Ksenatsiini myöhäisessä dyskineettisessä oireyhtymässä neuroleptien kanssa (Xeladys)
Tutkimus tetrabenatsiinin tehosta ja hyväksyttävyydestä myöhäisessä dyskineettisessä oireyhtymässä neuroleptien kanssa: satunnaistettu, rinnakkaisryhmä, kaksoissokkoutettu lumekontrolloitu monikeskustutkimus
Myöhäinen dyskineettinen oireyhtymä neurolepteillä tai tardiivi dyskinesia on epänormaalien tahattomien liikkeiden (AIM) ilmaantuminen potilailla, joita on hoidettu antipsykoottisilla lääkkeillä vähintään kolmen kuukauden ajan. Tämä tärkeä kansanterveysongelma koskee 15-20 % potilaista, joita hoidetaan neurolepteillä, Ranskan eniten määrätyillä psykotrooppisilla lääkkeillä, ja se vaikuttaa vakavasti potilaiden elämänlaatuun. Yli 50 %:ssa tapauksista se on peruuttamaton – toisin sanoen se jatkuu huolimatta loukkaavan lääkkeen lopettamisesta.
Riskitekijät on kuvattu: ikä ja naisen sukupuoli on selvitetty, antipsykootin suurempi annos, pitkäkestoinen hoito, muu psykiatrinen tila kuin skitsofrenia ovat todennäköisiä riskitekijöitä, ajoittainen hoito, aikaisempi akuutti dyskinesia, neuroleptit tai voimakas, pitkäaikainen Korjaavien hoitojen, mukaan lukien antikolinergiset lääkkeet, käytöstä keskustellaan edelleen.
Lukuun ottamatta ennaltaehkäisevää hoitoa, jossa käytetään psykoosilääkkeitä pakkohoitona, tuki on pettymys: etiologinen hoito, jonka tarkoituksena on lopettaa loukkaava antipsykootti, on tehokasta vain alle 50 %:ssa tapauksista, oireyhtymä on useimmiten myöhään irreversiibeli. Hoito on edelleen voitava keskeyttää, mikä on yleensä mahdotonta sen mielisairauden dekompensaatioriskissä, johon neurolepti on määrätty. Oireellinen hoito säilyy: toiminnallinen neurokirurgia on tarkoitettu vain ääritapauksiin, koska se ei ole riskitön sairastuvuuden ja kuolleisuuden kannalta. Useimmiten tarjottu lääkitys on siis: monia lääkkeitä on ehdotettu, mikä on suora seuraus monista välittäjäainejärjestelmistä.
Suurimmassa osassa tapauksista tämä lähestymistapa on kuitenkin pettymys, ei kuitenkaan tehoton. Ainoa poikkeus on tetrabenatsiini, jota markkinoidaan nimellä Xenazine®. Empiirisesti liikkeen patologiaan erikoistuneet neurologit ovat lähes yksimielisiä: sen tehokkuus on erittäin hyvä ja sietokyky hyvä. Jotkut alustavat tutkimukset ovat vahvistaneet tätä vaikutelmaa. Heidän todisteidensa taso on kuitenkin edelleen alhainen, ja siksi tutkijat ehdottavat tulevan monikeskustutkimuksen toteuttamista, kaksoissokkoutettuna lumelääketutkimuksella, johon kuuluu kaksi 27 potilaan ryhmää.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tetrabenatsiini luokitellaan keskeiseksi monoamiinia tuhoavaksi aineeksi. In vitro -tutkimukset ovat osoittaneet, että se on vesikulaarisen monamiinikuljettajan 2 (VMAT2) estäjä, mikä johtaa synaptiseen dopamiinin ehtymiseen. Tämä vaikutus selittää hyperkineettisten liikehäiriöiden vähenemisen.
Vaikka tetrabenatsiinilla on maine erittäin hyvästä tehokkuudesta tardiivissa oireyhtymissä ja hyvällä sietokyvyllä, se on vielä empiiristä, koska tutkimuksia on vähän ja mikä tärkeintä, todisteiden taso on alhainen Evidence Based Medicine -kriteerien mukaisesti.
Tämä on satunnaistettu, monikeskus, rinnakkaisryhmä, kaksoissokko lumelääke (tetrabenatsiini/plasebo: 1/1), kahdessa vertailutilassa ennen ja jälkeen 10 viikon tetrabenatsiinihoidon (5 viikon titraus maksimiannokseen 200 mg/lääkettä). päivä ja 5 viikkoa vakaalla annoksella).
Tutkimukseen osallistumista ehdotetaan potilaille, jotka täyttävät osallistumiskriteerit.
Tutkimus tulee käsitellä seuraavasti:
- Potilaat antavat tietoisen suostumuksensa osallistumiseen sen jälkeen, kun tutkija on esitellyt tutkimuksen.
- Käynti V0: Potilaan allekirjoittaman suostumuksen perusteella tehdään globaali kliininen tutkimus, verinäytteet, elintoiminnot (paino, pituus, valtimojännitys, EKG) sekä neurologinen tutkimus (MMS). Hedelmällisessä iässä oleville naisille tehdään virtsaraskaustesti. On huomionarvoista, että psykiatrin konsultaatio vaaditaan alle kuukauden ajan.
Käynti V1: potilas satunnaistetaan toiseen kahdesta haarasta: tetrabenatsiini tai lumelääke. Jotkut testit suoritetaan lähtötilanteessa:
- Neurologiset: ESRS, AIMS, CGI, UPDRSIII, MMS;
- Automaattiset elämänlaadun kyselylomakkeet: SF36, Epworth; Hoito määrätään titrausvaiheen jälkeen 5 viikon ajan, vakaan annoksen jälkeen 5 viikon ajan ja pesujakson jälkeen 2 viikon ajan.
- Kohdassa V2 (1 viikko V1:n jälkeen), V3 (3 viikkoa V1:n jälkeen) ja V5 (7 viikkoa V1:n jälkeen): suoritetaan globaali kliininen tutkimus ja reseptin noudattaminen tarkistetaan.
- V4 (5 viikkoa V1:n jälkeen), V6 (10 viikkoa V1:n jälkeen) ja V7 (12 viikkoa V1:n jälkeen): neurologinen (ESRS, AIMS, CGI, UPDRSIII, automaattinen kyselylomake SF36, Epworth, neuropsykologinen tutkimus (MADRS), psykiatrinen tutkimus ( vain V6), elintoimintojen ja reseptin noudattaminen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Aix-en-Provence, Ranska, 13100
- CH Aix en Provence
-
Bordeaux, Ranska, 33076
- CHU Bordeaux
-
Caen, Ranska, 14033
- CHU Caen
-
Clermont-Ferrand, Ranska, 63003
- CHU clermont-ferrand
-
Lille, Ranska, 59037
- CHRU Lille
-
Limoges, Ranska, 87042
- CHU Limoges
-
Lyon, Ranska, 69100
- CH des Charpennes
-
Marseille, Ranska, 13385
- AP-HM Hôpital de la Timone
-
Montpellier, Ranska, 34295
- CHU Montpellier
-
Nantes, Ranska, 44093
- CHU Nantes
-
Nice, Ranska, 06002
- CHU NICE
-
Nîmes, Ranska, 30900
- CHRU de Nîmes
-
Paris, Ranska, 75012
- Chu Saint Antoine
-
Poitiers, Ranska, 86021
- CHU Poitiers
-
Rennes, Ranska, 35033
- CHU de Rennes
-
Rouen, Ranska, 76031
- CHU Rouen
-
Strasbourg, Ranska, 67091
- CHU Strasbourg
-
Toulouse, Ranska, 31059
- CHU Toulouse
-
-
Picardie
-
Amiens, Picardie, Ranska, 80000
- CHU Amiens
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikuinen (yli 18-vuotias) tai oikeussuojan alainen (tutor tai kuraattori).
- Potilas, jolla on myöhäinen dyskineettinen oireyhtymä, ja neurolepteillä on tutkijan ja/tai potilaan ja/tai potilaan perheen mukaan toimintavamma ja/tai vaikutus jokapäiväiseen elämään.
- Potilas, jolla on jatkuva myöhäinen dyskineettinen oireyhtymä, vaikka neuroleptin käyttö olisi ollut keskeytettynä yli 6 kuukautta, tai potilas, jolla on myöhäinen dyskineettinen oireyhtymä, joka on saanut neuroleptihoitoa muuttumattomana vähintään 3 kuukauden ajan ja joka ei etukäteen tarvitsisi annoksen muuttamista tutkimuksen aikana.
- MADRS < 18
- QTc < 450 ms miehillä ja < 470 naisilla.
Poissulkemiskriteerit:
- Sosiaalivakuutuksen puute
- Neuroleptihoito alle 3 kuukautta
- Insanity DSM IV:n ja MMS:n mukaan < 24
- Vallitseva akatisia
- Psykiatrinen sairaus, joka ei ole stabiloitunut yli 6 kuukauteen ja/tai joka saattaa vaatia neuroleptihoidon mukauttamista tutkimuksen aikana.
- Raskaus ja imetys
- Naiset sukupuolielinten toiminnassa ilman tehokasta ehkäisymenetelmää (IUD tai estrogeeni-progestiinipilleri)
- Yliherkkyys tetrabenatsiinille
- Munuaisten vajaatoiminta
- Lääkkeet: Epäselektiiviset MAO:n estäjät, dopaminergiset (tai muut Parkinsonin taudin vastaiset)
- Muu vakava patologia
- Potilas ei noudata protokollaa, tutkijan arviosta
- Samanaikainen osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin
- Synnynnäinen galaktosemia, glukoosin imeytymishäiriö tai laktaasin puutos
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Tetrabenatsiiniryhmä
Tetrabenatsiini on lääke, joka annetaan suun kautta.
Tämä on 25 mg:n tabletti, joka jaetaan kahteen osaan.
|
Tetrabenatsiinihoito sisältää:
Hoito on sokkoutettu potilaille ja tutkijoille
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plagebo ryhmä
Potilaat saavat kokeellisen tuotteen kanssa identtisen bukkaalisen tabletin
|
Hoito plasebolla koostuu:
Hoito on sokkoutettu potilaille ja tutkijoille |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutokset ESRS:ssä: Ekstrapyramidaalisten oireiden arviointiasteikko
Aikaikkuna: 10 viikkoa satunnaistamisen jälkeen
|
ESRS:n muutokset lähtötilanteesta ja V6:sta (10 viikkoa satunnaistamisen jälkeen) arvioidaan 10 viikon hoidon lopussa.
|
10 viikkoa satunnaistamisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutokset osapisteissä ESRS-II
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa (V1), V4 (7 viikkoa V1:n jälkeen), V6 (10 viikkoa V1:n jälkeen) ja V7 (14 viikkoa V1:n jälkeen)
|
ESRS-II lasketaan ESRS-kokonaispisteistä miinus ESRS-alaosa II (huonoin pistemäärä = 0, paras pistemäärä = 158). Tämän alipistemäärän valinta on perusteltu, koska ESRS 2:n saavuttamiseksi voidaan naamioida parkinsonin oireyhtymän induktio, jota edustaa ESRS:n osa II ja jonka päätimme vähentää ESRS 2:n saavuttamiseksi. |
Lähtötilanteessa (V1), V4 (7 viikkoa V1:n jälkeen), V6 (10 viikkoa V1:n jälkeen) ja V7 (14 viikkoa V1:n jälkeen)
|
|
CGI:n parantaminen
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa (V1), V4 (7 viikkoa V1:n jälkeen), V6 (10 viikkoa V1:n jälkeen) ja V7 (14 viikkoa V1:n jälkeen)
|
Clinical Global Impression on järjestysasteikko kahdeksassa kategoriassa: arvioimaton = 0; paljon huonontunut = 7
|
Lähtötilanteessa (V1), V4 (7 viikkoa V1:n jälkeen), V6 (10 viikkoa V1:n jälkeen) ja V7 (14 viikkoa V1:n jälkeen)
|
|
Toleranssi
Aikaikkuna: 14 viikon kuluessa potilaiden osallistumisesta
|
Toleranssi sisältää:
|
14 viikon kuluessa potilaiden osallistumisesta
|
|
Muutokset elämänlaadussa
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa (V1), V4 (7 viikkoa V1:n jälkeen), V6 (10 viikkoa V1:n jälkeen) ja V7 (14 viikkoa V1:n jälkeen)
|
Elämänlaatua tutkitaan SF36-kyselylomakkeella.
|
Lähtötilanteessa (V1), V4 (7 viikkoa V1:n jälkeen), V6 (10 viikkoa V1:n jälkeen) ja V7 (14 viikkoa V1:n jälkeen)
|
|
TAVOITTAA parannusta
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa (V1), V4 (7 viikkoa V1:n jälkeen), V6 (10 viikkoa V1:n jälkeen) ja V7 (14 viikkoa V1:n jälkeen)
|
Dyskinesian odotettua vähenemistä tutkimuksen aikana tutkitaan AIMS-asteikolla (ABnormal Involuntary Movement Scale).
|
Lähtötilanteessa (V1), V4 (7 viikkoa V1:n jälkeen), V6 (10 viikkoa V1:n jälkeen) ja V7 (14 viikkoa V1:n jälkeen)
|
|
Muutokset välivaiheen ESRS:ssä ja jälkikäsittelyssä
Aikaikkuna: 7 viikkoa satunnaistamisen jälkeen ja 14 viikkoa satunnaistamisen jälkeen
|
ESRS:n muutokset arvioidaan lähtötilanteen ja titrausjakson lopun välillä (7 viikkoa satunnaistamisen jälkeen) ja poistumisjakson jälkeen (14 viikkoa satunnaistamisen jälkeen).
|
7 viikkoa satunnaistamisen jälkeen ja 14 viikkoa satunnaistamisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Pierre Krystkowiak, MD-PhD, University Hopsital of Amiens
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Neurologies • Janvier 2012 • vol. 15 • numéro 144 page 35 http://association.gens.free.fr/NEUROLOGIA/Revues%20Neuro%20Articles/EXTRAPYRAMIDAL/$syndrome%20tardif%20aux%20neuroleptiques%204.pdf Le syndrome tardif aux neuroleptiques : quelle place pour la tétrabénazine ?
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neurologiset ilmenemismuodot
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Dyskinesiat
- Dyskinesia, huumeiden aiheuttama
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Merkit ja oireet
- Tardiivi dyskinesia
- Liikkumishäiriöt
- Heterosykliset yhdisteet
- Heterosykliset yhdisteet, 2-rengas
- Heterosykliset yhdisteet, sulatettu rengas
- Kinolitsiinit
- Tetrabenatsiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- PI11-PR-KRYSTKOWIAK
- 2011-004211-23 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .