Ksenazyna w późnym zespole dyskinetycznym z neuroleptykami (Xeladys)
Badanie skuteczności i dopuszczalności tetrabenazyny w późnym zespole dyskinetycznym z neuroleptykami: randomizowana, równoległa grupa, podwójnie ślepa, kontrolowana placebo, wieloośrodkowa próba
Późny zespół dyskinetyczny z neuroleptykami, czyli późne dyskinezy, to pojawienie się nieprawidłowych ruchów mimowolnych (AIM) u pacjentów leczonych lekami przeciwpsychotycznymi przez co najmniej trzy miesiące. Ten ważny problem zdrowia publicznego dotyczy 15-20% pacjentów leczonych neuroleptykami, najczęściej przepisywanymi lekami psychotropowymi w zaburzeniach psychicznych we Francji, i poważnie wpływa na jakość życia pacjentów. W ponad 50% przypadków jest to nieodwracalne - to znaczy, że będzie się utrzymywał pomimo odstawienia szkodliwego leku.
Opisano czynniki ryzyka: wiek i płeć żeńska są ustalone, większe dawki leków przeciwpsychotycznych, długotrwałe leczenie, stan psychiczny inny niż schizofrenia są prawdopodobnymi czynnikami ryzyka, leczenie przerywane, przebyta ostra dyskineza, neuroleptyki lub silne, długotrwałe nadal dyskutuje się o zastosowaniu leczenia korygującego, w tym leków antycholinergicznych.
Poza leczeniem zapobiegawczym, polegającym na przymusowym stosowaniu leków przeciwpsychotycznych, rozczarowujące jest wsparcie: leczenie etiologiczne, polegające na odstawieniu szkodliwego leku przeciwpsychotycznego, jest skuteczne tylko w mniej niż 50% przypadków, zespół jest najczęściej późny i nieodwracalny. Musi mieć jeszcze możliwość przerwania leczenia, co zazwyczaj jest niemożliwe w sytuacji zagrożenia dekompensacją choroby psychicznej, na którą został przepisany neuroleptyk. Pozostaje leczenie objawowe: neurochirurgia czynnościowa jest stosowana tylko w skrajnych przypadkach, ponieważ nie jest pozbawiona ryzyka zachorowalności i śmiertelności. Tak więc to lek jest najczęściej oferowany: zaproponowano wiele leków, co jest bezpośrednim wynikiem mnogości zaangażowanych systemów neuroprzekaźników.
Jednak w zdecydowanej większości przypadków takie podejście jest rozczarowujące, żeby nie powiedzieć nieskuteczne. Jedynym wyjątkiem jest tetrabenazyna, sprzedawana pod nazwą Xenazine®. Empirycznie neurolodzy specjalizujący się w patologii ruchu są niemal jednomyślni: jego skuteczność jest bardzo dobra, z dobrą tolerancją. Niektóre wstępne badania wzmocniły to wrażenie. Ich poziom wiarygodności pozostaje jednak niski, dlatego też badacze proponują wdrożenie prospektywnego, wieloośrodkowego badania klinicznego z podwójnie ślepą próbą z placebo, które obejmie dwie grupy po 27 pacjentów.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Tetrabenazyna jest klasyfikowana jako centralny środek zubażający monoaminy. Badania in vitro wykazały, że jest on inhibitorem pęcherzykowego transportera monaminy 2 (VMAT2), co powoduje wyczerpanie synaptycznej dopaminy. Efekt ten wyjaśnia redukcję hiperkinetycznych zaburzeń ruchowych.
Chociaż tetrabenazyna cieszy się reputacją bardzo dobrej skuteczności w późnych zespołach, z dobrą tolerancją, to wciąż jest jeszcze do empiryzmu, ponieważ badań jest niewiele, a co najważniejsze, niski poziom dowodów według kryteriów Evidence Based Medicine.
Jest to randomizowana, wieloośrodkowa, równoległa grupa, podwójnie ślepa próba placebo (tetrabenazyna/placebo: 1/1), w dwóch warunkach porównawczych przed i po 10 tygodniach leczenia tetrabenazyną (5-tygodniowe zwiększanie dawki do maksymalnej dawki 200 mg/ dnia i 5 tygodni w dawce stabilnej).
Włączenie do badania proponuje się pacjentom spełniającym kryteria włączenia.
Badanie powinno przebiegać w następujący sposób:
- Pacjenci wyrażają świadomą zgodę na udział po przedstawieniu badania przez badacza.
- Wizyta V0: Po wyrażeniu przez pacjenta podpisanej zgody wykonywane jest ogólne badanie kliniczne, pobranie krwi, badanie parametrów życiowych (waga, wzrost, ciśnienie tętnicze, EKG) oraz badanie neurologiczne (MMS). Dla kobiet w wieku rozrodczym zostanie wykonany test ciążowy z moczu. Warto zaznaczyć, że wymagana jest konsultacja psychiatryczna trwająca krócej niż miesiąc.
Wizyta V1: pacjent jest losowo przydzielany do jednej z dwóch grup: tetrabenazyny lub placebo. Niektóre testy są wykonywane na początku:
- Neurologia: ESRS, AIMS, CGI, UPDRSIII, MMS;
- Autokwestionariusze jakości życia: SF36, Epworth; Leczenie jest przepisywane po fazie miareczkowania przez 5 tygodni, stabilnej dawce przez 5 tygodni i okresie wypłukiwania przez 2 tygodnie.
- W V2 (1 tydzień po V1), V3 (3 tygodnie po V1) i V5 (7 tygodni po V1): przeprowadza się ogólne badanie kliniczne i sprawdza przestrzeganie zaleceń.
- W V4 (5 tygodni po V1), V6 (10 tygodni po V1) i V7 (12 tygodni po V1): neurologiczne (ESRS, AIMS, CGI, UPDRSIII, auto kwestionariusz SF36, Epworth, badanie neuropsychologiczne (MADRS), badanie psychiatryczne ( tylko w V6), parametry życiowe i przestrzeganie zaleceń.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Aix-en-Provence, Francja, 13100
- CH Aix en Provence
-
Bordeaux, Francja, 33076
- CHU Bordeaux
-
Caen, Francja, 14033
- CHU Caen
-
Clermont-Ferrand, Francja, 63003
- CHU clermont-ferrand
-
Lille, Francja, 59037
- CHRU Lille
-
Limoges, Francja, 87042
- CHU Limoges
-
Lyon, Francja, 69100
- CH des Charpennes
-
Marseille, Francja, 13385
- AP-HM Hôpital de la Timone
-
Montpellier, Francja, 34295
- CHU Montpellier
-
Nantes, Francja, 44093
- CHU Nantes
-
Nice, Francja, 06002
- CHU NICE
-
Nîmes, Francja, 30900
- CHRU de Nîmes
-
Paris, Francja, 75012
- Chu Saint Antoine
-
Poitiers, Francja, 86021
- CHU Poitiers
-
Rennes, Francja, 35033
- CHU de Rennes
-
Rouen, Francja, 76031
- CHU Rouen
-
Strasbourg, Francja, 67091
- CHU Strasbourg
-
Toulouse, Francja, 31059
- CHU Toulouse
-
-
Picardie
-
Amiens, Picardie, Francja, 80000
- CHU Amiens
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Osoba pełnoletnia (powyżej 18 roku życia) lub osoba pełnoletnia podlegająca ochronie sądowej (opiekun lub kurator).
- Pacjent z późnym zespołem dyskinetycznym z neuroleptykami powodującymi niepełnosprawność funkcjonalną i/lub utrudnienia w życiu codziennym w ocenie badacza i/lub pacjenta i/lub rodziny pacjenta.
- Pacjent z przetrwałym późnym zespołem dyskinetycznym, nawet jeśli neuroleptyk został odstawiony na dłużej niż 6 miesięcy lub pacjent z późnym zespołem dyskinetycznym leczony neuroleptykiem bez zmian przez co najmniej 3 miesiące i który a priori nie wymaga zmiany dawki w czasie trwania badania.
- MADR < 18
- QTc < 450 ms dla mężczyzn i < 470 dla kobiet.
Kryteria wyłączenia:
- Brak ubezpieczenia społecznego
- Leczenie neuroleptykami krócej niż 3 miesiące
- Szaleństwo według DSM IV i MMS < 24
- Dominująca akatyzja
- Choroba psychiczna nieustabilizowana przez ponad 6 miesięcy i/lub która może wymagać dostosowania leczenia neuroleptykami w czasie badania.
- Ciąża i laktacja
- Kobiety aktywne płciowo bez skutecznej metody antykoncepcji (wkładka wewnątrzmaciczna lub tabletka estrogenowo-progestagenowa)
- Nadwrażliwość na tetrabenazynę
- Niewydolność nerek
- Leki: nieselektywne IMAO, dopaminergiczne (lub inne leki przeciw chorobie Parkinsona)
- Inna ciężka patologia
- Pacjent niezgodny z protokołem, według oceny badacza
- Jednoczesny udział w innym badaniu klinicznym
- Wrodzona galaktozemia, zespół złego wchłaniania glukozy lub niedobór laktazy
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Grupa tetrabenazynowa
Tetrabenazyna jest lekiem podawanym doustnie.
Są to tabletki 25 mg, podzielone na 2 części.
|
Leczenie tetrabenazyną polega na:
Leczenie będzie zaślepione dla pacjentów i badaczy
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Zespół Plagebo
Pacjenci otrzymają tabletkę podpoliczkową identyczną z produktem eksperymentalnym
|
Leczenie placebo polega na:
Leczenie będzie zaślepione dla pacjentów i badaczy |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiany w ESRS: Skala oceny objawów pozapiramidowych
Ramy czasowe: 10 tygodni po randomizacji
|
Zmiany w ESRS od linii podstawowej i V6 (10 tygodni po randomizacji) ocenia się pod koniec 10 tygodni leczenia.
|
10 tygodni po randomizacji
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiany w wyniku cząstkowym ESRS-II
Ramy czasowe: Wyjściowo (V1), V4 (7 tygodni po V1), V6 (10 tygodni po V1) i V7 (14 tygodni po V1)
|
ESRS-II jest obliczany jako całkowity wynik ESRS minus podczęść II ESRS (najgorszy wynik = 0, najlepszy wynik = 158). Wybór tego podpunktu jest uzasadniony, ponieważ możliwość poprawy całkowitego ESRS może być maskowana przez indukcję zespołu parkinsonowskiego reprezentowaną przez część II ESRS, którą zdecydowaliśmy się odjąć, aby osiągnąć ESRS 2. |
Wyjściowo (V1), V4 (7 tygodni po V1), V6 (10 tygodni po V1) i V7 (14 tygodni po V1)
|
|
Poprawa CGI
Ramy czasowe: Wyjściowo (V1), V4 (7 tygodni po V1), V6 (10 tygodni po V1) i V7 (14 tygodni po V1)
|
Clinical Global Impression to skala porządkowa obejmująca osiem kategorii: bez oceny = 0; znacznie się pogorszyło = 7
|
Wyjściowo (V1), V4 (7 tygodni po V1), V6 (10 tygodni po V1) i V7 (14 tygodni po V1)
|
|
Tolerancja
Ramy czasowe: w ciągu 14 tygodni udziału pacjentów
|
Tolerancja obejmuje:
|
w ciągu 14 tygodni udziału pacjentów
|
|
Zmiany jakości życia
Ramy czasowe: Wyjściowo (V1), V4 (7 tygodni po V1), V6 (10 tygodni po V1) i V7 (14 tygodni po V1)
|
Jakość życia będzie badana za pomocą kwestionariusza SF36.
|
Wyjściowo (V1), V4 (7 tygodni po V1), V6 (10 tygodni po V1) i V7 (14 tygodni po V1)
|
|
Poprawa CELÓW
Ramy czasowe: Wyjściowo (V1), V4 (7 tygodni po V1), V6 (10 tygodni po V1) i V7 (14 tygodni po V1)
|
Oczekiwane zmniejszenie dyskinez podczas badania zostanie zbadane za pomocą Skali Nieprawidłowych Ruchów Mimowolnych (AIMS).
|
Wyjściowo (V1), V4 (7 tygodni po V1), V6 (10 tygodni po V1) i V7 (14 tygodni po V1)
|
|
Zmiany w pośrednim ESRS i po leczeniu ESRS
Ramy czasowe: 7 tygodni po randomizacji i 14 tygodni po randomizacji
|
Zmiany w ESRS ocenia się między wartością wyjściową a końcem okresu miareczkowania (7 tygodni po randomizacji) i po okresie wypłukiwania (14 tygodni po randomizacji).
|
7 tygodni po randomizacji i 14 tygodni po randomizacji
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Pierre Krystkowiak, MD-PhD, University Hopsital of Amiens
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Neurologies • Janvier 2012 • vol. 15 • numéro 144 page 35 http://association.gens.free.fr/NEUROLOGIA/Revues%20Neuro%20Articles/EXTRAPYRAMIDAL/$syndrome%20tardif%20aux%20neuroleptiques%204.pdf Le syndrome tardif aux neuroleptiques : quelle place pour la tétrabénazine ?
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Objawy neurologiczne
- Choroby ośrodkowego układu nerwowego
- Choroby Układu Nerwowego
- Dyskinezy
- Dyskinezy wywołane lekami
- Stany patologiczne, oznaki i objawy
- Objawy i symptomy
- Dyskineza późna
- Zaburzenia ruchowe
- Związki heterocykliczne
- Związki heterocykliczne, 2-ring
- Związki heterocykliczne, sterowanie stopieniem
- Chinolizyny
- Tetrabenazina
Inne numery identyfikacyjne badania
- PI11-PR-KRYSTKOWIAK
- 2011-004211-23 (Numer EudraCT)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .