신경이완제를 동반한 후기 운동이상증후군에서의 Xenazine (Xeladys)
신경이완제를 동반한 후기 운동이상증후군에서 테트라베나진의 효능 및 수용 가능성에 관한 연구: 무작위, 병렬 그룹, 이중 맹검 위약 대조 다기관 임상시험
신경이완제를 동반한 후기 운동이상 증후군 또는 지연성 운동이상증은 적어도 3개월 동안 항정신병약으로 치료받은 환자에서 비정상적인 불수의 운동(AIM)이 나타나는 것입니다. 이 중요한 공중 보건 문제는 프랑스에서 정신 질환에 가장 많이 처방되는 향정신성 약물인 신경이완제로 치료받는 환자의 15-20%에서 발생하며 환자의 삶의 질에 심각한 영향을 미칩니다. 사례의 50% 이상에서 돌이킬 수 없습니다.
위험 요인이 설명되었습니다: 연령 및 여성 성별이 설정됨, 고용량의 항정신병약, 장기 치료, 정신분열증 이외의 정신과적 상태가 위험 요인일 가능성이 있음, 간헐적 치료, 이전의 급성 운동이상증, 신경이완제 또는 강력하고 장기적인 항콜린제를 포함한 교정 치료의 사용은 여전히 논의됩니다.
강제로 항정신병약을 사용하는 예방적 치료와 별개로 지원은 실망스럽습니다. 문제가 되는 항정신병약을 중단하는 병인학적 치료는 사례의 50% 미만에서만 효과적이며, 이 증후군은 대부분 늦게 돌이킬 수 없습니다. 신경이완제가 처방된 정신 질환의 대상 부전의 위험으로 인해 일반적으로 불가능한 치료를 중단할 가능성이 여전히 있어야 합니다. 증상 치료가 남아 있음: 기능적 신경외과 수술은 이환율과 사망률 측면에서 위험이 없는 것은 아니기 때문에 극단적인 경우에만 사용됩니다. 따라서 가장 자주 제공되는 약물입니다. 많은 약물이 제안되었으며, 연루된 신경 전달 물질 시스템의 다양성의 직접적인 결과입니다.
그러나 대부분의 경우 이러한 접근 방식은 실망스럽거나 비효율적입니다. 유일한 예외는 Xenazine®이라는 이름으로 판매되는 테트라베나진입니다. 경험적으로, 움직임의 병리학을 전문으로 하는 신경과 전문의들은 거의 만장일치로, 그것의 효율성은 매우 좋고 내성이 좋습니다. 일부 예비 연구는 이러한 인상을 강화했습니다. 그러나 그들의 증거 수준은 여전히 낮고 이것이 연구자들이 27명의 환자로 구성된 두 그룹을 포함하는 위약을 사용한 이중 맹검 전향적 다기관 임상 시험을 시행할 것을 제안한 이유입니다.
연구 개요
상세 설명
테트라베나진은 중앙 모노아민 고갈제로 분류됩니다. 체외 연구에 따르면 VMAT2(vesicular monamine transporter 2)의 억제제로 시냅스 도파민 고갈을 초래하는 것으로 나타났습니다. 이 효과는 과운동성 운동 장애의 감소를 설명합니다.
테트라베나진은 지발성 증후군에서 매우 우수한 효능과 우수한 내약성으로 명성을 얻고 있지만, 증거 기반 의학의 기준에 따라 연구가 거의 없고 가장 중요한 증거 수준이 낮기 때문에 아직 경험주의에 이르지 못했습니다.
이는 테트라베나진 치료 10주 전과 후 두 가지 비교 조건에서 무작위, 다기관, 평행군, 이중 맹검 위약(테트라베나진/위약: 1/1)입니다(최대 용량 200mg/ 안정 용량에서 1일 및 5주).
연구 등록은 포함 기준을 충족하는 환자에게 제안됩니다.
연구는 다음과 같이 처리되어야 합니다.
- 환자는 연구자가 연구를 발표한 후 참여에 대한 정보에 입각한 동의를 합니다.
- 방문 V0: 환자의 서명 동의서에 따라 전반적인 임상 검사, 채혈, 바이탈 사인(체중, 키, 동맥 장력, ECG 및 신경학적 검사(MMS)이 수행됩니다. 가임기 여성의 경우 요로 임신 검사를 실시합니다. 한 달 미만의 정신과 상담이 필요하다는 점은 주목할 만합니다.
방문 V1: 환자는 테트라베나진 또는 위약의 두 가지 군 중 하나로 무작위 배정됩니다. 일부 테스트는 기준선에서 수행됩니다.
- 신경계: ESRS, AIMS, CGI, UPDRSIII, MMS;
- 삶의 질 자동 설문지: SF36, Epworth; 치료는 5주 동안의 적정 단계, 5주 동안의 안정적인 용량, 2주 동안의 휴약 기간 후에 처방됩니다.
- V2(V1 후 1주), V3(V1 후 3주) 및 V5(V1 후 7주): 전반적인 임상 검사를 수행하고 처방 준수 여부를 확인합니다.
- V4(V1 후 5주), V6(V1 후 10주) 및 V7(V1 후 12주): 신경학적(ESRS, AIMS, CGI, UPDRSIII, 자동 설문지 SF36, Epworth, 신경심리학적 검사(MADRS), 정신과 검사( V6에서만), 활력 징후 및 처방 준수.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Aix-en-Provence, 프랑스, 13100
- CH Aix en Provence
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Bordeaux, 프랑스, 33076
- CHU Bordeaux
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Caen, 프랑스, 14033
- CHU Caen
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Clermont-Ferrand, 프랑스, 63003
- CHU clermont-ferrand
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Lille, 프랑스, 59037
- CHRU Lille
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Limoges, 프랑스, 87042
- CHU Limoges
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Lyon, 프랑스, 69100
- CH des Charpennes
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Marseille, 프랑스, 13385
- AP-HM Hôpital de la Timone
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Montpellier, 프랑스, 34295
- CHU Montpellier
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Nantes, 프랑스, 44093
- CHU Nantes
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Nice, 프랑스, 06002
- CHU NICE
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Nîmes, 프랑스, 30900
- CHRU de Nîmes
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Paris, 프랑스, 75012
- Chu Saint Antoine
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Poitiers, 프랑스, 86021
- CHU Poitiers
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Rennes, 프랑스, 35033
- CHU de Rennes
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Rouen, 프랑스, 76031
- CHU Rouen
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Strasbourg, 프랑스, 67091
- CHU Strasbourg
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Toulouse, 프랑스, 31059
- CHU Toulouse
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Picardie
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Amiens, Picardie, 프랑스, 80000
- CHU Amiens
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 성인(18세 이상) 또는 법적 보호를 받는 성인(튜터 또는 큐레이터).
- 연구자 및/또는 환자 및/또는 환자의 가족에 따라 기능 장애 및/또는 일상 생활에 영향을 미치는 신경이완제를 동반한 후기 운동이상 증후군 환자.
- 신경이완제 투여를 6개월 이상 중단했거나 최소 3개월 동안 변경하지 않고 신경이완제 치료를 받고 있는 후기 운동이상 증후군이 있고 연구 기간 동안 선험적으로 용량 변화가 필요하지 않은 경우에도 지속성 후기 운동이상 증후군이 있는 환자.
- MADRS < 18
- 남성의 경우 QTc < 450ms, 여성의 경우 < 470입니다.
제외 기준:
- 사회 보험 부족
- 신경이완제 치료 3개월 미만
- DSM IV 및 MMS < 24에 따른 광기
- 우세한 정좌불능증
- 6개월 이상 동안 안정되지 않은 정신 질환 및/또는 연구 기간 동안 신경 이완제 치료 적응이 필요할 수 있습니다.
- 임신과 수유
- 효과적인 피임 방법(IUD 또는 에스트로겐-프로게스틴 알약) 없이 생식기 활동을 하는 여성
- 테트라베나진에 과민증
- 신부전
- 약물: 비선택적 MAOI, 도파민성(또는 기타 항파킨슨병)
- 기타 중증 병리
- 연구자의 감사에 따라 프로토콜을 준수하지 않는 환자
- 타 임상시험 동시 참여
- 선천성 갈락토스혈증, 포도당 흡수 장애 또는 락타아제 결핍증
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 테트라베나진 그룹
테트라베나진은 경구 투여되는 약물입니다.
이것은 25 mg 정제로 2로 나눌 수 있습니다.
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테트라베나진 치료는 다음과 같이 구성됩니다.
치료는 환자와 조사자에게 눈이 멀게 됩니다.
다른 이름들:
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위약 비교기: 플라지보 그룹
환자는 실험 제품과 동일한 협측 정제를 받게 됩니다.
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위약 치료는 다음과 같이 구성됩니다.
치료는 환자와 조사자에게 눈이 멀게 됩니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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ESRS의 변화: 추체외로 증상 등급 척도
기간: 무작위 배정 후 10주
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기준선 및 V6(무작위화 후 10주)로부터 ESRS의 변화는 치료 10주 종료 시점에 평가됩니다.
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무작위 배정 후 10주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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하위 점수 ESRS-II의 변화
기간: 기준선(V1), V4(V1 후 7주), V6(V1 후 10주) 및 V7(V1 후 14주)
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ESRS-II는 ESRS 총점에서 ESRS sub-part II를 뺀 값으로 계산됩니다(최저 점수=0, 최고 점수=158). 이 하위 점수의 선택은 ESRS 2를 달성하기 위해 빼기로 선택한 ESRS의 파트 II로 표시되는 파킨슨 증후군의 유도에 의해 전체 ESRS를 개선할 가능성이 가려질 수 있기 때문에 정당화됩니다. |
기준선(V1), V4(V1 후 7주), V6(V1 후 10주) 및 V7(V1 후 14주)
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CGI 개선
기간: 기준선(V1), V4(V1 후 7주), V6(V1 후 10주) 및 V7(V1 후 14주)
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Clinical Global Impression은 다음과 같은 8가지 범주의 순서 척도입니다. 평가되지 않음 = 0; 많이 악화됨 = 7
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기준선(V1), V4(V1 후 7주), V6(V1 후 10주) 및 V7(V1 후 14주)
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용인
기간: 환자 참여 후 14주 이내
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공차에는 다음이 포함됩니다.
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환자 참여 후 14주 이내
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삶의 질 변화
기간: 기준선(V1), V4(V1 후 7주), V6(V1 후 10주) 및 V7(V1 후 14주)
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삶의 질은 SF36 설문지로 조사됩니다.
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기준선(V1), V4(V1 후 7주), V6(V1 후 10주) 및 V7(V1 후 14주)
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AIMS 개선
기간: 기준선(V1), V4(V1 후 7주), V6(V1 후 10주) 및 V7(V1 후 14주)
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연구 동안 이상운동증의 예상되는 감소는 비정상 불수의 운동 척도(AIMS)로 조사될 것이다.
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기준선(V1), V4(V1 후 7주), V6(V1 후 10주) 및 V7(V1 후 14주)
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중간 ESRS 및 후처리 ESRS의 변화
기간: 무작위 배정 후 7주 및 무작위 배정 후 14주
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ESRS의 변화는 기준선과 적정 기간 종료 시점(무작위화 후 7주) 및 휴약 기간(무작위화 후 14주) 사이에 평가됩니다.
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무작위 배정 후 7주 및 무작위 배정 후 14주
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Pierre Krystkowiak, MD-PhD, University Hopsital of Amiens
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Neurologies • Janvier 2012 • vol. 15 • numéro 144 page 35 http://association.gens.free.fr/NEUROLOGIA/Revues%20Neuro%20Articles/EXTRAPYRAMIDAL/$syndrome%20tardif%20aux%20neuroleptiques%204.pdf Le syndrome tardif aux neuroleptiques : quelle place pour la tétrabénazine ?
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
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처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
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이 연구와 관련된 용어
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기타 연구 ID 번호
- PI11-PR-KRYSTKOWIAK
- 2011-004211-23 (EudraCT 번호)
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