Xenazin u pozdního dyskinetického syndromu s neuroleptiky (Xeladys)
Studie účinnosti a přijatelnosti tetrabenazinu u pozdního dyskinetického syndromu s neuroleptiky: Randomizovaná, paralelní skupina, dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná multicentrická studie
Pozdní dyskinetický syndrom s neuroleptiky nebo tardivní dyskineze je výskyt abnormálních mimovolních pohybů (AIM) u pacientů léčených antipsychotiky po dobu alespoň tří měsíců. Tento důležitý problém veřejného zdraví se týká 15–20 % pacientů léčených neuroleptiky, nejčastěji předepisovanými psychofarmaky u duševních poruch ve Francii, a vážně ovlivňuje kvalitu života pacientů. Ve více než 50 % případů je to nevratné – to znamená, že přetrvává i přes vysazení otravného léku.
Byly popsány rizikové faktory: je stanoven věk a ženské pohlaví, vyšší dávka antipsychotik, dlouhodobá léčba, psychiatrický stav jiný než schizofrenie jsou pravděpodobnými rizikovými faktory, intermitentní léčba, předchozí akutní dyskineze, neuroleptika nebo silná, dlouhodobější léčba použití korektivní léčby včetně anticholinergik je stále diskutováno.
Kromě preventivní léčby, která spočívá v použití antipsychotik jako vynucených, je podpora zklamáním: etiologická léčba, která má zastavit proviňující antipsychotikum, je účinná pouze v méně než 50 % případů, syndrom je nejčastěji pozdě nevratný. Musí mít stále možnost léčbu přerušit, což je obvykle nemožné s ohledem na riziko dekompenzace duševní choroby, pro kterou bylo neuroleptikum předepsáno. Zůstává symptomatická léčba: funkční neurochirurgie je pouze pro extrémní případy, protože není bez rizika z hlediska morbidity a mortality. Je to tedy nejčastěji nabízená medikace: bylo navrženo mnoho léků, přímý důsledek velkého počtu zapojených neurotransmiterových systémů.
V naprosté většině případů je však tento přístup zklamáním, neřkuli neúčinným. Jedinou výjimkou je tetrabenazin, prodávaný pod názvem Xenazine®. Empiricky jsou neurologové specializující se na patologii pohybu téměř jednomyslní: jeho účinnost je velmi dobrá, s dobrou tolerancí. Některé předběžné studie tento dojem posílily. Úroveň jejich důkazů však zůstává nízká, a proto výzkumníci navrhují realizovat prospektivní multicentrickou klinickou studii, dvojitě zaslepenou s placebem, která bude zahrnovat dvě skupiny po 27 pacientech.
Přehled studie
Detailní popis
Tetrabenazin je klasifikován jako centrální činidlo snižující hladinu monoaminů. Studie in vitro ukázaly, že jde o inhibitor vezikulárního monaminového transportéru 2 (VMAT2), což vede k synaptické depleci dopaminu. Tento efekt vysvětluje snížení hyperkinetických pohybových poruch.
Ačkoli se tetrabenazin těší pověsti velmi dobré účinnosti u tardivních syndromů, s dobrou tolerancí, je to stále ještě k empirii, protože studií je málo a co je nejdůležitější, mají nízkou úroveň důkazů podle kritérií medicíny založené na důkazech.
Jedná se o randomizovanou, multicentrickou, paralelní skupinu, dvojitě zaslepené placebo (tetrabenazin/placebo: 1/1), ve dvou srovnávacích podmínkách před a po 10 týdnech léčby tetrabenazinem (5týdenní titrace na maximální dávku 200 mg/ den a 5 týdnů při stabilní dávce).
Zařazení do studie je navrženo pacientům splňujícím kritéria pro zařazení.
Studie by měla zpracovat takto:
- Pacienti dávají svůj informovaný souhlas s účastí po předložení studie zkoušejícím.
- Návštěva V0: Na základě podepsaného souhlasu pacienta je provedeno celkové klinické vyšetření, odběr krve, vitální funkce (váha, výška, arteriální napětí, EKG a neurologické vyšetření (MMS). U žen ve fertilním věku bude proveden těhotenský test z moči. Je pozoruhodné, že je vyžadována psychiatrická konzultace s datem kratším než jeden měsíc.
Návštěva V1: pacient je randomizován do jednoho ze dvou ramen: tetrabenazin nebo placebo. Některé testy se provádějí na začátku:
- Neurologické: ESRS, AIMS, CGI, UPDRSIII, MMS;
- Autodotazníky kvality života: SF36, Epworth; Léčba je předepsána po titrační fázi po dobu 5 týdnů, po stabilní dávce po dobu 5 týdnů a po vymývací fázi po dobu 2 týdnů.
- Ve V2 (1 týden po V1), V3 (3 týdny po V1) a V5 (7 týdnů po V1): se provádí celkové klinické vyšetření a kontroluje se dodržování předpisu.
- Ve V4 (5 týdnů po V1), V6 (10 týdnů po V1) a V7 (12 týdnů po V1): neurologické (ESRS, AIMS, CGI, UPDRSIII, autodotazník SF36, Epworth, neuropsychologické vyšetření (MADRS), psychiatrické vyšetření ( pouze u V6), vitální funkce a dodržování předpisů.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Aix-en-Provence, Francie, 13100
- CH Aix en Provence
-
Bordeaux, Francie, 33076
- CHU Bordeaux
-
Caen, Francie, 14033
- CHU Caen
-
Clermont-Ferrand, Francie, 63003
- CHU clermont-ferrand
-
Lille, Francie, 59037
- CHRU Lille
-
Limoges, Francie, 87042
- CHU Limoges
-
Lyon, Francie, 69100
- CH des Charpennes
-
Marseille, Francie, 13385
- AP-HM Hôpital de la Timone
-
Montpellier, Francie, 34295
- CHU Montpellier
-
Nantes, Francie, 44093
- CHU Nantes
-
Nice, Francie, 06002
- CHU NICE
-
Nîmes, Francie, 30900
- CHRU de Nîmes
-
Paris, Francie, 75012
- Chu Saint Antoine
-
Poitiers, Francie, 86021
- CHU Poitiers
-
Rennes, Francie, 35033
- CHU de Rennes
-
Rouen, Francie, 76031
- CHU Rouen
-
Strasbourg, Francie, 67091
- CHU Strasbourg
-
Toulouse, Francie, 31059
- CHU Toulouse
-
-
Picardie
-
Amiens, Picardie, Francie, 80000
- CHU Amiens
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dospělý (starší 18 let) nebo dospělý pod soudní ochranou (vychovatel nebo kurátor).
- Pacient s pozdním dyskinetickým syndromem s neuroleptiky způsobující funkční postižení a/nebo dopad na každodenní život, podle zkoušejícího, a/nebo pacient a/nebo jeho rodina.
- Pacient s přetrvávajícím pozdním dyskinetickým syndromem, i když bylo podávání neuroleptik vysazeno na více než 6 měsíců, nebo pacient s pozdním dyskinetickým syndromem v nezměněné neuroleptické léčbě po dobu alespoň 3 měsíců a který by a priori nepotřeboval žádnou změnu dávky během doby studie.
- MADRS < 18
- QTc < 450 ms pro muže a < 470 pro ženy.
Kritéria vyloučení:
- Nedostatek sociálního pojištění
- Neuroleptická léčba kratší než 3 měsíce
- Šílenství podle DSM IV a MMS < 24
- Převládající akatizie
- Psychiatrické onemocnění nestabilizované po dobu delší než 6 měsíců a/nebo které by mohlo vyžadovat adaptaci neuroleptické léčby během doby studie.
- Těhotenství a kojení
- Ženy v genitální aktivitě bez účinné antikoncepční metody (nitroděložní tělísko nebo estrogen-progestinová pilulka)
- Hypersenzitivita na tetrabenazin
- Selhání ledvin
- Léky: neselektivní IMAO, dopaminergní (nebo jiná antiparkinsonika)
- Jiná závažná patologie
- Pacient nevyhovující protokolu, na uznání zkoušejícího
- Současná účast na jiné klinické studii
- Vrozená galaktosémie, malabsorpce glukózy nebo nedostatek laktázy
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Skupina tetrabenazinu
Tetrabenazin je lék, který se podává perorálně.
Jedná se o 25 mg tablety, které lze rozdělit na 2.
|
Léčba tetrabenazinem spočívá v:
Léčba bude pro pacienty a vyšetřovatele zaslepená
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Skupina Plagebo
Pacienti obdrží bukální tabletu identickou s experimentálním produktem
|
Léčba placebem spočívá v:
Léčba bude pro pacienty a vyšetřovatele zaslepená |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změny v ESRS: stupnice hodnocení extrapyramidových příznaků
Časové okno: 10 týdnů po randomizaci
|
Změny v ESRS od výchozí hodnoty a V6 (10 týdnů po randomizaci) se hodnotí na konci 10 týdnů léčby.
|
10 týdnů po randomizaci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změny v dílčím skóre ESRS-II
Časové okno: Na začátku (V1), V4 (7 týdnů po V1), V6 (10 týdnů po V1) a V7 (14 týdnů po V1)
|
ESRS-II se vypočítá jako celkové skóre ESRS mínus podčást II ESRS (nejhorší skóre=0, nejlepší skóre=158). Volba tohoto dílčího skóre je oprávněná, protože možnost zlepšení celkového ESRS může být maskována indukcí parkinsonského syndromu reprezentovaného částí II ESRS, kterou jsme se rozhodli odečíst, abychom dosáhli ESRS 2. |
Na začátku (V1), V4 (7 týdnů po V1), V6 (10 týdnů po V1) a V7 (14 týdnů po V1)
|
|
CGI meliorace
Časové okno: Na začátku (V1), V4 (7 týdnů po V1), V6 (10 týdnů po V1) a V7 (14 týdnů po V1)
|
Klinický globální dojem je pořadová škála v osmi kategoriích: nevyhodnoceno = 0; hodně zhoršené = 7
|
Na začátku (V1), V4 (7 týdnů po V1), V6 (10 týdnů po V1) a V7 (14 týdnů po V1)
|
|
Tolerance
Časové okno: do 14 týdnů od účasti pacientů
|
Tolerance zahrnuje:
|
do 14 týdnů od účasti pacientů
|
|
Změny v kvalitě života
Časové okno: Na začátku (V1), V4 (7 týdnů po V1), V6 (10 týdnů po V1) a V7 (14 týdnů po V1)
|
Kvalita života bude zkoumána pomocí dotazníku SF36.
|
Na začátku (V1), V4 (7 týdnů po V1), V6 (10 týdnů po V1) a V7 (14 týdnů po V1)
|
|
Zlepšení CÍLŮ
Časové okno: Na začátku (V1), V4 (7 týdnů po V1), V6 (10 týdnů po V1) a V7 (14 týdnů po V1)
|
Očekávané snížení dyskineze během studie bude zkoumáno pomocí škály Abnormal Involuntary Movement Scale (AIMS).
|
Na začátku (V1), V4 (7 týdnů po V1), V6 (10 týdnů po V1) a V7 (14 týdnů po V1)
|
|
Změny středního ESRS a ESRS po léčbě
Časové okno: 7 týdnů po randomizaci a 14 týdnů po randomizaci
|
Změny v ESRS se hodnotí mezi výchozí hodnotou a koncem období titrace (7 týdnů po randomizaci) a po období vylučování (14 týdnů po randomizaci).
|
7 týdnů po randomizaci a 14 týdnů po randomizaci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Pierre Krystkowiak, MD-PhD, University Hopsital of Amiens
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Neurologies • Janvier 2012 • vol. 15 • numéro 144 page 35 http://association.gens.free.fr/NEUROLOGIA/Revues%20Neuro%20Articles/EXTRAPYRAMIDAL/$syndrome%20tardif%20aux%20neuroleptiques%204.pdf Le syndrome tardif aux neuroleptiques : quelle place pour la tétrabénazine ?
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Neurologické projevy
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Dyskineze
- Dyskineze, vyvolaná léky
- Patologické stavy, příznaky a symptomy
- Příznaky a symptomy
- Tardivní dyskineze
- Poruchy pohybu
- Heterocyklické sloučeniny
- Heterocyklické sloučeniny, 2-prsten
- Heterocyklické sloučeniny, fúzované kroužek
- Chinoliziny
- Tetrabenazin
Další identifikační čísla studie
- PI11-PR-KRYSTKOWIAK
- 2011-004211-23 (Číslo EudraCT)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .