Células NK en trasplante de sangre de cordón umbilical

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener una de las siguientes neoplasias hematológicas: leucemia mielógena aguda (AML), falla de inducción, alto riesgo de recaída primera remisión (con citogenética de riesgo intermedio o alto, mutación positiva de tirosina quinasa 3 [FLT3] relacionada con fms y /o evidencia de enfermedad residual mínima por citometría de flujo), leucemia secundaria de quimioterapia previa y/o derivada del síndrome mielodisplásico, cualquier enfermedad más allá de la primera remisión
• Síndrome mielodisplásico (MDS): primario o relacionado con la terapia
• Leucemia linfoblástica aguda (LLA): falla de inducción, refractario primario al tratamiento (no logra la remisión completa después del primer curso de terapia) o está más allá de la primera remisión, incluida la segunda o mayor remisión o enfermedad activa; Los pacientes en primera remisión son elegibles si se consideran de alto riesgo, definido como cualquiera de los siguientes detectados en cualquier momento: con t(9;22) o t(4;11), hipodiploidía, cariotipo complejo, leucemia secundaria que se desarrolla después de un fármaco citotóxico exposición y/o evidencia de enfermedad residual mínima, o leucemia bifenotípica aguda, o linfoma no Hodgkin de doble golpe
• linfoma no Hodgkin (LNH) en segunda o tercera remisión completa, LNH refractario o LNH en recaída (incluida la recaída posterior al trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas); Linfomas de doble golpe en primera remisión o enfermedad más avanzada
• Linfoma de linfocitos pequeños (SLL) o leucemia linfocítica crónica (CLL) con enfermedad progresiva después de la terapia estándar; pacientes con CLL progresiva después de la terapia estándar que cumplen con las pautas de consenso europeas de trasplante de médula ósea (EBMT) de indicaciones para trasplante alogénico de células madre; esto incluye pacientes con (1) falta de respuesta o recaída temprana dentro de 1 año de recibir un régimen de tratamiento que contiene análogos de purina, (2) recaída de la enfermedad dentro de los 2 años de recibir una terapia de combinación de análogos de purina o después de otras terapias como células madre autólogas trasplante, y (3) CLL asociada con mutaciones o deleciones de la proteína tumoral (p)53 y/o deleción (del) (17p) que requiere terapia; los pacientes deben tener enfermedad quimiosensible con al menos una respuesta parcial (PR) o enfermedad estable (SD) con el último régimen de tratamiento
• Leucemia mieloide crónica (LMC) segunda fase crónica o fase acelerada
• Enfermedad de Hodgkin (HD): fallas en la inducción, segunda o tercera remisión completa o recaída (incluida la recaída posterior al trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas)
• Mieloma múltiple: estadio II o III, mieloma múltiple secretor sintomático que requiere tratamiento
• Puntuación de rendimiento de al menos el 80 % según Karnofsky o de 0 a 2 Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG)
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo superior al 45%
• Prueba de función pulmonar (PFT) que demuestra una capacidad de difusión de al menos el 45 % del valor previsto
• Creatinina < 1,6 mg/dL
• Transaminasa glutamato piruvato sérica (SGPT) = < a 2,0 x normal
• Bilirrubina =< a 2,0 x normal
• Todos los participantes del estudio deben estar registrados en el programa obligatorio Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) y estar dispuestos y ser capaces de cumplir con los requisitos del programa Revlimid REMS.
• Las mujeres con potencial reproductivo deben cumplir con las pruebas de embarazo programadas según lo requerido en el programa Revlimid REMS
• Prueba de gonadotropina coriónica humana (HCG) beta negativa en una mujer en edad fértil definida como no posmenopáusica durante 24 meses o sin esterilización quirúrgica previa y dispuesta a pruebas de embarazo continuas mientras recibe tratamiento con lenalidomida
• La mujer en edad fértil debe comprometerse a continuar la abstinencia de las relaciones heterosexuales o comenzar con DOS métodos aceptables de control de la natalidad, un método altamente efectivo y un método efectivo adicional AL MISMO TIEMPO, al menos 4 semanas antes de comenzar a tomar lenalidomida.
• Los hombres deben aceptar usar un condón de látex durante el contacto sexual con mujeres en edad fértil, incluso si se han sometido a una vasectomía exitosa.
• Los pacientes deben tener dos unidades CB disponibles que coincidan con el paciente en 4, 5 o 6/6 antígenos leucocitarios humanos (HLA) clase I (serológica) y II (molecular); cada cordón debe contener al menos 1,5 x 10^7 células nucleadas totales/kg de peso corporal del receptor (antes de la descongelación); las unidades de sangre del cordón umbilical se adquirirán a través del Programa Nacional de Donantes de Médula Ósea (NMDP)
• Haber identificado una fuente de células de respaldo en caso de falla del injerto; la fuente puede ser autóloga, relacionada o no relacionada
• Los pacientes que han tenido un trasplante autólogo previo son elegibles

Criterio de exclusión:

• Pacientes con antecedentes conocidos de virus de inmunodeficiencia humana (VIH)/síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA)
• Enfermedad activa del sistema nervioso central (SNC) en paciente con antecedentes de neoplasia maligna del SNC
• Pacientes con hepatitis activa crónica o cirrosis; si la serología de hepatitis es positiva, el presidente del estudio puede considerar que el paciente es elegible en función de los resultados de la biopsia hepática
• Pacientes con hipersensibilidad conocida a lenalidomida y/o rituximab
• Pacientes que tienen un donante emparentado compatible que es elegible y está dispuesto a donar células madre