Cellule NK nel trapianto di sangue cordonale

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere una delle seguenti neoplasie ematologiche: leucemia mieloide acuta (LMA), fallimento dell'induzione, prima remissione ad alto rischio di recidiva (con citogenetica a rischio intermedio o ad alto rischio, mutazione della tirosina chinasi 3 [FLT3] correlata a fms positiva e /o evidenza di malattia residua minima mediante citometria a flusso), leucemia secondaria da precedente chemioterapia e/o derivante da sindrome mielodisplastica, qualsiasi malattia oltre la prima remissione
• Sindrome mielodisplastica (MDS): primaria o correlata alla terapia
• Leucemia linfoblastica acuta (ALL): fallimento dell'induzione, refrattarietà primaria al trattamento (non si ottiene la remissione completa dopo il primo ciclo di terapia) o sono oltre la prima remissione inclusa la seconda o maggiore remissione o malattia attiva; i pazienti in prima remissione sono eleggibili se sono considerati ad alto rischio, definito come una qualsiasi delle seguenti condizioni rilevate in qualsiasi momento: con t(9;22) o t(4;11), ipodiploidia, cariotipo complesso, leucemia secondaria che si sviluppa dopo farmaci citotossici esposizione e/o evidenza di malattia residua minima, leucemia bifenotipica acuta o linfoma non-Hodgkin a doppio colpo
• Linfoma non Hodgkin (NHL) in seconda o terza remissione completa, NHL refrattario o NHL recidivante (inclusa la recidiva post trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche); linfomi a doppio colpo in prima remissione o malattia più avanzata
• Piccolo linfoma linfocitico (SLL) o leucemia linfocitica cronica (LLC) con malattia progressiva dopo terapia standard; pazienti con LLC progressiva che seguono la terapia standard che soddisfano le linee guida di consenso sul trapianto di midollo osseo europeo (EBMT) sulle indicazioni per il trapianto allogenico di cellule staminali; questo include pazienti con (1) mancanza di risposta o recidiva precoce entro 1 anno dalla ricezione di un regime di trattamento contenente analoghi delle purine, (2) recidiva della malattia entro 2 anni dalla ricezione di una terapia combinata con analoghi delle purine o dopo altre terapie come cellule staminali autologhe trapianto e (3) LLC associata a mutazioni o delezioni della proteina tumorale (p)53 e/o delezione (del) (17p) che richiedono terapia; i pazienti devono avere una malattia chemiosensibile con almeno una risposta parziale (PR) o una malattia stabile (SD) con l'ultimo regime di trattamento
• Leucemia mieloide cronica (LMC) seconda fase cronica o fase accelerata
• Malattia di Hodgkin (HD): fallimento dell'induzione, seconda o terza remissione completa o recidiva (inclusa la recidiva post trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche)
• Mieloma multiplo: stadio II o III, mieloma multiplo sintomatico, secretorio che richiede trattamento
• Punteggio delle prestazioni di almeno l'80% da Karnofsky o da 0 a 2 Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra superiore al 45%
• Test di funzionalità polmonare (PFT) che dimostri una capacità di diffusione di almeno il 45% del previsto
• Creatinina < 1,6 mg/dL
• Glutammato piruvato transaminasi sierica (SGPT) =< a 2,0 x normale
• Bilirubina =< a 2,0 x normale
• Tutti i partecipanti allo studio devono essere registrati nel programma obbligatorio Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) ed essere disposti e in grado di soddisfare i requisiti del programma Revlimid REMS
• Le donne in età fertile devono aderire al test di gravidanza programmato come richiesto nel programma Revlimid REMS
• Test della beta gonadotropina corionica umana (HCG) negativo in una donna in età fertile definita come non post-menopausa da 24 mesi o senza precedente sterilizzazione chirurgica e disposta a test di gravidanza in corso durante il trattamento con lenalidomide
• Le donne in età fertile devono impegnarsi a continuare l'astinenza dai rapporti eterosessuali o iniziare DUE metodi accettabili di controllo delle nascite, un metodo altamente efficace e un metodo aggiuntivo efficace ALLO STESSO TEMPO, almeno 4 settimane prima di iniziare a prendere lenalidomide
• Gli uomini devono accettare di usare un preservativo in lattice durante il contatto sessuale con donne in età fertile anche se hanno avuto una vasectomia di successo
• I pazienti devono avere a disposizione due unità di SCO abbinate al paziente a 4, 5 o 6/6 antigeni leucocitari umani (HLA) di classe I (sierologico) e II (molecolare); ogni cordone deve contenere almeno 1,5 x 10^7 cellule nucleate totali/Kg di peso corporeo del ricevente (pre-scongelamento); le unità di sangue del cordone ombelicale saranno acquistate attraverso il National Marrow Donor Program (NMDP)
• Hanno identificato una fonte di cellule di backup in caso di fallimento dell'attecchimento; la fonte può essere autologa, correlata o non correlata
• Sono ammissibili i pazienti che hanno avuto un precedente trapianto autologo

Criteri di esclusione:

• Pazienti con storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV)/sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS)
• Malattia attiva del sistema nervoso centrale (SNC) in pazienti con anamnesi di tumore maligno del SNC
• Pazienti con epatite cronica attiva o cirrosi; se la sierologia dell'epatite è positiva, la sedia dello studio può ritenere il paziente idoneo sulla base dei risultati della biopsia epatica
• Pazienti con nota ipersensibilità a lenalidomide e/o rituximab
• Pazienti che hanno un donatore correlato idoneo e disposto a donare cellule staminali