Xenazine na síndrome discinética tardia com neurolépticos (Xeladys)
Estudo da Eficácia e Aceitabilidade da Tetrabenazina na Síndrome Discinética Tardia com Neurolépticos: Um Estudo Multicêntrico Randomizado, Grupo Paralelo, Duplo-cego, Controlado por Placebo
A síndrome discinética tardia com neurolépticos, ou discinesia tardia, é o aparecimento de movimentos involuntários anormais (AIM) em pacientes tratados com antipsicóticos por pelo menos três meses. Este importante problema de saúde pública surge para 15-20% dos pacientes tratados com neurolépticos, os psicotrópicos mais prescritos em transtornos mentais na França, e afeta seriamente a qualidade de vida dos pacientes. Em mais de 50% dos casos, é irreversível - ou seja, ele persistirá apesar da descontinuação do medicamento causador.
Foram descritos fatores de risco: a idade e o sexo feminino estão estabelecidos, uma dosagem mais alta de antipsicótico, um tratamento de longo prazo, uma condição psiquiátrica diferente da esquizofrenia são fatores de risco prováveis, tratamento intermitente, discinesia aguda prévia, neurolépticos ou potentes, de longo prazo o uso de tratamentos corretivos, incluindo anticolinérgicos, ainda são discutidos.
Fora o tratamento preventivo, que consiste em usar antipsicóticos como coerção, o suporte é decepcionante: o tratamento etiológico, que consiste em interromper o antipsicótico agressor, é eficaz apenas em menos de 50% dos casos, a síndrome é na maioria das vezes irreversível tardiamente. Deve ainda ter a possibilidade de interromper o tratamento, o que geralmente é impossível no risco de descompensação da doença mental para a qual o neuroléptico foi prescrito. Permanece o tratamento sintomático: a neurocirurgia funcional é apenas para casos extremos, porque não é isenta de riscos, em termos de morbidade e mortalidade. Portanto, é a medicação mais frequentemente oferecida: muitas drogas foram propostas, um resultado direto da multiplicidade de sistemas de neurotransmissores envolvidos.
No entanto, na grande maioria dos casos, essa abordagem é decepcionante para não dizer ineficaz. A única exceção é a tetrabenazina, comercializada sob o nome de Xenazine®. Empiricamente, os neurologistas especializados em patologia do movimento são quase unânimes: sua eficácia é muito boa, com boa tolerância. Alguns estudos preliminares reforçaram essa impressão. No entanto, seu nível de evidência permanece baixo e é por isso que os pesquisadores se propõem a implementar um ensaio clínico multicêntrico prospectivo, duplo-cego com placebo que incluirá dois grupos de 27 pacientes.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A tetrabenazina é classificada como um agente central de depleção de monoaminas. Estudos in vitro demonstraram que é um inibidor do transportador vesicular de monamina 2 (VMAT2), resultando em depleção sináptica de dopamina. Este efeito explica a redução dos distúrbios do movimento hipercinético.
Embora a tetrabenazina tenha fama de eficácia muito boa nas síndromes tardias, com boa tolerância, ainda falta empirismo porque os estudos são poucos e, principalmente, de baixo nível de evidência segundo os critérios da Medicina Baseada em Evidências.
Este é um placebo randomizado, multicêntrico, de grupos paralelos, duplo-cego (tetrabenazina/placebo: 1/1), em duas condições comparativas antes e após 10 semanas de tratamento com tetrabenazina (titulação de 5 semanas para uma dose máxima de 200 mg/ dia e 5 semanas em dose estável).
A inscrição no estudo é proposta para pacientes que preenchem os critérios de inclusão.
O estudo deve processar-se da seguinte forma:
- Os pacientes dão seu consentimento informado para participação após a apresentação do estudo pelo investigador.
- Visita V0: Dado o consentimento assinado pelo paciente, exame clínico global, coleta de sangue, sinais vitais (peso, altura, tensão arterial, ECG são realizados, bem como um exame neurológico (MMS). Para as mulheres em idade fértil, será realizado um teste urinário de gravidez. Vale ressaltar que é necessária uma consulta psiquiátrica com menos de um mês.
Visita V1: o paciente é randomizado em um dos dois braços: tetrabenazina ou placebo. Alguns testes são realizados na linha de base:
- Neurológico: ESRS, AIMS, CGI, UPDRSIII, MMS;
- Auto-questionários de qualidade de vida: SF36, Epworth; O tratamento é prescrito após uma fase de titulação durante 5 semanas, uma dose estável durante 5 semanas e um período de wash-out durante 2 semanas.
- Em V2 (1 semana após V1), V3 (3 semanas após V1) e V5 (7 semanas após V1): é realizado exame clínico global e verificada a observância da prescrição.
- Em V4 (5 semanas após V1), V6 (10 semanas após V1) e V7 (12 semanas após V1): neurológico (ESRS, AIMS, CGI, UPDRSIII, questionário automático SF36, Epworth, exame neuropsicológico (MADRS), exame psiquiátrico ( somente em V6), sinais vitais e observância da prescrição.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Aix-en-Provence, França, 13100
- CH Aix en Provence
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Bordeaux, França, 33076
- CHU Bordeaux
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Caen, França, 14033
- CHU Caen
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Clermont-Ferrand, França, 63003
- CHU clermont-ferrand
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Lille, França, 59037
- CHRU Lille
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Limoges, França, 87042
- CHU Limoges
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Lyon, França, 69100
- CH des Charpennes
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Marseille, França, 13385
- AP-HM Hôpital de la Timone
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Montpellier, França, 34295
- CHU Montpellier
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Nantes, França, 44093
- CHU Nantes
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Nice, França, 06002
- CHU NICE
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Nîmes, França, 30900
- CHRU de Nîmes
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Paris, França, 75012
- Chu Saint Antoine
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Poitiers, França, 86021
- CHU Poitiers
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Rennes, França, 35033
- CHU de Rennes
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Rouen, França, 76031
- CHU Rouen
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Strasbourg, França, 67091
- CHU Strasbourg
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Toulouse, França, 31059
- CHU Toulouse
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Picardie
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Amiens, Picardie, França, 80000
- CHU Amiens
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Adulto (maior de 18 anos) ou adulto sob proteção judicial (tutor ou curador).
- Doente com síndrome discinética tardia em uso de neurolépticos com incapacidade funcional e/ou impacto na vida quotidiana, segundo o investigador, e/ou o doente e/ou a família do doente.
- Paciente com síndrome discinética tardia persistente, mesmo que o neuroléptico tenha sido interrompido por mais de 6 meses ou paciente com síndrome discinética tardia em tratamento com neuroléptico inalterado por pelo menos 3 meses e que a priori não precisaria de nenhuma variação de dose durante o tempo de estudo.
- MADRS < 18
- QTc < 450 ms para homens e < 470 para mulheres.
Critério de exclusão:
- Falta de seguro social
- Tratamento com neurolépticos menos de 3 meses
- Insanidade de acordo com o DSM IV e MMS < 24
- Acatisia predominante
- Doença psiquiátrica não estabilizada há mais de 6 meses e/ou que possa requerer uma adaptação do tratamento com neurolépticos durante o período de estudo.
- Gravidez e lactação
- Mulheres em atividade genital sem método contraceptivo eficiente (DIU ou pílula de estrogênio-progestágeno)
- Hipersensibilidade à tetrabenazina
- Insuficiência renal
- Drogas: MAOIs não seletivos, dopaminérgicos (ou outros antiparkinsonianos)
- Outra patologia grave
- Paciente não aderente ao protocolo, a critério do investigador
- Participação simultânea em outro ensaio clínico
- Galactosemia congênita, má absorção de glicose ou deficiência de lactase
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo tetrabenazina
A tetrabenazina é um medicamento administrado por via oral.
São comprimidos de 25 mg, divisíveis em 2.
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O tratamento com tetrabenazina consiste em:
O tratamento será cego para pacientes e investigadores
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Grupo Plagebo
Os pacientes receberão um comprimido bucal idêntico ao produto experimental
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O tratamento com placebo consiste em:
O tratamento será cego para pacientes e investigadores |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alterações na ESRS: escala de classificação de sintomas extrapiramidais
Prazo: 10 semanas após a randomização
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As alterações no ESRS desde a linha de base e V6 (10 semanas após a randomização) são avaliadas no final das 10 semanas de tratamento.
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10 semanas após a randomização
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alterações na subpontuação ESRS-II
Prazo: No início (V1), V4 (7 semanas após V1), V6 (10 semanas após V1) e V7 (14 semanas após V1)
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O ESRS-II é calculado como a pontuação total do ESRS menos a subparte II do ESRS (pior pontuação = 0, melhor pontuação = 158). A escolha deste subescore justifica-se pela possibilidade de melhoria do ESRS total poder ser mascarada pela indução da síndrome parkinsoniana representada pela parte II do ESRS que optamos por subtrair para atingir o ESRS 2. |
No início (V1), V4 (7 semanas após V1), V6 (10 semanas após V1) e V7 (14 semanas após V1)
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Melhoria CGI
Prazo: No início (V1), V4 (7 semanas após V1), V6 (10 semanas após V1) e V7 (14 semanas após V1)
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A Impressão Clínica Global é uma escala ordinal em oito categorias: não avaliada = 0; piorou muito = 7
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No início (V1), V4 (7 semanas após V1), V6 (10 semanas após V1) e V7 (14 semanas após V1)
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Tolerância
Prazo: dentro das 14 semanas da participação dos pacientes
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A tolerância inclui:
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dentro das 14 semanas da participação dos pacientes
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Mudanças na qualidade de vida
Prazo: No início (V1), V4 (7 semanas após V1), V6 (10 semanas após V1) e V7 (14 semanas após V1)
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A qualidade de vida será investigada com o questionário SF36.
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No início (V1), V4 (7 semanas após V1), V6 (10 semanas após V1) e V7 (14 semanas após V1)
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Melhoria do AIMS
Prazo: No início (V1), V4 (7 semanas após V1), V6 (10 semanas após V1) e V7 (14 semanas após V1)
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A redução esperada da discinesia durante o estudo será investigada com a Escala de Movimento Involuntário Anormal (AIMS).
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No início (V1), V4 (7 semanas após V1), V6 (10 semanas após V1) e V7 (14 semanas após V1)
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Alterações no ESRS intermediário e no ESRS pós-tratamento
Prazo: 7 semanas após a randomização e 14 semanas após a randomização
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As alterações no ESRS são avaliadas entre a linha de base e o final do período de titulação (7 semanas após a randomização) e após o período de wash-out (14 semanas após a randomização).
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7 semanas após a randomização e 14 semanas após a randomização
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Pierre Krystkowiak, MD-PhD, University Hopsital of Amiens
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Neurologies • Janvier 2012 • vol. 15 • numéro 144 page 35 http://association.gens.free.fr/NEUROLOGIA/Revues%20Neuro%20Articles/EXTRAPYRAMIDAL/$syndrome%20tardif%20aux%20neuroleptiques%204.pdf Le syndrome tardif aux neuroleptiques : quelle place pour la tétrabénazine ?
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Manifestações Neurológicas
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Discinesias
- Discinesia induzida por drogas
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Sinais e sintomas
- Discinesia tardia
- Distúrbios do Movimento
- Compostos heterocíclicos
- Compostos heterocíclicos, 2 anel
- Compostos heterocíclicos, anel fundido
- Quinolizinas
- Tetrabenazina
Outros números de identificação do estudo
- PI11-PR-KRYSTKOWIAK
- 2011-004211-23 (Número EudraCT)
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