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Xenazin beim späten dyskinetischen Syndrom mit Neuroleptika (Xeladys)

17. November 2025 aktualisiert von: Centre Hospitalier Universitaire, Amiens

Studie zur Wirksamkeit und Akzeptanz von Tetrabenazin beim späten dyskinetischen Syndrom mit Neuroleptika: Eine randomisierte, parallelgruppen-, doppelblinde, Placebo-kontrollierte, multizentrische Studie

Spätes dyskinetisches Syndrom mit Neuroleptika oder tardive Dyskinesie ist das Auftreten abnormaler unwillkürlicher Bewegungen (AIM) bei Patienten, die mindestens drei Monate lang mit Antipsychotika behandelt wurden. Dieses wichtige Problem der öffentlichen Gesundheit betrifft 15-20 % der Patienten, die mit Neuroleptika behandelt werden, den am häufigsten verschriebenen Psychopharmaka bei psychischen Störungen in Frankreich, und beeinträchtigt die Lebensqualität der Patienten ernsthaft. In über 50 % der Fälle ist er irreversibel – das heißt, er bleibt trotz Absetzens des auslösenden Medikaments bestehen.

Risikofaktoren wurden beschrieben: Das Alter und das weibliche Geschlecht sind bekannt, eine höhere Dosierung des Antipsychotikums, eine Langzeitbehandlung, ein anderer psychiatrischer Zustand als Schizophrenie sind wahrscheinliche Risikofaktoren, intermittierende Behandlung, frühere akute Dyskinesie, Neuroleptika oder starke, längerfristige Behandlung Der Einsatz von Korrekturbehandlungen, einschließlich Anticholinergika, wird immer noch diskutiert.

Abgesehen von der präventiven Behandlung, die darin besteht, Antipsychotika als Zwangsmittel einzusetzen, ist die Unterstützung enttäuschend: Die ätiologische Behandlung, die darin besteht, das auslösende Antipsychotikum abzusetzen, ist nur in weniger als 50% der Fälle wirksam, das Syndrom ist meistens später irreversibel. Muss noch die Möglichkeit haben, die Behandlung zu unterbrechen, was bei Gefahr einer Dekompensation der psychischen Erkrankung, für die das Neuroleptikum verschrieben wurde, in der Regel unmöglich ist. Bleibt symptomatische Behandlung: Die funktionelle Neurochirurgie ist nur für Extremfälle geeignet, da sie hinsichtlich Morbidität und Mortalität nicht ohne Risiko ist. Es ist also das Medikament, das am häufigsten angeboten wird: Viele Medikamente wurden vorgeschlagen, eine direkte Folge der Vielzahl der beteiligten Neurotransmittersysteme.

In den allermeisten Fällen ist dieser Ansatz jedoch enttäuschend, um nicht zu sagen, unwirksam. Einzige Ausnahme ist das unter dem Namen Xenazine® vertriebene Tetrabenazin. Empirisch sind sich die auf Pathologie der Bewegung spezialisierten Neurologen fast einig: Die Wirksamkeit ist sehr gut, bei guter Verträglichkeit. Einige Vorstudien haben diesen Eindruck noch verstärkt. Ihr Evidenzgrad ist jedoch nach wie vor niedrig, und deshalb schlagen die Forscher vor, eine prospektive multizentrische klinische Studie durchzuführen, doppelblind mit Placebo, die zwei Gruppen von 27 Patienten umfassen wird.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Tetrabenazin wird als zentrales Monoamin-abbauendes Mittel eingestuft. In-vitro-Studien haben gezeigt, dass es ein Inhibitor des vesikulären Monamintransporters 2 (VMAT2) ist, was zu einem synaptischen Dopaminabbau führt. Dieser Effekt erklärt die Reduktion von hyperkinetischen Bewegungsstörungen.

Obwohl Tetrabenazin den Ruf einer sehr guten Wirksamkeit bei tardiven Syndromen bei guter Verträglichkeit genießt, ist es aufgrund der wenigen Studien und vor allem der geringen Evidenz nach den Kriterien der evidenzbasierten Medizin noch empirisch.

Dies ist ein randomisiertes, multizentrisches, doppelblindes Placebo (Tetrabenazin/Placebo: 1/1) in Parallelgruppen unter zwei Vergleichsbedingungen vor und nach 10-wöchiger Behandlung mit Tetrabenazin (5-wöchige Titration auf eine Höchstdosis von 200 mg/l). Tag und 5 Wochen bei stabiler Dosis).

Die Aufnahme in die Studie wird Patienten vorgeschlagen, die die Einschlusskriterien erfüllen.

Die Studie sollte wie folgt ablaufen:

  1. Die Patienten geben nach Vorlage der Studie durch den Prüfarzt ihr informiertes Einverständnis zur Teilnahme.
  2. Visite V0: Nach unterschriebener Einwilligung des Patienten werden globale klinische Untersuchung, Blutabnahme, Vitalparameter (Gewicht, Größe, Arteriendruck, EKG) sowie eine neurologische Untersuchung (MMS) durchgeführt. Für Frauen im gebärfähigen Alter wird ein Harnschwangerschaftstest durchgeführt. Es ist bemerkenswert, dass eine psychiatrische Konsultation von weniger als einem Monat erforderlich ist.

  3. Visite V1: Der Patient wird in einen der beiden Arme randomisiert: Tetrabenazin oder Placebo. Einige Tests werden zu Beginn durchgeführt:

    • Neurologie: ESRS, AIMS, CGI, UPDRSIII, MMS;
    • Automatische Fragebögen zur Lebensqualität: SF36, Epworth; Die Behandlung wird nach einer Titrationsphase von 5 Wochen, einer stabilen Dosis von 5 Wochen und einer Auswaschphase von 2 Wochen verschrieben.
  4. Bei V2 (1 Woche nach V1), V3 (3 Wochen nach V1) und V5 (7 Wochen nach V1): Es wird eine globale klinische Untersuchung durchgeführt und die Einhaltung der Verordnung überprüft.
  5. Bei V4 (5 Wochen nach V1), V6 (10 Wochen nach V1) und V7 (12 Wochen nach V1): neurologisch (ESRS, AIMS, CGI, UPDRSIII, Auto-Fragebogen SF36, Epworth, neuropsychologische Untersuchung (MADRS), psychiatrische Untersuchung ( nur bei V6), Vitalzeichen und Verordnungseinhaltung.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

54

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Frankreich
      • Aix-en-Provence, Frankreich, 13100
        • CH Aix en Provence
      • Bordeaux, Frankreich, 33076
        • Chu Bordeaux
      • Caen, Frankreich, 14033
        • CHU Caen
      • Clermont-Ferrand, Frankreich, 63003
        • CHU clermont-ferrand
      • Lille, Frankreich, 59037
        • CHRU Lille
      • Limoges, Frankreich, 87042
        • CHU Limoges
      • Lyon, Frankreich, 69100
        • CH des Charpennes
      • Marseille, Frankreich, 13385
        • AP-HM Hôpital de la Timone
      • Montpellier, Frankreich, 34295
        • CHU Montpellier
      • Nantes, Frankreich, 44093
        • CHU Nantes
      • Nice, Frankreich, 06002
        • CHU Nice
      • Nîmes, Frankreich, 30900
        • CHRU de Nîmes
      • Paris, Frankreich, 75012
        • Chu Saint Antoine
      • Poitiers, Frankreich, 86021
        • CHU Poitiers
      • Rennes, Frankreich, 35033
        • CHU de RENNES
      • Rouen, Frankreich, 76031
        • Chu Rouen
      • Strasbourg, Frankreich, 67091
        • CHU Strasbourg
      • Toulouse, Frankreich, 31059
        • CHU Toulouse
    • Picardie
      • Amiens, Picardie, Frankreich, 80000
        • CHU Amiens

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Erwachsene (über 18 Jahre) oder Erwachsene unter gerichtlichem Schutz (Tutor oder Kurator).
  2. Patient mit spätem dyskinetischem Syndrom mit Neuroleptika, das nach Angaben des Prüfarztes und/oder des Patienten und/oder der Familie des Patienten zu funktionellen Einschränkungen und/oder Auswirkungen auf das tägliche Leben führt.
  3. Patienten mit anhaltendem spätdyskinetischem Syndrom, auch wenn das Neuroleptikum länger als 6 Monate abgesetzt wurde, oder Patienten mit spätdyskinetischem Syndrom, die mindestens 3 Monate lang unverändert mit Neuroleptika behandelt wurden und die a priori keine Dosisänderung während der Studienzeit erfordern würden.
  4. MADRS < 18
  5. QTc < 450 ms für Männer und < 470 für Frauen.

Ausschlusskriterien:

  1. Fehlende Sozialversicherung
  2. Neuroleptische Behandlung weniger als 3 Monate
  3. Wahnsinn nach DSM IV und MMS < 24
  4. Vorherrschende Akathisie
  5. Psychiatrische Erkrankung, die sich seit mehr als 6 Monaten nicht stabilisiert hat und/oder die eine Anpassung der neuroleptischen Behandlung während der Studienzeit erfordern könnte.
  6. Schwangerschaft und Stillzeit
  7. Frauen mit Genitalaktivität ohne wirksame Verhütungsmethode (IUP oder Östrogen-Gestagen-Pille)
  8. Überempfindlichkeit gegen Tetrabenazin
  9. Nierenversagen
  10. Medikamente: Nicht-selektive MAO-Hemmer, dopaminerge (oder andere Antiparkinson-)
  11. Andere schwere Pathologie
  12. Patient entspricht nach Einschätzung des Prüfarztes nicht dem Protokoll
  13. Gleichzeitige Teilnahme an anderen klinischen Studien
  14. Angeborene Galaktosämie, Glukosemalabsorption oder Laktasemangel

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Tetrabenazin-Gruppe
Tetrabenazin ist ein Medikament, das oral verabreicht wird. Dies sind 25 mg Tabletten, teilbar in 2.
Arzneimittel: Tetrabenazin

Die Behandlung mit Tetrabenazin besteht aus:

  • 5-wöchige Titration bis zu einer Höchstdosis von 200 mg / Tag
  • 5 Wochen bei stabiler Dosis
  • 2 Wochen in Auswaschung

Die Behandlung wird für Patienten und Prüfer verblindet sein

Andere Namen:
  • Xenazin (Tetrabenazin)
Placebo-Komparator: Plagebo-Gruppe
Die Patienten erhalten eine mit dem Versuchsprodukt identische Bukkaltablette
Arzneimittel: Placebo

Die Behandlung mit Placebo besteht aus:

  • 5-wöchige Titration bis zu einer Höchstdosis von 200 mg / Tag
  • 5 Wochen bei stabiler Dosis
  • 2 Wochen in Auswaschung

Die Behandlung wird für Patienten und Prüfer verblindet sein

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderungen in der ESRS: Bewertungsskala für extrapyramidale Symptome
Zeitfenster: 10 Wochen nach Randomisierung
Änderungen des ESRS gegenüber Baseline und V6 (10 Wochen nach Randomisierung) werden am Ende der 10-wöchigen Behandlung beurteilt.
10 Wochen nach Randomisierung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderungen im Sub-Score ESRS-II
Zeitfenster: Zu Studienbeginn (V1), V4 (7 Wochen nach V1), V6 (10 Wochen nach V1) und V7 (14 Wochen nach V1)

ESRS-II wird berechnet als ESRS-Gesamtpunktzahl minus ESRS-Unterteil II (schlechteste Punktzahl = 0, beste Punktzahl = 158).

Die Wahl dieses Subscores ist gerechtfertigt, da die Möglichkeit einer Verbesserung des Gesamt-ESRS durch die Induktion des Parkinson-Syndroms maskiert werden kann, das durch Teil II des ESRS dargestellt wird, den wir abzuziehen gewählt haben, um den ESRS 2 zu erreichen.
Zu Studienbeginn (V1), V4 (7 Wochen nach V1), V6 (10 Wochen nach V1) und V7 (14 Wochen nach V1)
CGI-Verbesserung
Zeitfenster: Zu Studienbeginn (V1), V4 (7 Wochen nach V1), V6 (10 Wochen nach V1) und V7 (14 Wochen nach V1)
Clinical Global Impression ist eine Ordnungsskala in acht Kategorien: unbewertet = 0; stark verschlechtert = 7
Zu Studienbeginn (V1), V4 (7 Wochen nach V1), V6 (10 Wochen nach V1) und V7 (14 Wochen nach V1)
Toleranz
Zeitfenster: innerhalb von 14 Wochen nach Teilnahme der Patienten

Toleranz beinhaltet:

  • neurologische Beratung
  • globale klinische Untersuchung: EKG (QT), BP, Puls, orthostatische Hypotonie, Gewicht
innerhalb von 14 Wochen nach Teilnahme der Patienten
Veränderungen in der Lebensqualität
Zeitfenster: Zu Studienbeginn (V1), V4 (7 Wochen nach V1), V6 (10 Wochen nach V1) und V7 (14 Wochen nach V1)
Die Lebensqualität wird mit dem Fragebogen SF36 erhoben.
Zu Studienbeginn (V1), V4 (7 Wochen nach V1), V6 (10 Wochen nach V1) und V7 (14 Wochen nach V1)
AIMS-Verbesserung
Zeitfenster: Zu Studienbeginn (V1), V4 (7 Wochen nach V1), V6 (10 Wochen nach V1) und V7 (14 Wochen nach V1)
Die erwartete Reduktion der Dyskinesie während der Studie wird mit der Abnormal Involuntary Movement Scale (AIMS) untersucht.
Zu Studienbeginn (V1), V4 (7 Wochen nach V1), V6 (10 Wochen nach V1) und V7 (14 Wochen nach V1)
Veränderungen des intermediären ESRS und des ESRS nach der Behandlung
Zeitfenster: 7 Wochen nach Randomisierung und 14 Wochen nach Randomisierung
Veränderungen des ESRS werden zwischen dem Ausgangswert und dem Ende der Titrationsphase (7 Wochen nach Randomisierung) und nach der Auswaschphase (14 Wochen nach Randomisierung) bewertet.
7 Wochen nach Randomisierung und 14 Wochen nach Randomisierung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Centre Hospitalier Universitaire, Amiens

Ermittler

  • Hauptermittler: Pierre Krystkowiak, MD-PhD, University Hopsital of Amiens

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

  • Neurologies • Janvier 2012 • vol. 15 • numéro 144 page 35 http://association.gens.free.fr/NEUROLOGIA/Revues%20Neuro%20Articles/EXTRAPYRAMIDAL/$syndrome%20tardif%20aux%20neuroleptiques%204.pdf Le syndrome tardif aux neuroleptiques : quelle place pour la tétrabénazine ?

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

14. Mai 2012

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

18. Mai 2017

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. August 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

22. Februar 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

27. Februar 2012

Zuerst gepostet (Geschätzt)

2. März 2012

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

19. November 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

17. November 2025

Zuletzt verifiziert

1. November 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • PI11-PR-KRYSTKOWIAK
  • 2011-004211-23 (EudraCT-Nummer)

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