Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Xenazin i sen dyskinetisk syndrom med neuroleptika (Xeladys)

17. november 2025 opdateret af: Centre Hospitalier Universitaire, Amiens

Undersøgelse af effektivitet og accept af tetrabenazin i det sene dyskinetiske syndrom med neuroleptika: et randomiseret, parallel gruppe, dobbeltblind placebokontrolleret multicenterforsøg

Sen dyskinetisk syndrom med neuroleptika, eller tardiv dyskinesi, er forekomsten af ​​unormale ufrivillige bevægelser (AIM) hos patienter behandlet med antipsykotika i mindst tre måneder. Dette vigtige folkesundhedsproblem opstår for 15-20 % af patienter, der behandles med neuroleptika, de mest ordinerede psykotrope stoffer til psykiske lidelser i Frankrig, og påvirker alvorligt patienternes livskvalitet. I over 50 % af tilfældene er det irreversibelt - det vil sige, at han vil fortsætte på trods af seponering af det krænkende stof.

Risikofaktorer er blevet beskrevet: alder og kvindekøn er etableret, en højere dosis af antipsykotika, en langtidsbehandling, en anden psykiatrisk tilstand end skizofreni er sandsynlige risikofaktorer, intermitterende behandling, tidligere akut dyskinesi, neuroleptika eller kraftig, længerevarende brug af korrigerende behandlinger inklusive antikolinergika diskuteres stadig.

Bortset fra forebyggende behandling, som består i at bruge antipsykotika som tvang, er støtten skuffende: den ætiologiske behandling, som skal stoppe det krænkende antipsykotikum, er kun effektiv i mindre end 50 % af tilfældene, syndromet er oftest sent irreversibelt. Skal stadig have mulighed for at afbryde behandlingen, hvilket normalt er umuligt i risikoen for dekompensation af den psykiske sygdom, som neuroleptika er ordineret til. Forbliver symptomatisk behandling: funktionel neurokirurgi er kun til ekstreme tilfælde, fordi det ikke er uden risiko, hvad angår sygelighed og dødelighed. Så det er den medicin, der oftest tilbydes: mange lægemidler er blevet foreslået, et direkte resultat af de mange involverede neurotransmittersystemer.

Men i langt de fleste tilfælde er denne tilgang skuffende for ikke at sige ineffektiv. Den eneste undtagelse er tetrabenazinen, der markedsføres under navnet Xenazine®. Empirisk er neurologer med speciale i bevægelsens patologi næsten enige: dens effektivitet er meget god, med god tolerance. Nogle foreløbige undersøgelser har forstærket dette indtryk. Deres evidensniveau er dog stadig lavt, og det er grunden til, at efterforskerne foreslår at implementere et prospektivt multicenter klinisk forsøg, dobbeltblindt med placebo, som vil omfatte to grupper på 27 patienter.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Tetrabenazin er klassificeret som et centralt monoaminnedbrydende middel. In vitro undersøgelser har vist, at det er en hæmmer af den vesikulære monamintransporter 2 (VMAT2), hvilket resulterer i synaptisk dopaminudtømning. Denne effekt forklarer reduktionen af ​​hyperkinetiske bevægelsesforstyrrelser.

Selvom tetrabenazin nyder godt af et ry for meget god effekt i tardive syndromer, med god tolerance, er det stadig til empiri, fordi undersøgelser er få og vigtigst af alt, af lavt niveau af evidens ifølge kriterierne for Evidence Based Medicine.

Dette er en randomiseret, multicenter, parallel gruppe, dobbeltblind placebo (tetrabenazin/placebo: 1/1) i to sammenlignende tilstande før og efter 10 ugers behandling med tetrabenazin (5 ugers titrering til en maksimal dosis på 200 mg/ dag og 5 uger ved stabil dosis).

Studieindskrivning foreslås til patienter, der opfylder inklusionskriterier.

Undersøgelsen skal behandles som følger:

  1. Patienter giver deres informerede samtykke til deltagelse efter præsentation af undersøgelsen af ​​investigator.
  2. Besøg V0: Givet patientens underskrevne samtykke udføres global klinisk undersøgelse, blodprøvetagning, vitale tegn (vægt, højde, arteriel spænding, EKG samt en neurologisk undersøgelse (MMS). For kvinder i den fødedygtige alder vil der blive gennemført en uringraviditetstest. Det er bemærkelsesværdigt, at en psykiatrisk konsultation, der dateres mindre end en måned, er påkrævet.

  3. Besøg V1: patienten randomiseres i en af ​​de to arme: tetrabenazin eller placebo. Nogle test udføres ved baseline:

    • Neurologisk: ESRS, AIMS, CGI, UPDRSIII, MMS;
    • Auto-spørgeskemaer for livskvalitet: SF36, Epworth; Behandlingen ordineres efter en titreringsfase i 5 uger, en stabil dosis i 5 uger og en udvaskningsperiode i 2 uger.
  4. Ved V2 (1 uge efter V1), V3 (3 uger efter V1) og V5 (7 uger efter V1): udføres global klinisk undersøgelse og ordinationsoverholdelse kontrolleres.
  5. Ved V4 (5 uger efter V1), V6 (10 uger efter V1) og V7 (12 uger efter V1): neurologisk (ESRS, AIMS, CGI, UPDRSIII, autospørgeskema SF36, Epworth, neuropsykologisk undersøgelse (MADRS), psykiatrisk undersøgelse ( kun ved V6), vitale tegn og overholdelse af recept.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

54

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
      • Aix-en-Provence, Frankrig, 13100
        • CH Aix en Provence
      • Bordeaux, Frankrig, 33076
        • CHU Bordeaux
      • Caen, Frankrig, 14033
        • CHU Caen
      • Clermont-Ferrand, Frankrig, 63003
        • CHU clermont-ferrand
      • Lille, Frankrig, 59037
        • CHRU Lille
      • Limoges, Frankrig, 87042
        • CHU Limoges
      • Lyon, Frankrig, 69100
        • CH des Charpennes
      • Marseille, Frankrig, 13385
        • AP-HM Hôpital de la Timone
      • Montpellier, Frankrig, 34295
        • CHU Montpellier
      • Nantes, Frankrig, 44093
        • CHU Nantes
      • Nice, Frankrig, 06002
        • CHU NICE
      • Nîmes, Frankrig, 30900
        • CHRU de Nîmes
      • Paris, Frankrig, 75012
        • Chu Saint Antoine
      • Poitiers, Frankrig, 86021
        • CHU Poitiers
      • Rennes, Frankrig, 35033
        • CHU de Rennes
      • Rouen, Frankrig, 76031
        • CHU Rouen
      • Strasbourg, Frankrig, 67091
        • CHU Strasbourg
      • Toulouse, Frankrig, 31059
        • CHU Toulouse
    • Picardie
      • Amiens, Picardie, Frankrig, 80000
        • CHU Amiens

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Voksen (over 18 år) eller voksen under retsbeskyttelse (lærer eller kurator).
  2. Patient med sen dyskinetisk syndrom med neuroleptika, der giver funktionsnedsættelse og/eller indflydelse i hverdagen, ifølge investigator og/eller patienten og/eller patientens familie.
  3. Patient med persisterende sen dyskinetisk syndrom, selvom neuroleptika har været stoppet i mere end 6 måneder eller patient med sen dyskinetisk syndrom under neuroleptisk behandling uændret i mindst 3 måneder, og som a priori ikke ville have behov for nogen dosisvariation i løbet af undersøgelsestiden.
  4. MADRS < 18
  5. QTc < 450 ms for mænd og < 470 for kvinder.

Ekskluderingskriterier:

  1. Manglende socialforsikring
  2. Neuroleptisk behandling mindre end 3 måneder
  3. Sindssyge ifølge DSM IV og MMS < 24
  4. Fremherskende akatisi
  5. Psykiatrisk sygdom ikke stabiliseret i mere end 6 måneder og/eller som kunne kræve en neuroleptisk behandlingstilpasning i studietiden.
  6. Graviditet og amning
  7. Kvinder i genital aktivitet uden effektiv præventionsmetode (spiral eller østrogen-progestin pille)
  8. Overfølsomhed over for tetrabenazin
  9. Nyresvigt
  10. Lægemidler: Ikke-selektive MAO-hæmmere, dopaminerge (eller andre antiparkinson)
  11. Anden alvorlig patologi
  12. Patient overholder ikke protokollen, efter investigatorens påskønnelse
  13. Samtidig deltagelse i andre kliniske forsøg
  14. Medfødt galaktosæmi, glucosemalabsorption eller laktasemangel

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Tetrabenazin gruppe
Tetrabenazin er et lægemiddel, der indgives oralt. Dette er 25 mg tabletter, der kan opdeles i 2.
Medicin: Tetrabenazin

Behandling med tetrabenazin består af:

  • 5-ugers titrering til en maksimal dosis på 200 mg/dag
  • 5 uger ved stabil dosis
  • 2 uger i udvaskning

Behandlingen vil være blind for patienter og efterforskere

Andre navne:
  • Xenazin (tetrabenazin)
Placebo komparator: Plagebo gruppe
Patienterne vil modtage en bukkaal tablet, der er identisk med det eksperimentelle produkt
Medicin: Placebo

Behandling med placebo består af:

  • 5-ugers titrering til en maksimal dosis på 200 mg/dag
  • 5 uger ved stabil dosis
  • 2 uger i udvaskning

Behandlingen vil være blind for patienter og efterforskere

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændringer i ESRS: Extrapyramidal Symptomer Rating Scale
Tidsramme: 10 uger efter randomisering
Ændringer i ESRS fra Baseline og V6 (10 uger efter randomisering) vurderes ved afslutningen af ​​de 10 ugers behandling.
10 uger efter randomisering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændringer i underscore ESRS-II
Tidsramme: Ved baseline (V1), V4 (7 uger efter V1), V6 (10 uger efter V1) og V7 (14 uger efter V1)

ESRS-II beregnes som den samlede ESRS-score minus ESRS-underdel II (dårligste score=0, bedste score=158).

Valget af denne underscore er berettiget på grund af muligheden for at forbedre den totale ESRS kan maskeres ved induktion af parkinsonsyndrom repræsenteret ved del II af ESRS, som vi valgte at trække fra for at opnå ESRS 2.
Ved baseline (V1), V4 (7 uger efter V1), V6 (10 uger efter V1) og V7 (14 uger efter V1)
CGI forbedring
Tidsramme: Ved baseline (V1), V4 (7 uger efter V1), V6 (10 uger efter V1) og V7 (14 uger efter V1)
Clinical Global Impression er en ordinalskala i otte kategorier: ikke-evalueret = 0; meget forværret = 7
Ved baseline (V1), V4 (7 uger efter V1), V6 (10 uger efter V1) og V7 (14 uger efter V1)
Tolerance
Tidsramme: inden for de 14 uger efter patienternes deltagelse

Tolerance inkluderer:

  • neurologisk konsultation
  • global klinisk undersøgelse: EKG (QT), BP, puls, ortostatisk hypotension, vægt
inden for de 14 uger efter patienternes deltagelse
Ændringer i livskvalitet
Tidsramme: Ved baseline (V1), V4 (7 uger efter V1), V6 (10 uger efter V1) og V7 (14 uger efter V1)
Livskvalitet vil blive undersøgt med SF36 spørgeskemaet.
Ved baseline (V1), V4 (7 uger efter V1), V6 (10 uger efter V1) og V7 (14 uger efter V1)
AIMS forbedring
Tidsramme: Ved baseline (V1), V4 (7 uger efter V1), V6 (10 uger efter V1) og V7 (14 uger efter V1)
Forventet reduktion af dyskinesi under undersøgelsen vil blive undersøgt med Abnormal Involuntary Movement Scale (AIMS).
Ved baseline (V1), V4 (7 uger efter V1), V6 (10 uger efter V1) og V7 (14 uger efter V1)
Ændringer i mellemliggende ESRS og ESRS efter behandling
Tidsramme: 7 uger efter randomisering og 14 uger efter randomisering
Ændringer i ESRS vurderes mellem baseline og slutningen af ​​titreringsperioden (7 uger efter randomisering) og efter udvaskningsperioden (14 uger efter randomisering).
7 uger efter randomisering og 14 uger efter randomisering

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Centre Hospitalier Universitaire, Amiens

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Pierre Krystkowiak, MD-PhD, University Hopsital of Amiens

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

  • Neurologies • Janvier 2012 • vol. 15 • numéro 144 page 35 http://association.gens.free.fr/NEUROLOGIA/Revues%20Neuro%20Articles/EXTRAPYRAMIDAL/$syndrome%20tardif%20aux%20neuroleptiques%204.pdf Le syndrome tardif aux neuroleptiques : quelle place pour la tétrabénazine ?

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

14. maj 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

18. maj 2017

Studieafslutning (Faktiske)

1. august 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. februar 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. februar 2012

Først opslået (Anslået)

2. marts 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

19. november 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. november 2025

Sidst verificeret

1. november 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PI11-PR-KRYSTKOWIAK
  • 2011-004211-23 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner