後期ジスキネジー症候群におけるゼナジンと神経弛緩薬 (Xeladys)
神経弛緩薬を使用した後期運動障害症候群におけるテトラベナジンの有効性と受容性の研究：無作為化、並行群、二重盲検プラセボ対照多施設試験
神経弛緩薬による遅発性ジスキネジア症候群、または遅発性ジスキネジアは、少なくとも 3 か月間抗精神病薬で治療された患者に異常な不随意運動 (AIM) が現れることです。 この重要な公衆衛生上の問題は、フランスの精神障害で最も処方されている向精神薬である神経弛緩薬で治療された患者の 15 ～ 20% で発生し、患者の生活の質に深刻な影響を与えます。 50%以上の場合、それは元に戻せません。つまり、原因となっている薬を中止しても治りません。
リスク要因が説明されています：年齢と女性の性別が確立されている、抗精神病薬の高用量、長期治療、統合失調症以外の精神状態がリスク要因である可能性が高い、断続的な治療、以前の急性ジスキネジア、神経弛緩薬または強力な長期抗コリン薬を含む矯正治療の使用については、まだ議論されています。
強制的に抗精神病薬を使用することからなる予防的治療は別として、サポートは期待外れです: 問題の抗精神病薬を停止することである病因学的治療は、50%未満の症例でのみ有効です. 神経遮断薬が処方された精神疾患の代償不全のリスクがあるため、通常は不可能な治療を中断する可能性が残っている必要があります。 対症療法のまま：機能的神経外科手術は、罹患率と死亡率の点でリスクがないわけではないため、極端な場合にのみ使用されます。 したがって、最も頻繁に提供されるのは薬です。多くの薬が提案されており、関与する神経伝達物質システムの多様性の直接的な結果です.
ただし、ほとんどの場合、このアプローチは効果がないとは言えません。 唯一の例外は、Xenazine® の名前で販売されているテトラベナジンです。 経験的に、運動の病理学を専門とする神経学者はほぼ満場一致です。その効率は非常に高く、許容範囲も良好です。 いくつかの予備調査は、この印象を強化しました。 しかし、彼らのエビデンスのレベルは依然として低いため、研究者らは、27 人の患者からなる 2 つのグループを含む、プラセボを用いた二重盲検多施設前向き臨床試験の実施を提案しています。
調査の概要
詳細な説明
テトラベナジンは、中心的なモノアミン枯渇剤として分類されます。 In vitro 研究では、シナプス ドーパミンの枯渇をもたらす小胞モナミン トランスポーター 2 (VMAT2) の阻害剤であることが示されています。 この効果は、多動性運動障害の減少を説明しています。
テトラベナジンは、遅発性症候群において非常に優れた有効性を示し、耐性も良好であるという評判を享受していますが、研究はほとんどなく、最も重要なことに、証拠に基づく医療の基準によると証拠レベルが低いため、まだ経験的ではありません.
これは無作為化、多施設、並行群、二重盲検プラセボ (テトラベナジン/プラセボ: 1/1)、テトラベナジンによる治療の 10 週間前と後の 2 つの比較条件 (最大用量 200 mg/安定用量で 1 日および 5 週間）。
試験への登録は、選択基準を満たす患者に提案されます。
調査は次のように処理する必要があります。
- 患者は、治験責任医師による研究の発表後、参加についてインフォームドコンセントを与える。
- 訪問 V0: 患者の署名済みの同意を得て、全体的な臨床検査、採血、バイタル サイン (体重、身長、動脈圧、心電図)、および神経学的検査 (MMS) が行われます。 妊娠可能な女性の場合、尿妊娠検査が実現します。 1 か月以内の精神科の診察が必要であることは注目に値します。
来院 V1: 患者は、テトラベナジンまたはプラセボの 2 つのアームのいずれかに無作為に割り付けられます。 ベースラインでいくつかのテストが実行されます。
- 神経: ESRS、AIMS、CGI、UPDRSIII、MMS;
- 生活の質の自動アンケート: SF36、エプワース。治療は、5 週間の漸増期、5 週間の安定用量、および 2 週間のウォッシュアウト期間に続いて処方されます。
- V2 (V1 の 1 週間後)、V3 (V1 の 3 週間後)、および V5 (V1 の 7 週間後): 総合的な臨床検査が行われ、処方の遵守が確認されます。
- V4 (V1 の 5 週間後)、V6 (V1 の 10 週間後)、および V7 (V1 の 12 週間後): 神経学的 (ESRS、AIMS、CGI、UPDRSIII、自動アンケート SF36、エプワース、神経心理学的検査 (MADRS)、精神医学的検査 ( V6 のみ)、バイタル サイン、処方箋の順守。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Aix-en-Provence、フランス、13100
- CH Aix en Provence
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Bordeaux、フランス、33076
- CHU Bordeaux
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Caen、フランス、14033
- CHU Caen
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Clermont-Ferrand、フランス、63003
- CHU clermont-ferrand
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Lille、フランス、59037
- CHRU Lille
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Limoges、フランス、87042
- CHU Limoges
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Lyon、フランス、69100
- CH des Charpennes
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Marseille、フランス、13385
- AP-HM Hôpital de la Timone
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Montpellier、フランス、34295
- CHU Montpellier
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Nantes、フランス、44093
- CHU Nantes
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Nice、フランス、06002
- CHU NICE
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Nîmes、フランス、30900
- CHRU de Nîmes
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Paris、フランス、75012
- Chu Saint Antoine
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Poitiers、フランス、86021
- CHU Poitiers
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Rennes、フランス、35033
- CHU de Rennes
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Rouen、フランス、76031
- CHU Rouen
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Strasbourg、フランス、67091
- CHU Strasbourg
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Toulouse、フランス、31059
- CHU Toulouse
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Picardie
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Amiens、Picardie、フランス、80000
- CHU Amiens
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 成人（18歳以上）または司法の保護下にある成人（チューターまたはキュレーター）。
- -治験責任医師、および/または患者および/または患者の家族によると、機能障害および/または日常生活への影響をもたらす神経遮断薬を伴う後期運動障害症候群の患者。
- -神経弛緩薬が6か月以上停止されていても、持続性後期運動障害症候群の患者、または神経弛緩薬治療中の後期運動障害症候群の患者が少なくとも3か月変化せず、先験的に研究期間中の用量変動を必要としない患者。
- MADRS < 18
- QTc が男性で 450 ミリ秒未満、女性で 470 ミリ秒未満。
除外基準:
- 社会保険の欠如
- 3か月未満の神経遮断薬治療
- DSM IV および MMS による狂気 < 24
- 主なアカシジア
- -精神疾患が6か月以上安定していない、および/または研究期間中に神経遮断薬の適応が必要になる可能性がある。
- 妊娠中および授乳中
- 効率的な避妊法（IUDまたはエストロゲン・プロゲスチン錠剤）を使用せずに性器活動をしている女性
- テトラベナジンに対する過敏症
- 腎不全
- 薬：非選択的MAOI、ドーパミン作動薬（または他の抗パーキンソン薬）
- その他の重度の病状
- -治験責任医師の評価により、プロトコルに準拠していない患者
- 他の臨床試験への同時参加
- 先天性ガラクトース血症、グルコース吸収不良またはラクターゼ欠損症
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：テトラベナジン群
テトラベナジンは、経口投与される薬です。
これは25mgの錠剤で、2で割り切れます。
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テトラベナジンによる治療は、次のとおりです。
治療は、患者と研究者に対して盲検化されます
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラジェボ群
患者は、実験製品と同一の口腔錠を受け取ります
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プラセボによる治療は次のとおりです。
治療は、患者と研究者に対して盲検化されます |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ESRS の変化: 錐体外路症状評価尺度
時間枠：無作為化の10週間後
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ベースラインおよび V6 (無作為化の 10 週間後) からの ESRS の変化は、10 週間の治療の終わりに評価されます。
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無作為化の10週間後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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サブスコアESRS-Ⅱの推移
時間枠：ベースライン (V1)、V4 (V1 の 7 週間後)、V6 (V1 の 10 週間後)、および V7 (V1 の 14 週間後)
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ESRS-II は、ESRS 合計スコアから ESRS サブパート II を差し引いて計算されます (最低スコア = 0、最高スコア = 158)。 このサブスコアの選択は、ESRS 2 を達成するために差し引くことを選択した ESRS のパート II によって表されるパーキンソン症候群の誘発によって、総 ESRS を改善する可能性が隠される可能性があるため、正当化されます。 |
ベースライン (V1)、V4 (V1 の 7 週間後)、V6 (V1 の 10 週間後)、および V7 (V1 の 14 週間後)
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CGI改善
時間枠：ベースライン (V1)、V4 (V1 の 7 週間後)、V6 (V1 の 10 週間後)、および V7 (V1 の 14 週間後)
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Clinical Global Impression は、8 つのカテゴリの序数尺度です。未評価 = 0。かなり悪化 = 7
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ベースライン (V1)、V4 (V1 の 7 週間後)、V6 (V1 の 10 週間後)、および V7 (V1 の 14 週間後)
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許容範囲
時間枠：患者の参加から14週間以内
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公差には以下が含まれます。
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患者の参加から14週間以内
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生活の質の変化
時間枠：ベースライン (V1)、V4 (V1 の 7 週間後)、V6 (V1 の 10 週間後)、および V7 (V1 の 14 週間後)
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生活の質は、SF36アンケートで調査されます。
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ベースライン (V1)、V4 (V1 の 7 週間後)、V6 (V1 の 10 週間後)、および V7 (V1 の 14 週間後)
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AIMSの改善
時間枠：ベースライン (V1)、V4 (V1 の 7 週間後)、V6 (V1 の 10 週間後)、および V7 (V1 の 14 週間後)
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研究中のジスキネジアの予想される減少は、異常不随意運動スケール（AIMS）で調査されます。
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ベースライン (V1)、V4 (V1 の 7 週間後)、V6 (V1 の 10 週間後)、および V7 (V1 の 14 週間後)
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中期ESRSと治療後ESRSの変化
時間枠：無作為化の7週間後および無作為化の14週間後
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ESRS の変化は、ベースラインと滴定期間の終わり (無作為化後 7 週間) の間、およびウォッシュアウト期間後 (無作為化後 14 週間) に評価されます。
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無作為化の7週間後および無作為化の14週間後
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Pierre Krystkowiak, MD-PhD、University Hopsital of Amiens
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Neurologies • Janvier 2012 • vol. 15 • numéro 144 page 35 http://association.gens.free.fr/NEUROLOGIA/Revues%20Neuro%20Articles/EXTRAPYRAMIDAL/$syndrome%20tardif%20aux%20neuroleptiques%204.pdf Le syndrome tardif aux neuroleptiques : quelle place pour la tétrabénazine ?
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- PI11-PR-KRYSTKOWIAK
- 2011-004211-23 (EudraCT番号)
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