Xenazina en el síndrome discinético tardío con neurolépticos (Xeladys)
Estudio de eficacia y aceptabilidad de la tetrabenazina en el síndrome discinético tardío con neurolépticos: un ensayo multicéntrico aleatorizado, de grupos paralelos, doble ciego, controlado con placebo
El síndrome discinético tardío con neurolépticos, o discinesia tardía, es la aparición de movimientos involuntarios anormales (MAI) en pacientes tratados con antipsicóticos durante al menos tres meses. Este importante problema de salud pública surge para el 15-20% de los pacientes tratados con neurolépticos, los psicotrópicos más prescritos en trastornos mentales en Francia, y afecta gravemente la calidad de vida de los pacientes. En más del 50% de los casos, es irreversible, es decir, persistirá a pesar de la suspensión del fármaco causante.
Se han descrito factores de riesgo: la edad y el sexo femenino están establecidos, una dosis más alta de antipsicótico, un tratamiento a largo plazo, una condición psiquiátrica diferente a la esquizofrenia son factores de riesgo probables, tratamiento intermitente, discinesia aguda previa, neurolépticos o potentes, a más largo plazo todavía se discute el uso de tratamientos correctivos, incluidos los anticolinérgicos.
Aparte del tratamiento preventivo, que consiste en el uso de antipsicóticos bajo coerción, el apoyo es decepcionante: el tratamiento etiológico, que consiste en detener el antipsicótico agresor, es efectivo solo en menos del 50% de los casos, el síndrome es más a menudo irreversible tardío. Aún debe tener la posibilidad de interrumpir el tratamiento, lo que suele ser imposible en el riesgo de descompensación de la enfermedad mental para la que se prescribió el neuroléptico. Resta el tratamiento sintomático: la neurocirugía funcional es sólo para casos extremos, porque no está exenta de riesgos, en cuanto a morbilidad y mortalidad. Por lo tanto, es el medicamento que se ofrece con más frecuencia: se han propuesto muchos fármacos, resultado directo de la multiplicidad de sistemas de neurotransmisores implicados.
Sin embargo, en la gran mayoría de los casos, este enfoque es decepcionante por no decir ineficaz. La única excepción es la tetrabenazina, comercializada con el nombre de Xenazine®. Empíricamente, los neurólogos especialistas en patología del movimiento son casi unánimes: su eficacia es muy buena, con buena tolerancia. Algunos estudios preliminares han reforzado esta impresión. Sin embargo, su nivel de evidencia sigue siendo bajo y por eso los investigadores proponen implementar un ensayo clínico multicéntrico prospectivo, doble ciego con placebo que incluirá dos grupos de 27 pacientes.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La tetrabenazina se clasifica como un agente depletor de monoamina central. Los estudios in vitro han demostrado que es un inhibidor del transportador vesicular de monamina 2 (VMAT2), lo que provoca el agotamiento de la dopamina sináptica. Este efecto explica la reducción de los trastornos del movimiento hipercinético.
Aunque la tetrabenazina goza de una reputación de muy buena eficacia en los síndromes tardíos, con buena tolerancia, aún está al empirismo porque los estudios son pocos y, lo más importante, de bajo nivel de evidencia según los criterios de Medicina Basada en la Evidencia.
Este es un placebo doble ciego, multicéntrico, de grupos paralelos, aleatorizado (tetrabenazina/placebo: 1/1), en dos condiciones comparativas antes y después de 10 semanas de tratamiento con tetrabenazina (titulación de 5 semanas hasta una dosis máxima de 200 mg/ día y 5 semanas a dosis estable).
Se propone la inscripción en el estudio a los pacientes que cumplen los criterios de inclusión.
El estudio debe procesarse de la siguiente manera:
- Los pacientes dan su consentimiento informado para participar después de la presentación del estudio por parte del investigador.
- Visita V0: Ante el consentimiento firmado del paciente, se realiza examen clínico global, toma de muestras de sangre, signos vitales (peso, talla, tensión arterial, ECG y examen neurológico (MMS). Para las mujeres en edad fértil, se realizará una prueba de embarazo en orina. Cabe destacar que se requiere una consulta psiquiátrica de menos de un mes de antigüedad.
Visita V1: el paciente es aleatorizado en uno de los dos brazos: tetrabenazina o placebo. Algunas pruebas se realizan al inicio del estudio:
- Neurológico: ESRS, AIMS, CGI, UPDRSIII, MMS;
- Autocuestionarios de calidad de vida: SF36, Epworth; El tratamiento se prescribe siguiendo una fase de titulación durante 5 semanas, una dosis estable durante 5 semanas y un período de lavado durante 2 semanas.
- En V2 (1 semana después de V1), V3 (3 semanas después de V1) y V5 (7 semanas después de V1): se realiza un examen clínico global y se verifica el cumplimiento de la prescripción.
- En V4 (5 semanas después de V1), V6 (10 semanas después de V1) y V7 (12 semanas después de V1): neurológico (ESRS, AIMS, CGI, UPDRSIII, autocuestionario SF36, Epworth, examen neuropsicológico (MADRS), examen psiquiátrico ( solo en V6), constantes vitales y observancia de la prescripción.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Aix-en-Provence, Francia, 13100
- CH Aix en Provence
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Bordeaux, Francia, 33076
- CHU Bordeaux
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Caen, Francia, 14033
- CHU Caen
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Clermont-Ferrand, Francia, 63003
- CHU clermont-ferrand
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Lille, Francia, 59037
- CHRU Lille
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Limoges, Francia, 87042
- CHU Limoges
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Lyon, Francia, 69100
- CH des Charpennes
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Marseille, Francia, 13385
- AP-HM Hôpital de la Timone
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Montpellier, Francia, 34295
- CHU Montpellier
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Nantes, Francia, 44093
- CHU Nantes
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Nice, Francia, 06002
- CHU NICE
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Nîmes, Francia, 30900
- CHRU de Nîmes
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Paris, Francia, 75012
- Chu Saint Antoine
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Poitiers, Francia, 86021
- CHU Poitiers
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Rennes, Francia, 35033
- CHU de Rennes
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Rouen, Francia, 76031
- CHU Rouen
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Strasbourg, Francia, 67091
- CHU Strasbourg
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Toulouse, Francia, 31059
- CHU Toulouse
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Picardie
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Amiens, Picardie, Francia, 80000
- CHU Amiens
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Mayor de edad (mayor de 18 años) o mayor de edad bajo tutela judicial (tutor o curador).
- Paciente con síndrome discinético tardío con neurolépticos que producen incapacidad funcional y/o impacto en la vida cotidiana, según el investigador, y/o el paciente y/o la familia del paciente.
- Paciente con síndrome discinético tardío persistente, incluso si el neuroléptico ha estado suspendido durante más de 6 meses o paciente con síndrome discinético tardío en tratamiento con neurolépticos sin cambios durante al menos 3 meses y que a priori no necesitaría ninguna variación de dosis durante el tiempo de estudio.
- MADRES < 18
- QTc < 450 ms para hombres y < 470 para mujeres.
Criterio de exclusión:
- falta de seguro social
- Tratamiento neuroléptico menos de 3 meses
- Locura según el DSM IV y MMS < 24
- Acatisia predominante
- Enfermedad psiquiátrica no estabilizada por más de 6 meses y/o que pudiera requerir una adaptación del tratamiento neuroléptico durante el tiempo de estudio.
- Embarazo y lactancia
- Mujeres en actividad genital sin método anticonceptivo eficaz (DIU o píldora de estrógeno-progestágeno)
- Hipersensibilidad a la tetrabenazina
- Insuficiencia renal
- Fármacos: IMAO no selectivos, dopaminérgicos (u otros antiparkinsonianos)
- Otra patología severa
- Paciente no cumplidor del protocolo, a criterio del investigador
- Participación simultánea en otro ensayo clínico
- Galactosemia congénita, malabsorción de glucosa o deficiencia de lactasa
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo tetrabenazina
La tetrabenazina es un fármaco que se administra por vía oral.
Se trata de comprimidos de 25 mg, divisibles en 2.
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El tratamiento con tetrabenazina consiste en:
El tratamiento será ciego para pacientes e investigadores.
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Grupo plagebo
Los pacientes recibirán una tableta bucal idéntica al producto experimental
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El tratamiento con placebo consiste en:
El tratamiento será ciego para pacientes e investigadores. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambios en la ESRS: escala de calificación de síntomas extrapiramidales
Periodo de tiempo: 10 semanas después de la aleatorización
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Los cambios en la ESRS desde el inicio y V6 (10 semanas después de la aleatorización) se evalúan al final de las 10 semanas de tratamiento.
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10 semanas después de la aleatorización
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambios en la puntuación secundaria ESRS-II
Periodo de tiempo: Al inicio (V1), V4 (7 semanas después de V1), V6 (10 semanas después de V1) y V7 (14 semanas después de V1)
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ESRS-II se calcula como el puntaje total de ESRS menos la subparte II de ESRS (peor puntaje = 0, mejor puntaje = 158). La elección de esta subpuntuación se justifica porque la posibilidad de mejorar la ESRS total puede estar enmascarada por la inducción del síndrome parkinsoniano representada por la parte II de la ESRS que optamos por sustraer para conseguir la ESRS 2. |
Al inicio (V1), V4 (7 semanas después de V1), V6 (10 semanas después de V1) y V7 (14 semanas después de V1)
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Mejora CGI
Periodo de tiempo: Al inicio (V1), V4 (7 semanas después de V1), V6 (10 semanas después de V1) y V7 (14 semanas después de V1)
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La Impresión Clínica Global es una escala ordinal en ocho categorías: sin evaluar = 0; mucho peor = 7
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Al inicio (V1), V4 (7 semanas después de V1), V6 (10 semanas después de V1) y V7 (14 semanas después de V1)
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Tolerancia
Periodo de tiempo: dentro de las 14 semanas de la participación de los pacientes
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La tolerancia incluye:
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dentro de las 14 semanas de la participación de los pacientes
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Cambios en la calidad de vida
Periodo de tiempo: Al inicio (V1), V4 (7 semanas después de V1), V6 (10 semanas después de V1) y V7 (14 semanas después de V1)
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La calidad de vida se investigará con el cuestionario SF36.
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Al inicio (V1), V4 (7 semanas después de V1), V6 (10 semanas después de V1) y V7 (14 semanas después de V1)
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Mejora de los objetivos
Periodo de tiempo: Al inicio (V1), V4 (7 semanas después de V1), V6 (10 semanas después de V1) y V7 (14 semanas después de V1)
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La reducción esperada de la discinesia durante el estudio se investigará con la Escala de movimiento involuntario anormal (AIMS).
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Al inicio (V1), V4 (7 semanas después de V1), V6 (10 semanas después de V1) y V7 (14 semanas después de V1)
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Cambios en la ESRS intermedia y la ESRS posterior al tratamiento
Periodo de tiempo: 7 semanas después de la aleatorización y 14 semanas después de la aleatorización
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Los cambios en la ESRS se evalúan entre el inicio y el final del período de titulación (7 semanas después de la aleatorización) y después del período de lavado (14 semanas después de la aleatorización).
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7 semanas después de la aleatorización y 14 semanas después de la aleatorización
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Pierre Krystkowiak, MD-PhD, University Hopsital of Amiens
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Neurologies • Janvier 2012 • vol. 15 • numéro 144 page 35 http://association.gens.free.fr/NEUROLOGIA/Revues%20Neuro%20Articles/EXTRAPYRAMIDAL/$syndrome%20tardif%20aux%20neuroleptiques%204.pdf Le syndrome tardif aux neuroleptiques : quelle place pour la tétrabénazine ?
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Manifestaciones neurológicas
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Discinesias
- Discinesia inducida por fármacos
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Signos y síntomas
- Discinesia tardía
- Trastornos del movimiento
- Compuestos heterocíclicos
- Compuestos heterocíclicos, 2 anillos
- Compuestos heterocíclicos, anillo fusionado
- Quinolizinas
- Tetrabenazina
Otros números de identificación del estudio
- PI11-PR-KRYSTKOWIAK
- 2011-004211-23 (Número EudraCT)
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