Дистанционное ишемическое прекондиционирование у доноров органов неврологической смерти (RIPNOD)

Дизайн исследования и участники Исследование RIPNOD проводилось с июля 2011 г. по июль 2014 г. как проспективное рандомизированное исследование в двух OPO (в Нью-Джерси и Техасе) в США. организации (OPOs) одобрили исследование. Были предоставлены исключения для согласия потенциальных получателей и для совета по мониторингу данных и безопасности. Согласие на исследование было получено от ближайших родственников донора сотрудниками OPO, если только не существовало согласия «первого лица». Исследуемая популяция состояла из доноров неврологических органов смерти. Приемлемыми донорами были люди в возрасте > 6 лет, у которых констатация смерти была либо неминуемой, либо завершенной, а восстановление органов не ожидалось в течение 6 часов после регистрации. Доноры с тяжелой травмой нижних конечностей или принимающие препараты сульфонилмочевины были исключены (Протокол испытаний в Приложении).

Процедуры Рандомизация (1:1) в группы без RIPC или RIPC в группах доноров со стандартными и расширенными критериями (SCD и ECD) происходила на основе компьютерной таблицы случайных чисел. В Техасе полевые координаторы проводили рандомизацию через веб-сайт и руководили вмешательством. В Нью-Джерси исследовательский персонал проводил все испытания и рандомизировал их с помощью непрозрачных запечатанных конвертов. Команды по извлечению органов были проинформированы об исследовании и иногда знали о назначении группы. Команды по уходу за получателями и получатели не знали о групповом назначении.

Вмешательство состояло из четырех циклов надувания жгута вокруг середины бедра до 250 мм рт. ст. в течение 5 минут с последующим 5-минутным сдуванием. Первоначальное вмешательство произошло на правом бедре как можно раньше после констатации смерти. Второе вмешательство произошло на левом бедре через 24 часа после первоначального вмешательства или непосредственно перед выздоровлением, если оно было раньше. Видеоконференции между двумя сайтами помогли стандартизировать вмешательство до начала судебного разбирательства. Все решения, касающиеся донорского ведения, извлечения органов, машинной перфузии почек, трансплантации органов и ухода после трансплантации, не принимались исследовательскими группами.

Результаты и сбор данных Первичным результатом было общее количество органов, изъятых на одного донора. Вторичными результатами были количество органов, трансплантированных на одного донора, и изменения от исходного уровня до терминального (до пережатия аорты) вазопрессорной поддержки, лактата сыворотки, клиренса креатинина, фракции выброса левого желудочка, тропонинов сыворотки, парциального давления артериального кислорода: фракция вдыхаемого кислорода ( P:F), динамическая и статическая податливость легких, перфузионный поток и сопротивление в почках с машинной перфузией, отсроченная функция трансплантата (DGF) в трансплантированных почках и шестимесячная выживаемость без госпитализации у всех реципиентов. Количественная оценка вазопрессорной поддержки.14 Все лабораторные исследования проводились в донорских больницах. Уравнение Кокрофта-Голта использовалось для расчета клиренса креатинина.15 Кардиологи донорской больницы оценивали фракцию выброса желудочков на трансторакальных эхокардиограммах. Политика OPO диктовала машинную перфузию почек; перфузии, произошло в центральном месте в каждом OPO. Отсроченная функция трансплантата определялась как диализ в первую неделю после трансплантации. Шестимесячная безгоспитальная выживаемость определялась как количество дней, в течение которых реципиенты выжили после первоначальной выписки после трансплантации. Все данные о донорах были получены проспективно из записей OPO. Данные после трансплантации были получены из Научного регистра реципиентов трансплантатов (SRTR). Система данных SRTR включает данные обо всех донорах, кандидатах из списка ожидания и реципиентах трансплантатов в Соединенных Штатах, предоставленные членами Сети закупок и трансплантации органов (OPTN). Администрация ресурсов и услуг здравоохранения (HRSA) Министерства здравоохранения и социальных служб США обеспечивает надзор за деятельностью подрядчиков OPTN и SRTR.

Размер выборки По оценкам, размер выборки из 150 доноров в каждой группе обеспечивает 80% мощности для выявления разницы в 0,44 органа извлеченного и 0,48 органа трансплантированного на одного донора. Критерий различия был выбран на основе опубликованных результатов, полученных при гормональной реанимации у доноров органов. 6 Были использованы объединенные стандартные отклонения (извлеченные органы: 1,35; трансплантированные органы: 1,5) по данным двух OPO.

Статистический анализ Во всех анализах использовался принцип намерения лечить. Дискретные описательные данные представлены в виде количества и процента, а непрерывные данные - в виде среднего значения (sd) или медианы (межквартильный размах). Непрерывные переменные сравнивались с использованием либо t, либо эквивалентных непараметрических тестов. Категориальные переменные сравнивались с использованием тестов хи-квадрат. Многофакторное моделирование с обратной элиминацией - линейные для моделирования RIPC при восстановлении и трансплантации всех (0-8) и органов брюшной полости (0-5) на донора и логистические для моделирования восстановления/трансплантации > 1 грудного органа на донора и DGF - было выполнено. Поскольку было пересажено всего на семь органов грудной клетки меньше, чем восстановлено, для анализа обоих исходов использовалась модель пересаженных органов. Характеристики донора: возраст, пол, раса, причина смерти, ИМТ, сопутствующие заболевания (гипертония, диабет, употребление алкоголя и гепатит С), лечение (инсулин, диуретики и стероиды) и лабораторные показатели (креатинин сыворотки и соотношение P:F) и Сайт OPO был предиктором переменных в моделях выхода органов. Возраст или страта донора, холодовая ишемия, количество несоответствий человеческого лейкоцитарного антигена и характеристики реципиента по возрасту, полу, расе, ИМТ, диабету, гипертонии, этиологии почечной недостаточности, панели реактивных антител и сайту OPO были переменными предикторами в моделях DGF. Для моделей линейной регрессии рассчитывали скорректированное значение R2, а остатки оценивали на предмет нормальности; статистика C использовалась для оценки соответствия логистической регрессии. Статистическая значимость была установлена ​​на уровне p<0,05.

Апостериорные анализы Частота острого отторжения почки в течение первых шести месяцев сравнивалась между двумя группами с использованием критерия хи-квадрат. Оценки Каплана-Мейера и логарифмические ранговые тесты использовались для сравнения нескорректированных результатов трансплантата и выживаемости пациентов через 6, 12 и 24 месяца. У реципиентов сердца, легких и печени повторная трансплантация или смерть определялись как потеря трансплантата. Во всех других органах потеря трансплантата оценивалась как смерть. Модели пропорциональных рисков Кокса использовались для оценки влияния RIPC на скорректированное отношение рисков для шестимесячной потери трансплантата после учета места ОПО, возраста или страты донора и пола, времени холодовой ишемии, количества несовпадений антигенов, пересаженного органа и реципиента. возраст, пол, раса, ИМТ, диабет и гипертония.