- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT01543321
Xenazin vid sent dyskinetiskt syndrom med neuroleptika (Xeladys)
Studie av effektivitet och acceptans av tetrabenazin i det sena dyskinetiska syndromet med neuroleptika: en randomiserad, parallell grupp, dubbelblind placebokontrollerad multicenterstudie
Sen dyskinetiskt syndrom med neuroleptika, eller tardiv dyskinesi, är uppkomsten av onormala ofrivilliga rörelser (AIM) hos patienter som behandlats med antipsykotika i minst tre månader. Denna viktiga folkhälsofråga uppstår för 15-20 % av patienterna som behandlas med neuroleptika, de mest förskrivna psykofarmaka vid psykiska störningar i Frankrike, och påverkar allvarligt patienternas livskvalitet. I över 50 % av fallen är det oåterkalleligt - det vill säga att han kommer att fortsätta trots att den kränkande drogen avbryts.
Riskfaktorer har beskrivits: ålder och kvinnligt kön har fastställts, en högre dos av antipsykotiska läkemedel, en långtidsbehandling, ett psykiatriskt tillstånd annat än schizofreni är troliga riskfaktorer, intermittent behandling, tidigare akut dyskinesi, neuroleptika eller kraftfull, längre sikt användning av korrigerande behandlingar inklusive antikolinergika diskuteras fortfarande.
Förutom förebyggande behandling, som består i att använda antipsykotika som tvång, är stödet en besvikelse: den etiologiska behandlingen, som är att stoppa det kränkande antipsykotiska medlet, är effektiv endast i mindre än 50 % av fallen, syndromet är oftast sent oåterkalleligt. Måste fortfarande ha möjlighet att avbryta behandlingen, vilket vanligtvis är omöjligt i risken för dekompensation av den psykiska sjukdom som neuroleptika ordinerats för. Förblir symtomatisk behandling: funktionell neurokirurgi är endast för extrema fall, eftersom det inte är utan risk, när det gäller sjuklighet och dödlighet. Så det är medicinen som oftast erbjuds: många läkemedel har föreslagits, ett direkt resultat av mångfalden av neurotransmittorsystem som är inblandade.
Men i de allra flesta fall är detta tillvägagångssätt en besvikelse för att inte säga ineffektivt. Det enda undantaget är tetrabenazin, som marknadsförs under namnet Xenazine®. Empiriskt är neurologer som specialiserar sig på rörelsens patologi nästan enhälliga: dess effektivitet är mycket bra, med god tolerans. Vissa preliminära studier har förstärkt detta intryck. Deras bevisnivå är dock fortfarande låg och det är därför som utredarna föreslår att en prospektiv multicenterstudie ska genomföras, dubbelblind med placebo som kommer att inkludera två grupper om 27 patienter.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Tetrabenazin klassificeras som ett centralt monoaminnedbrytande medel. In vitro-studier har visat att det är en hämmare av den vesikulära monamintransportören 2 (VMAT2), vilket resulterar i synaptisk dopaminutarmning. Denna effekt förklarar minskningen av hyperkinetiska rörelsestörningar.
Även om tetrabenazin åtnjuter ett rykte om mycket god effekt vid tardiva syndrom, med god tolerans, är det fortfarande kvar till empiri eftersom studierna är få och framför allt av låg evidensnivå enligt kriterierna för evidensbaserad medicin.
Detta är en randomiserad, multicenter, parallell grupp, dubbelblind placebo (tetrabenazin/placebo: 1/1), i två jämförande tillstånd före och efter 10 veckors behandling med tetrabenazin (5 veckors titrering till en maximal dos på 200 mg/ dag och 5 veckor vid stabil dos).
Studieregistrering föreslås för patienter som uppfyller inklusionskriterierna.
Studien bör bearbetas enligt följande:
- Patienterna ger sitt informerade samtycke för deltagande efter att utredaren har presenterat studien.
- Besök V0: Givet patientens undertecknade samtycke utförs global klinisk undersökning, blodprovstagning, vitala tecken (vikt, längd, artärspänning, EKG samt neurologisk undersökning (MMS). För kvinnor i fertil ålder kommer ett graviditetstest för urin att genomföras. Det är anmärkningsvärt att det krävs en psykiatrisk konsultation med dejting mindre än en månad.
Besök V1: patienten randomiseras i en av de två armarna: tetrabenazin eller placebo. Vissa tester utförs vid baslinjen:
- Neurologiska: ESRS, AIMS, CGI, UPDRSIII, MMS;
- Livskvalitet automatiska frågeformulär: SF36, Epworth; Behandlingen ordineras efter en titreringsfas under 5 veckor, en stabil dos under 5 veckor och en tvättningsperiod under 2 veckor.
- Vid V2 (1 vecka efter V1), V3 (3 veckor efter V1) och V5 (7 veckor efter V1): görs global klinisk undersökning och ordinationsefterlevnad kontrolleras.
- Vid V4 (5 veckor efter V1), V6 (10 veckor efter V1) och V7 (12 veckor efter V1): neurologisk (ESRS, AIMS, CGI, UPDRSIII, automatisk frågeformulär SF36, Epworth, neuropsykologisk undersökning (MADRS), psykiatrisk undersökning ( endast vid V6), vitala tecken och efterlevnad av recept.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Aix en Provence, Frankrike, 13100
- CH Aix en Provence
-
Bordeaux, Frankrike, 33076
- CHU Bordeaux
-
Caen, Frankrike, 14033
- CHU caen
-
Clermont-ferrand, Frankrike, 63003
- Chu Clermont-Ferrand
-
Lille, Frankrike, 59037
- CHRU Lille
-
Limoges, Frankrike, 87042
- CHU Limoges
-
Lyon, Frankrike, 69100
- CH des Charpennes
-
Marseille, Frankrike, 13385
- AP-HM Hopital de la Timone
-
Montpellier, Frankrike, 34295
- CHU Montpellier
-
Nantes, Frankrike, 44093
- CHU Nantes
-
Nice, Frankrike, 06002
- CHU Nice
-
Nimes, Frankrike, 30900
- CHRU de Nîmes
-
Paris, Frankrike, 75012
- CHU Saint Antoine
-
Poitiers, Frankrike, 86021
- CHU Poitiers
-
Rennes, Frankrike, 35033
- CHU de Rennes
-
Rouen, Frankrike, 76031
- CHU Rouen
-
Strasbourg, Frankrike, 67091
- CHU Strasbourg
-
Toulouse, Frankrike, 31059
- CHU Toulouse
-
-
Picardie
-
Amiens, Picardie, Frankrike, 80000
- CHU Amiens
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Vuxen (över 18 år) eller vuxen under rättsskydd (handledare eller kurator).
- Patient med sent dyskinetiskt syndrom med neuroleptika som ger funktionshinder och/eller inverkan i vardagens liv, enligt utredaren och/eller patienten och/eller patientens familj.
- Patient med persisterande sent dyskinetiskt syndrom, även om neuroleptika har stoppats i mer än 6 månader eller patient med sent dyskinetiskt syndrom under neuroleptisk behandling oförändrad i minst 3 månader och som a priori inte skulle behöva någon dosvariation under studietiden.
- MADRS < 18
- QTc < 450 ms för män och < 470 för kvinnor.
Exklusions kriterier:
- Brist på socialförsäkring
- Neuroleptisk behandling mindre än 3 månader
- Galenskap enligt DSM IV och MMS < 24
- Övervägande akatisi
- Psykiatrisk sjukdom som inte stabiliserats på mer än 6 månader och/eller som kan kräva en neuroleptisk behandlingsanpassning under studietiden.
- Graviditet och amning
- Kvinnor i genital aktivitet utan effektiv preventivmetod (spiral eller östrogen-progestin-piller)
- Överkänslighet mot tetrabenazin
- Njursvikt
- Läkemedel: Icke-selektiva MAO-hämmare, dopaminerga (eller andra antiparkinsoniska)
- Annan allvarlig patologi
- Patienten följer inte protokollet, på utredarens uppskattning
- Samtidigt deltagande i annan klinisk prövning
- Medfödd galaktosemi, glukosmalabsorption eller laktasbrist
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Experimentell: Tetrabenazingrupp
Tetrabenazin är ett läkemedel som administreras oralt.
Detta är 25 mg tabletter, delbara i 2.
|
Behandling med tetrabenazin består av:
Behandlingen kommer att bli blind för patienter och utredare
Andra namn:
|
Placebo-jämförare: Plagebogruppen
Patienterna kommer att få en buckal tablett som är identisk med den experimentella produkten
|
Behandling med placebo består av:
Behandlingen kommer att bli blind för patienter och utredare |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Förändringar i ESRS: Extrapyramidal Symptoms Rating Scale
Tidsram: 10 veckor efter randomisering
|
Förändringar i ESRS från Baseline och V6 (10 veckor efter randomisering) bedöms i slutet av de 10 veckorna av behandlingen.
|
10 veckor efter randomisering
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Förändringar i delpoäng ESRS-II
Tidsram: Vid baslinjen (V1), V4 (7 veckor efter V1), V6 (10 veckor efter V1) och V7 (14 veckor efter V1)
|
ESRS-II beräknas som ESRS totalpoäng minus ESRS underdel II (sämsta poäng=0, bästa poäng=158). Valet av denna underpoäng är motiverad på grund av möjligheten att förbättra den totala ESRS kan maskeras genom induktionen av Parkinsons syndrom representerat av del II av ESRS som vi valde att subtrahera för att uppnå ESRS 2. |
Vid baslinjen (V1), V4 (7 veckor efter V1), V6 (10 veckor efter V1) och V7 (14 veckor efter V1)
|
CGI förbättring
Tidsram: Vid baslinjen (V1), V4 (7 veckor efter V1), V6 (10 veckor efter V1) och V7 (14 veckor efter V1)
|
Clinical Global Impression är en ordinalskala i åtta kategorier: ej utvärderad = 0; mycket försämrad = 7
|
Vid baslinjen (V1), V4 (7 veckor efter V1), V6 (10 veckor efter V1) och V7 (14 veckor efter V1)
|
Tolerans
Tidsram: inom 14 veckor efter patienternas deltagande
|
Tolerans inkluderar:
|
inom 14 veckor efter patienternas deltagande
|
Förändringar i livskvalitet
Tidsram: Vid baslinjen (V1), V4 (7 veckor efter V1), V6 (10 veckor efter V1) och V7 (14 veckor efter V1)
|
Livskvalitet kommer att undersökas med frågeformuläret SF36.
|
Vid baslinjen (V1), V4 (7 veckor efter V1), V6 (10 veckor efter V1) och V7 (14 veckor efter V1)
|
AIMS förbättring
Tidsram: Vid baslinjen (V1), V4 (7 veckor efter V1), V6 (10 veckor efter V1) och V7 (14 veckor efter V1)
|
Förväntad minskning av dyskinesi under studien kommer att undersökas med Abnormal Involuntary Movement Scale (AIMS).
|
Vid baslinjen (V1), V4 (7 veckor efter V1), V6 (10 veckor efter V1) och V7 (14 veckor efter V1)
|
Förändringar i mellanliggande ESRS och ESRS efter behandling
Tidsram: 7 veckor efter randomisering och 14 veckor efter randomisering
|
Förändringar i ESRS bedöms mellan baslinjen och slutet av titreringsperioden (7 veckor efter randomisering) och efter uttvättningsperioden (14 veckor efter randomisering).
|
7 veckor efter randomisering och 14 veckor efter randomisering
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Pierre Krystkowiak, MD-PhD, University Hopsital of Amiens
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Sjukdomar i centrala nervsystemet
- Sjukdomar i nervsystemet
- Neurologiska manifestationer
- Rörelsestörningar
- Dyskinesi, läkemedelsinducerad
- Dyskinesier
- Tardiv dyskinesi
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Adrenerga medel
- Neurotransmittormedel
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Neurotransmittorupptagshämmare
- Membrantransportmodulatorer
- Adrenerga upptagshämmare
- Tetrabenazin
Andra studie-ID-nummer
- PI11-PR-KRYSTKOWIAK
- 2011-004211-23 (EudraCT-nummer)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Tardiv dyskinesi
-
Neurocrine BiosciencesAvslutadTardiv dyskinesi (TD)Förenta staterna, Puerto Rico
-
Synchroneuron Inc.IndragenLäkemedelsinducerad tardiv dyskinesiFörenta staterna
-
GGZ CentraalUniversity Medical Center Groningen; Maastricht UniversityAvslutadTardiv dyskinesi | Tardiv dystoniNederländerna
-
Centre for Addiction and Mental HealthMerck KGaA, Darmstadt, GermanyAvslutadNeuroleptika-inducerad tardiv dyskinesiKanada, Indien
-
Taoyuan Psychiatric Center, Ministry of Health...Department of HealthAvslutadNeuroleptika-inducerad tardiv dyskinesiTaiwan
-
Neurocrine BiosciencesAvslutadTardiv dyskinesi (TD)Förenta staterna, Puerto Rico
-
Mitsubishi Tanabe Pharma CorporationAvslutad
-
Neurocrine BiosciencesAvslutadTardiv dyskinesiFörenta staterna
-
Shanghai Mental Health CenterOkändTardiv dyskinesiKina
-
Neurocrine BiosciencesEvideraOkändTardiv dyskinesiFörenta staterna
Kliniska prövningar på Tetrabenazin
-
Dr. Reddy's Laboratories LimitedAvslutad
-
Joseph JankovicInte längre tillgängligHyperkinetiska rörelsestörningar
-
Bausch Health Americas, Inc.Indragen
-
New York Medical CollegeAvslutad
-
Dr. Reddy's Laboratories LimitedAvslutad
-
William Ondo, MDH. Lundbeck A/SRekryteringHuntingtons sjukdomFörenta staterna
-
Neurocrine BiosciencesAvslutadTardiv dyskinesiFörenta staterna, Puerto Rico
-
Neurocrine BiosciencesAvslutadTardiv dyskinesiFörenta staterna, Puerto Rico
-
Neurocrine BiosciencesAvslutadTardiv dyskinesiFörenta staterna