用于人肺光学分子成像的中性粒细胞激活探针 (NAP) 的探索性临床研究 (NAP)

急性肺损伤 (ALI)/成人呼吸窘迫综合征 (ARDS) 在临床上很重要（16% 的机械通气患者发生 ALI，其中三分之一死亡），但尚未显示药物治疗对结果有显着影响。 这部分是由于对中性粒细胞为主的 ALI/ARDS 患者分层不充分，以及无法确定疾病活动度和靶向治疗。

分子成像 (MI) 提供了一种潜在的策略来观察体内原位的中性粒细胞活动。 事实上，FDG PET 已被用于对中性粒细胞活动成像，但它不是床边模式，将危重病人转移到远程扫描仪是危险且昂贵的，目前还没有床边“智能”MI 解决方案可以指导，在细胞/功能水平，炎症性肺病患者的诊断或治疗途径。 事实上，在 ICU 中，特别需要快速诊断气体交换恶化的患者，尤其是那些有胸部 X 光 (CXR) 阴影的患者。 这种 CXR 浸润是由多种原因引起的，包括心力衰竭、液体超负荷、继发性肺炎和 ALI/ARDS。 所有这些都需要不同的治疗方法，但目前区分这些病症的选择非常有限，导致经验性“大错特错”的抗菌治疗和对原发性病症的非纠正。 现在迫切需要对此类患者进行快速分层，以告知有针对性地实施特定的靶向治疗。

活化的嗜中性粒细胞及其组织毒性产物，特别是人嗜中性粒细胞弹性蛋白酶 (HNE)，与 ALI/ARDS 的发病机制密切相关，临床上对该领域的新药有相当大的兴趣。 然而，目前还没有办法在开始主要临床试验之前快速确定新的治疗候选药物是否在人体肺部原位发挥其预期效果。 这样的解决方案必然会加快新药走向临床应用的路径。

建议的解决方案：基于探针的共聚焦激光显微内窥镜检查 (pCLE) 与高度特异性和灵敏的“智能探针”(NAP) 的微剂量直接肺内滴注（药理学无活性和无毒）相结合，将检测嗜中性粒细胞的活性和存在通气 ICU 患者肺部的活性 HNE。

pCLE 本身可以原位以细胞分辨率安全地提供人肺部的高分辨率实时图像。 然而，它单独提供不提供功能或分子信息。 因此，研究人员开始了一项发现计划，以合成高度敏感的智能探针，这些探针可被 pCLE 检测到，并且专门针对关键的炎症事件。 这为这一尖端技术的临床应用提供了一个新的维度。 NAP，该原型现已在体外和体内得到验证，其在 < 10µg 的剂量下有效，并在 < 30 秒内产生强大的荧光信号。 我们的试点研究旨在将 pCLE 和 NAP 的联合应用应用于健康志愿者和炎症性肺病患者。 该研究还将提供一个原型基础，可应用于未来的智能探针，不仅适用于肺部，也适用于内窥镜检查可及的任何器官。

主要终点将是概念证明证明，该技术可用于在背景自发荧光下可视化活化的嗜中性粒细胞。 其他终点包括安全性。 研究人员还应评估患者的肺泡（通过​​支气管镜检查）中性粒细胞活化和弹性蛋白酶活性。 在 ICU 中通过 pCLE 证明活化的中性粒细胞有望直接导致 ALI/ARDS 患者的临床试验。