NK buňky při transplantaci pupečníkové krve

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít jednu z následujících hematologických malignit: akutní myeloidní leukémii (AML), selhání indukce, vysoké riziko relapsu první remise (se středně rizikovou nebo vysoce rizikovou cytogenetikou, pozitivní mutace tyrozinkinázy 3 [FLT3] související s fms a /nebo průkaz minimálního reziduálního onemocnění průtokovou cytometrií), sekundární leukémie z předchozí chemoterapie a/nebo vyplývající z myelodysplastického syndromu, jakékoli onemocnění po první remisi
• Myelodysplastický syndrom (MDS): primární nebo související s léčbou
• Akutní lymfoblastická leukémie (ALL): selhání indukce, primárně refrakterní na léčbu (nedosáhne kompletní remise po prvním cyklu terapie) nebo je po první remisi včetně druhé nebo větší remise nebo aktivního onemocnění; pacienti v první remisi jsou způsobilí, pokud jsou považováni za vysoce rizikové, definované jako kterékoli z následujících zjištěných kdykoli: s t(9;22) nebo t(4;11), hypodiploidie, komplexní karyotyp, sekundární leukémie rozvíjející se po cytotoxickém léku expozice a/nebo známky minimálního zbytkového onemocnění nebo akutní bifenotypové leukémie nebo non-Hodgkinova lymfomu s dvojitým zásahem
• Non-Hodgkinův lymfom (NHL) ve druhé nebo třetí kompletní remisi, refrakterní NHL nebo relabující NHL (včetně relapsu po autologní transplantaci hematopoetických kmenových buněk); double hit lymfomy v první remisi nebo pokročilejším onemocnění
• malý lymfocytární lymfom (SLL) nebo chronická lymfocytární leukémie (CLL) s progresivním onemocněním po standardní léčbě; pacienti s progresivní CLL po standardní léčbě, kteří splňují konsenzuální směrnice Evropské transplantace kostní dřeně (EBMT) o indikacích pro alogenní transplantaci kmenových buněk; to zahrnuje pacienty s (1) nedostatečnou odpovědí nebo časným relapsem během 1 roku od podání léčebného režimu obsahujícího purinový analog, (2) relapsem onemocnění během 2 let po podání kombinované terapie purinovými analogy nebo po jiných terapiích, jako jsou autologní kmenové buňky transplantace a (3) CLL spojená s mutacemi nebo delecemi a/nebo delecí (del) (17p) nádorového proteinu (p)53 vyžadující terapii; pacienti musí mít chemosenzitivní onemocnění s alespoň částečnou odpovědí (PR) nebo stabilní onemocnění (SD) s posledním léčebným režimem
• Chronická myeloidní leukémie (CML) druhá chronická fáze nebo akcelerovaná fáze
• Hodgkinova nemoc (HD): selhání indukce, druhá nebo třetí kompletní remise nebo relaps (včetně relapsu po autologní transplantaci krvetvorných buněk)
• Mnohočetný myelom: stadium II nebo III, symptomatický, sekreční mnohočetný myelom vyžadující léčbu
• Skóre výkonu alespoň 80 % podle Karnofského nebo 0 až 2 Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
• Ejekční frakce levé komory větší než 45 %
• Test plicních funkcí (PFT) prokazující difúzní kapacitu alespoň 45 % předpokládané
• Kreatinin < 1,6 mg/dl
• Sérová glutamátpyruváttransamináza (SGPT) =< až 2,0 x normální
• Bilirubin =< až 2,0 x normální
• Všichni účastníci studie musí být zaregistrováni do povinného programu Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) a musí být ochotni a schopni splnit požadavky programu Revlimid REMS.
• Samice s reprodukčním potenciálem musí dodržovat plánované těhotenské testy, jak to vyžaduje program Revlimid REMS
• Negativní test beta lidského choriového gonadotropinu (HCG) u ženy s potenciálem otěhotnět definovaným jako žena, která není po menopauze po dobu 24 měsíců nebo neprošla předchozí chirurgickou sterilizací a je ochotna během léčby lenalidomidem pokračovat v těhotenských testech
• Žena s potenciálem otěhotnět se musí buď zavázat k pokračující abstinenci od heterosexuálního styku, nebo zahájit DVĚ přijatelné metody antikoncepce, jednu vysoce účinnou metodu a jednu další účinnou metodu SOUČASNĚ, alespoň 4 týdny před zahájením užívání lenalidomidu
• Muži musí souhlasit s používáním latexového kondomu během sexuálního kontaktu se ženami v plodném věku, i když mají úspěšnou vazektomii.
• Pacienti musí mít k dispozici dvě CB jednotky, které odpovídají pacientovi na 4, 5 nebo 6/6 lidských leukocytárních antigenů (HLA) třídy I (sérologické) a II (molekulární) antigenů; každá šňůra musí obsahovat alespoň 1,5 x 10^7 celkových jaderných buněk/kg tělesné hmotnosti příjemce (před rozmražením); jednotky pupečníkové krve budou pořizovány prostřednictvím Národního programu dárců dřeně (NMDP)
• Mít identifikovaný zdroj záložních buněk pro případ selhání engraftmentu; zdroj může být autologní, související nebo nesouvisející
• Způsobilí jsou pacienti, kteří již dříve prodělali autologní transplantaci

Kritéria vyloučení:

• Pacienti se známou anamnézou viru lidské imunodeficience (HIV)/syndromem získané imunodeficience (AIDS)
• Aktivní onemocnění centrálního nervového systému (CNS) u pacienta s anamnézou malignity CNS
• Pacienti s chronickou aktivní hepatitidou nebo cirhózou; v případě pozitivní sérologie hepatitidy může vedoucí studie uznat pacienta za vhodného na základě výsledků jaterní biopsie
• Pacienti se známou přecitlivělostí na lenalidomid a/nebo rituximab
• Pacienti, kteří mají příbuzného dárce, který je způsobilý a ochotný darovat kmenové buňky