ヒト肺における光分子イメージングのための好中球活性化プローブ (NAP) の探索的臨床研究 (NAP)

急性肺損傷 (ALI)/成人呼吸窮迫症候群 (ARDS) は臨床的に重要です (人工呼吸器を装着した患者の 16% が ALI を発症し、そのうち 3 分の 1 が死亡します) が、転帰に有意な影響を与えることが示されている薬物療法はありません。 これは、好中球優勢の ALI/ARDS 患者の層別化が不十分であり、疾患の活動性と標的療法を判断できないことが原因の 1 つです。

分子イメージング (MI) は、in vivo での好中球の活動を in situ で視覚化するための潜在的な戦略を提供します。 実際、FDG PET は好中球の活動を画像化するために使用されてきましたが、ベッドサイドのモダリティではありません。重症患者をリモート スキャナーに移動することは危険で費用がかかります。機能レベル、炎症性肺疾患患者の診断または治療経路。 実際、ICU では、ガス交換が悪化している患者、特に胸部 X 線 (CXR) の陰影がある患者を迅速に診断する必要があります。 このような CXR 浸潤は、心不全、体液過剰、続発性肺炎、ALI/ARDS など、さまざまな原因によって引き起こされます。 すべてが異なる治療を必要としますが、現在、これらの状態を区別するためのオプションは非常に限られているため、経験的な「大失敗」抗菌療法と原発状態の非矯正につながります. そのような患者を迅速に層別化して、特定の標的療法の集中的な実施について知らせることが今、差し迫った必要性があります。

活性化された好中球とその組織毒性産物、特にヒト好中球エラスターゼ (HNE) は、ALI/ARDS の病因に特に関与しており、この分野の新薬にはかなりの臨床的関心があります。 しかし、現在のところ、主要な臨床試験に着手する前に、新しい治療候補がヒトの肺でその場で予測される効果を発揮しているかどうかを迅速に判断する方法はありません。 このようなソリューションは、新薬の臨床応用への道筋を必然的に加速するでしょう。

提案された解決策: プローブベースの共焦点レーザー内視鏡検査法 (pCLE) と、特異性と感度の高い「スマートプローブ」 (NAP) の微量投与 (薬理学的に不活性で非毒性) の直接肺内注入を組み合わせることで、好中球の活動と存在を検出します。換気されたICU患者の肺における活性HNEの。

pCLE 自体は、その場での細胞解像度で人間の肺の高解像度のリアルタイム画像を安全に提供します。 しかし、単独では、機能情報や分子情報は提供されません。 そのため、研究者は、pCLE によって検出可能で、重要な炎症イベントに対して特異的に向けられた、高感度のスマートプローブを合成するための発見プログラムに着手しました。 これにより、この最先端技術の臨床応用に新たな次元がもたらされます。 NAP、プロトタイプは現在、in vitro および in vivo で検証されており、<10µg の用量で有効であり、<30 秒で強力な蛍光シグナルを生成します。 私たちのパイロット研究の目的は、健康なボランティアと炎症性肺疾患の患者に pCLE と NAP を組み合わせた有用性を適用することです。 この研究は、肺だけでなく、内視鏡検査が可能なあらゆる臓器で、将来のスマートプローブに適用できるプロトタイプの基礎も提供します。

主要なエンドポイントは、この手法を使用してバックグラウンド自己蛍光で活性化された好中球を視覚化できるという概念実証の証明になります。 その他のエンドポイントには安全性が含まれます。 治験責任医師は、患者の肺胞（気管支鏡検査による）好中球活性化およびエラスターゼ活性も評価する必要があります。 ICU での pCLE による活性化された好中球の実証は、ALI/ARDS 患者の臨床試験に直接つながることが期待されます。