Células NK no Transplante de Sangue do Cordão

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter uma das seguintes malignidades hematológicas: leucemia mielóide aguda (LMA), falha na indução, alto risco de recaída primeira remissão (com citogenética de risco intermediário ou alto risco, mutação tirosina quinase 3 [FLT3] relacionada a fms positiva e /ou evidência de doença residual mínima por citometria de fluxo), leucemia secundária de quimioterapia anterior e/ou decorrente de síndrome mielodisplásica, qualquer doença além da primeira remissão
• Síndrome mielodisplásica (SMD): primária ou relacionada à terapia
• Leucemia linfoblástica aguda (LLA): falha na indução, refratária primária ao tratamento (não atinge a remissão completa após o primeiro curso de terapia) ou está além da primeira remissão, incluindo a segunda ou mais remissões ou doença ativa; pacientes em primeira remissão são elegíveis se forem considerados de alto risco, definidos como qualquer um dos seguintes detectados a qualquer momento: com t(9;22) ou t(4;11), hipodiploidia, cariótipo complexo, desenvolvimento de leucemia secundária após droga citotóxica exposição e/ou evidência de doença residual mínima, ou leucemia bifenotípica aguda, ou linfoma não-Hodgkin de duplo golpe
• linfoma não-Hodgkin (NHL) em segunda ou terceira remissão completa, NHL refratário ou recidiva de NHL (incluindo recidiva após transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas); linfomas double hit em primeira remissão ou doença mais avançada
• Linfoma linfocítico pequeno (SLL) ou leucemia linfocítica crônica (CLL) com doença progressiva após terapia padrão; pacientes com LLC progressiva após terapia padrão que atendem às diretrizes de consenso de Transplante de Medula Óssea Europeia (EBMT) de indicações para transplante alogênico de células-tronco; isso inclui pacientes com (1) falta de resposta ou recaída precoce dentro de 1 ano após receber um esquema de tratamento contendo análogo de purina, (2) recidiva da doença dentro de 2 anos após receber uma terapia de combinação de análogos de purina ou após outras terapias, como células-tronco autólogas transplante e (3) CLL associada a mutações ou deleções da proteína tumoral (p)53 e/ou deleção (del) (17p) que requerem terapia; os pacientes devem ter doença quimiossensível com pelo menos uma resposta parcial (RP) ou doença estável (SD) com o último regime de tratamento
• Leucemia mielóide crônica (LMC) segunda fase crônica ou fase acelerada
• Doença de Hodgkin (HD): falhas na indução, segunda ou terceira remissão completa ou recidiva (incluindo recidiva após transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas)
• Mieloma múltiplo: estágio II ou III, sintomático, mieloma múltiplo secretor que requer tratamento
• Pontuação de desempenho de pelo menos 80% por Karnofsky ou 0 a 2 Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo maior que 45%
• Teste de função pulmonar (PFT) demonstrando uma capacidade de difusão de pelo menos 45% do previsto
• Creatinina < 1,6 mg/dL
• Transaminase sérica de glutamato piruvato (SGPT) = < a 2,0 x normal
• Bilirrubina =< a 2,0 x normal
• Todos os participantes do estudo devem estar registrados no programa Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) obrigatório e estar dispostos e aptos a cumprir os requisitos do programa Revlimid REMS
• As fêmeas com potencial reprodutivo devem aderir ao teste de gravidez programado conforme exigido no programa Revlimid REMS
• Teste de beta gonadotrofina coriônica humana (HCG) negativo em uma mulher com potencial para engravidar definida como não pós-menopausa há 24 meses ou sem esterilização cirúrgica anterior e disposta a testes de gravidez em andamento durante o tratamento com lenalidomida
• A mulher com potencial para engravidar deve se comprometer com a abstinência contínua de relações heterossexuais ou iniciar DOIS métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade, um método altamente eficaz e um método eficaz adicional AO MESMO TEMPO, pelo menos 4 semanas antes de começar a tomar lenalidomida
• Os homens devem concordar em usar um preservativo de látex durante o contato sexual com mulheres em idade fértil, mesmo que tenham feito uma vasectomia bem-sucedida
• Os pacientes devem ter duas unidades CB disponíveis que sejam compatíveis com o paciente em 4, 5 ou 6/6 antígenos leucocitários humanos (HLA) classe I (sorológica) e II (molecular); cada cordão deve conter pelo menos 1,5 x 10^7 células nucleadas totais/Kg de peso corporal do receptor (pré-descongelamento); as unidades de sangue do cordão umbilical serão adquiridas através do Programa Nacional de Doadores de Medula (NMDP)
• Ter identificado uma fonte de células de backup em caso de falha no enxerto; a fonte pode ser autóloga, relacionada ou não relacionada
• Pacientes que tiveram um transplante autólogo anterior são elegíveis

Critério de exclusão:

• Pacientes com história conhecida de vírus da imunodeficiência humana (HIV)/síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS)
• Doença ativa do sistema nervoso central (SNC) em paciente com história de malignidade do SNC
• Pacientes com hepatite crônica ativa ou cirrose; se sorologia positiva para hepatite, o coordenador do estudo pode considerar o paciente elegível com base nos resultados da biópsia hepática
• Pacientes com hipersensibilidade conhecida à lenalidomida e/ou rituximabe
• Pacientes que têm um doador compatível que é elegível e deseja doar células-tronco