臍帯血移植におけるNK細胞
2020年2月7日 更新者：M.D. Anderson Cancer Center
同種臍帯血移植におけるナチュラルキラー細胞
この第 I 相試験では、血液悪性腫瘍患者の治療における副作用と、ナチュラル キラー細胞およびドナー臍帯血移植の最良の方法を研究しています。
ドナーの臍帯血移植の前に、全身照射の有無にかかわらず化学療法を行うと、がん細胞の増殖を止めるのに役立ちます。
また、患者の免疫系がドナーの幹細胞を拒絶するのを止めることもできます。
ドナーからの健康な幹細胞とナチュラルキラー細胞が患者に注入されると、それらは患者の骨髄が幹細胞、赤血球、白血球、血小板を作るのを助けるかもしれません.
調査の概要
状態
わからない
条件
- 再発ホジキンリンパ腫
- 難治性ホジキンリンパ腫
- 続発性急性骨髄性白血病
- 骨髄異形成症候群
- 再発性急性骨髄性白血病
- 再発小リンパ球性リンパ腫
- 難治性慢性リンパ性白血病
- 再発非ホジキンリンパ腫
- 難治性非ホジキンリンパ腫
- 再発性急性リンパ芽球性白血病
- 難治性急性リンパ芽球性白血病
- 治療関連の急性骨髄性白血病
- 治療関連の骨髄異形成症候群
- 慢性期慢性骨髄性白血病、BCR-ABL1陽性
- 急性二表現型白血病
- 再発性慢性リンパ性白血病
- 難治性小リンパ球性リンパ腫
- DS ステージ II 形質細胞性骨髄腫
- DS ステージ III 形質細胞性骨髄腫
- 寛解期の急性骨髄性白血病
- MYCおよびBCL2またはBCL6再構成を伴う高悪性度B細胞リンパ腫
- ISS ステージ III 形質細胞性骨髄腫
- 加速期慢性骨髄性白血病、BCR-ABL1陽性
- 寛解期の急性リンパ芽球性白血病
- ISS ステージ II 形質細胞性骨髄腫
詳細な説明
主な目的:
I. 血液悪性腫瘍患者における二重 CB 移植による ex-vivo 拡大臍帯血 (CB) ナチュラルキラー (NK) 細胞の実現可能性と安全性を評価すること。
副次的な目的:
I. 拡大 CB NK 細胞療法を受けている患者の生着、キメリズム、移植片対宿主病、および免疫再構築を監視すること。
Ⅱ． 血小板の回復までの時間と絶対好中球数 (ANC) の回復までの時間を推定します。
III. 全生存期間と無病生存期間を 1 年で推定します。 IV. 臍帯血 NK 細胞の in vivo 持続性を研究する。
概要：
準備レジメン: 患者は、2 つの治療計画のうちの 1 つに割り当てられます。
治療計画 1: 患者は、高用量のレナリドミド経口 (PO) を 1 日 1 回 (QD) -8 日目から -2 日目に、フルダラビンリン酸 IV を -7 日目から -4 日目に 1 時間かけて、メルファラン IV を 30 分かけて毎日 - 4. CD20 陽性患者は、-8 日から -4 日まで 6 時間にわたってリツキシマブを静脈内 (IV) で投与されます。
治療計画 2: 患者は、-7 日目から -2 日目に高用量のレナリドミド PO QD を受け取り、-7 日目にシクロホスファミド IV を 3 時間かけて受け、-3 日目に全身照射 (TBI) を受けます。 患者は、治療計画 1 と同様に、リツキシマブとリン酸フルダラビンも投与されます。
NK 細胞注入: すべての患者は、-2 日目に 30 分以上、ex vivo 拡張臍帯血 NK 細胞の IV を受けます。
移植: すべての患者は、0 日目に同種臍帯血移植を受けます。
移植片対宿主病 (GVHD) の予防: すべての患者は、-2 日目から 180 日目にタクロリムスの IV または PO を受け、続いて -3 日目から 100 日目に 1 日 3 回 (TID) 2 時間かけて漸減およびミコフェノール酸モフェチル IV (TID) を受けます。
試験治療の完了後、患者は 3、6、および 12 か月後に追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
13
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Texas
-
Houston、Texas、アメリカ、77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
75年歳未満 (アダルト、OLDER_ADULT、子供)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -患者は、次の血液悪性腫瘍のいずれかを持っている必要があります: 急性骨髄性白血病 (AML)、導入失敗、再発のリスクが高い 最初の寛解 (中間リスクまたは高リスクの細胞遺伝学、fms 関連チロシンキナーゼ 3 [FLT3] 変異陽性および/またはフローサイトメトリーによる微小残存病変の証拠）、以前の化学療法および/または骨髄異形成症候群に起因する続発性白血病、最初の寛解を超えた疾患
- 骨髄異形成症候群（MDS）：原発性または治療関連
- 急性リンパ芽球性白血病（ALL）：導入失敗、治療に一次難治性（治療の最初のコースの後に完全な寛解を達成しない）、または2回目以降の寛解または活動性疾患を含む最初の寛解を超えている;最初の寛解期の患者は、いつでも検出される次のいずれかとして定義される高リスクと見なされる場合に適格です。暴露、および/または微小残存病変、または急性二表現型白血病、または二重ヒットの非ホジキンリンパ腫の証拠
- -2回目または3回目の完全寛解、難治性NHL、または再発したNHL（自家造血幹細胞移植後の再発を含む）の非ホジキンリンパ腫（NHL）;最初の寛解またはより進行した疾患におけるダブルヒットリンパ腫
- 標準治療後の進行性疾患を伴う小リンパ球性リンパ腫（SLL）または慢性リンパ性白血病（CLL）;同種幹細胞移植の適応に関する欧州骨髄移植（EBMT）コンセンサスガイドラインを満たす、標準治療後の進行性CLL患者。これには、（1）プリンアナログを含む治療レジメンを受けてから1年以内の反応の欠如または早期再発、（2）プリンアナログ併用療法を受けてから2年以内の疾患再発、または自家幹細胞などの他の治療後の患者が含まれます。移植、および（3）治療を必要とする腫瘍タンパク質（p）53変異または欠失および/または欠失（del）（17p）に関連するCLL。 -患者は、最後の治療レジメンで少なくとも部分奏効（PR）または安定した疾患（SD）を伴う化学感受性疾患を持っている必要があります
- 慢性骨髄性白血病 (CML) の第 2 慢性期または加速期
- ホジキン病（HD）：導入失敗、2回目または3回目の完全寛解、または再発（自家造血幹細胞移植後の再発を含む）
- 多発性骨髄腫: ステージ II または III、症候性、治療を必要とする分泌型多発性骨髄腫
- -カルノフスキーまたは0〜2のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）による少なくとも80％のパフォーマンススコア
- 左心室駆出率が 45% を超える
- 少なくとも 45% の予測拡散能力を示す肺機能検査 (PFT)
- クレアチニン < 1.6 mg/dL
- 血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ (SGPT) =< ～ 2.0 x 通常
- ビリルビン =< ～ 2.0 x 通常値
- すべての研究参加者は、必須の Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) プログラムに登録されている必要があり、Revlimid REMS プログラムの要件を喜んで順守できる必要があります。
- 生殖能力のある女性は、Revlimid REMS プログラムで要求される予定の妊娠検査を順守する必要があります。
- -24か月間閉経後ではない、または以前の外科的不妊手術を受けておらず、レナリドマイドによる治療中に妊娠検査を継続する意思があると定義された、出産の可能性がある女性のベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（HCG）検査が陰性
- 妊娠の可能性がある女性は、異性間性交を継続的に控えることを約束するか、レナリドマイドの服用を開始する少なくとも4週間前に、2つの許容される避妊方法、1つは非常に効果的な方法、もう1つは追加の効果的な方法を同時に開始する必要があります。
- 男性は、精管切除が成功した場合でも、妊娠の可能性のある女性との性的接触中にラテックスコンドームを使用することに同意する必要があります
- 患者は、4、5、または 6/6 のヒト白血球抗原 (HLA) クラス I (血清学的) および II (分子) 抗原で患者と一致する 2 つの CB ユニットを利用できる必要があります。各コードには、少なくとも 1.5 x 10^7 の総有核細胞/Kg レシピエント体重 (解凍前) が含まれている必要があります。臍帯血ユニットは、National Marrow Donor Program (NMDP) を通じて調達されます。
- 移植が失敗した場合に備えて、バックアップ細胞の供給源を特定しました。ソースは、自家、関連、または関連のない可能性があります
- -以前に自家移植を受けたことがある患者は適格です
除外基準:
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）/後天性免疫不全症候群（AIDS）の既往歴のある患者
- 中枢神経系（CNS）悪性腫瘍の既往歴のある患者における活動性中枢神経系（CNS）疾患
- 慢性活動性肝炎または肝硬変の患者;肝炎血清学が陽性の場合、研究委員長は肝生検の結果に基づいて患者を適格と見なす場合があります
- -レナリドミドおよび/またはリツキシマブに対する既知の過敏症のある患者
- -幹細胞を提供する資格があり、喜んで提供する一致した関連ドナーを持っている患者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療計画1（NK細胞、臍帯血移植）
患者は、-8～-2 日目に高用量レナリドミド PO QD、-7～-4 日目にフルダラビンリン酸 IV を 1 時間、-4 日目に 30 分以上メルファラン IV を受ける。
CD20 陽性患者は、-8 日目から -4 日目に 6 時間かけてリツキシマブ IV も投与されます。
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相関研究
与えられた IV
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV または PO
他の名前：
与えられた IV または PO
他の名前：
同種臍帯血移植を受ける
他の名前：
同種臍帯血移植を受ける
他の名前：
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実験的：治療計画2（NK細胞、臍帯血移植）
患者は、-7日目から-2日目に高用量のレナリドミドPO QDを受け、-7日目にシクロホスファミドIVを3時間以上受け、-3日目にTBIを受ける。
患者は、治療計画 1 と同様に、リツキシマブとリン酸フルダラビンも投与されます。
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相関研究
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
与えられたPO
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TBIを受ける
他の名前：
与えられた IV
与えられた IV
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与えられた IV または PO
他の名前：
与えられた IV または PO
他の名前：
同種臍帯血移植を受ける
他の名前：
同種臍帯血移植を受ける
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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患者の少なくとも 60% で最低 5 x 10^6 ナチュラル キラー/kg 細胞の生成 (成功率)
時間枠：最長1年
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90% 信頼区間で推定されます。
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最長1年
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治療関連死亡率
時間枠：100日
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Ｔｈａｌｌらによって記載された方法が使用される。
90% 信頼区間で推定されます。
Kaplan と Meier の積限界推定量は、95% の信頼区間で使用されます。
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100日
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National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events バージョン 4.0 を使用して等級付けされた有害事象の発生率
時間枠：最長1年
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バイタルサインと検査値のベースラインからの変化を要約します。
有害事象を重症度および治療との関係別に表にします。
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最長1年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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急性移植片対宿主病患者の割合
時間枠：最長1年
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最長1年
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慢性移植片対宿主病患者の割合
時間枠：最長1年
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最長1年
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全生存
時間枠：1年
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Kaplan と Meier の積限界推定量は、95% の信頼区間で使用されます。
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1年
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無病生存
時間枠：1年
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Kaplan と Meier の積限界推定量は、95% の信頼区間で使用されます。
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1年
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初期血小板回復までの時間
時間枠：末梢血幹細胞の注入から、20 x 10e9/L 以上の数で別の日にテストされた 3 つの連続した血小板数測定の最初の測定まで、最長 1 年まで評価
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血小板回復の累積発生率は、Gooleyらの方法で推定されます。
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末梢血幹細胞の注入から、20 x 10e9/L 以上の数で別の日にテストされた 3 つの連続した血小板数測定の最初の測定まで、最長 1 年まで評価
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最初の絶対好中球数の回復までの時間
時間枠：末梢血幹細胞の注入から、好中球の絶対数が 0.5 x 10e9/L 以上の連続した 3 日間の最初の 1 年間まで、最長 1 年間評価
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血小板回復の累積発生率は、Gooleyらの方法で推定されます。
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末梢血幹細胞の注入から、好中球の絶対数が 0.5 x 10e9/L 以上の連続した 3 日間の最初の 1 年間まで、最長 1 年間評価
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2013年5月3日
一次修了 (予期された)
2021年11月1日
研究の完了 (予期された)
2021年11月1日
試験登録日
最初に提出
2012年6月12日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年6月13日
最初の投稿 (見積もり)
2012年6月14日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年2月11日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年2月7日
最終確認日
2020年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
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- 抗悪性腫瘍剤、免疫
- フルダラビン
- リン酸フルダラビン
- タクロリムス
- ミコフェノール酸
- メクロレタミン
- 窒素マスタード化合物
その他の研究ID番号
- 2011-0493 (他の：M D Anderson Cancer Center)
- P30CA016672 (米国 NIH グラント/契約)
- NCI-2012-02071 (レジストリ：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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