인간 폐의 광학 분자 이미징을 위한 호중구 활성화 프로브(NAP)의 탐색적 임상 연구 (NAP)

급성 폐 손상(ALI)/성인 호흡곤란 증후군(ARDS)은 임상적으로 중요하지만(기계 환기 환자의 16%가 ALI를 획득하고 그 중 1/3이 사망함) 결과에 유의미한 영향을 미치는 약리학적 요법은 없는 것으로 나타났습니다. 이것은 부분적으로 호중구가 우세한 ALI/ARDS를 가진 환자의 부적절한 계층화와 질병 활동 및 따라서 표적 치료를 결정할 수 없기 때문입니다.

분자 이미징(MI)은 생체 내 호중구 활동을 현장에서 시각화하는 잠재적인 전략을 제공합니다. 실제로 FDG PET는 호중구 활동을 이미지화하는 데 사용되어 왔지만 침대 옆 양식이 아니며 중환자를 원격 스캐너로 옮기는 것은 위험하고 비용이 많이 들며 현재 셀룰러/ 기능 수준, 염증성 폐 질환 환자의 진단 또는 치료 경로. 실제로 ICU에서는 가스 교환이 악화되는 환자, 특히 흉부 X선(CXR) 음영이 있는 환자를 신속하게 진단해야 하는 특정 요구가 있습니다. 이러한 CXR 침윤은 심부전, 체액 과부하, 이차성 폐렴 및 ALI/ARDS를 비롯한 수많은 원인으로 인해 발생합니다. 모두 다른 치료법이 필요하지만 현재 이러한 상태를 구별하는 옵션은 심각하게 제한되어 경험적 '나팔총' 항균 요법과 기본 상태의 비교정을 초래합니다. 이제 이러한 환자를 신속하게 계층화하여 특정 표적 치료의 집중된 구현을 알리는 긴급한 필요성이 있습니다.

활성화된 호중구 및 조직독성 제품, 특히 인간 호중구 엘라스타제(HNE)는 ALI/ARDS의 병인에 구체적으로 관련되어 있으며 이 분야에서 신약에 대한 상당한 임상적 관심이 있습니다. 그러나 현재 새로운 치료제 후보가 주요 임상 시험을 시작하기 전에 인간 폐에서 예측된 효과를 현장에서 발휘하는지 여부를 신속하게 결정할 방법이 없습니다. 이러한 솔루션은 필연적으로 신약의 임상 적용 경로를 가속화할 것입니다.

제안된 솔루션: 매우 특이적이고 민감한 'smartprobe'(NAP)의 마이크로도즈(약리학적 비활성 및 비독성)의 직접적인 폐내 점적과 결합된 프로브 기반 공초점 레이저 내시경(pCLE)은 호중구 활동 및 존재를 감지합니다. 인공호흡 중환자실 환자의 폐에서 활성 HNE의

pCLE 자체는 현장에서 세포 해상도로 인간 폐의 고해상도 실시간 이미지를 안전하게 제공합니다. 그러나 단독으로는 기능적 또는 분자적 정보를 제공하지 않습니다. 따라서 연구자들은 pCLE로 감지할 수 있고 특히 주요 염증 사건에 대해 지시하는 매우 민감한 스마트 프로브를 합성하기 위한 발견 프로그램에 착수했습니다. 이것은 이 최첨단 기술에 대한 새로운 차원의 임상 적용을 제공합니다. 프로토타입인 NAP는 이제 10µg 미만의 용량에서 효과적이며 30초 미만에 강력한 형광 신호를 생성하는 시험관 내 및 생체 내에서 검증되었습니다. 우리의 파일럿 연구 목표는 pCLE와 NAP의 결합된 유용성을 건강한 지원자와 염증성 폐질환 환자에게 적용하는 것입니다. 이 연구는 또한 폐뿐만 아니라 내시경에 접근할 수 있는 모든 장기에서 미래의 스마트 프로브에 적용할 수 있는 프로토타입 기반을 제공할 것입니다.

기본 종점은 이 기술이 배경 자가형광을 통해 활성화된 호중구를 시각화하는 데 사용될 수 있다는 개념 증명 증명이 될 것입니다. 다른 끝점에는 안전이 포함됩니다. 조사관은 또한 환자의 폐포(기관지경 검사) 호중구 활성화 및 엘라스타제 활성을 평가해야 합니다. ICU에서 pCLE에 의한 활성화된 호중구의 입증은 ALI/ARDS 환자의 임상 시험으로 직접 이어질 것으로 예상됩니다.