脐带血移植中的 NK 细胞
2020年2月7日 更新者：M.D. Anderson Cancer Center
同种异体脐带血移植中的自然杀伤细胞
该 I 期试验研究了自然杀伤细胞和供体脐带血移植治疗恶性血液病患者的副作用和最佳方法。
在供体脐带血移植前进行有或没有全身照射的化疗有助于阻止癌细胞的生长。
它还可以阻止患者的免疫系统排斥捐赠者的干细胞。
当来自捐赠者的健康干细胞和自然杀伤细胞被注入患者体内时，它们可以帮助患者的骨髓制造干细胞、红细胞、白细胞和血小板。
研究概览
地位
未知
条件
- 复发性霍奇金淋巴瘤
- 难治性霍奇金淋巴瘤
- 继发性急性髓性白血病
- 骨髓增生异常综合症
- 复发性急性髓性白血病
- 复发性小淋巴细胞淋巴瘤
- 难治性慢性淋巴细胞白血病
- 复发性非霍奇金淋巴瘤
- 难治性非霍奇金淋巴瘤
- 复发性急性淋巴细胞白血病
- 难治性急性淋巴细胞白血病
- 治疗相关的急性髓性白血病
- 治疗相关性骨髓增生异常综合征
- 慢性期慢性粒细胞白血病，BCR-ABL1 阳性
- 急性双表型白血病
- 复发性慢性淋巴细胞白血病
- 难治性小淋巴细胞淋巴瘤
- DS II 期浆细胞骨髓瘤
- DS III 期浆细胞骨髓瘤
- 缓解期急性髓性白血病
- 具有 MYC 和 BCL2 或 BCL6 重排的高级别 B 细胞淋巴瘤
- ISS III 期浆细胞骨髓瘤
- 加速期慢性粒细胞白血病，BCR-ABL1 阳性
- 缓解期急性淋巴细胞白血病
- ISS II 期浆细胞骨髓瘤
详细说明
主要目标：
I. 评估血液恶性肿瘤患者体外扩增脐带血（CB）自然杀伤（NK）细胞双CB移植的可行性和安全性。
次要目标：
I. 监测接受扩大 CB NK 细胞治疗的患者的植入、嵌合体、移植物抗宿主病和免疫重建。
二。 估计血小板恢复的时间和绝对中性粒细胞计数 (ANC) 恢复的时间。
三、 估计一年的总生存期和无病生存期。 四、 研究脐带血NK细胞在体内的持久性。
大纲：
准备方案：患者被分配到 2 个治疗计划中的 1 个：
治疗计划 1：患者在第 -8 至 -2 天接受高剂量来那度胺口服 (PO)，每天一次 (QD)，在第 -7 至 -4 天接受磷酸氟达拉滨静脉注射超过 1 小时，在第 - 天接受美法仑静脉注射超过 30 分钟 - 4. CD20 阳性患者还在第 -8 至 -4 天接受超过 6 小时的静脉内 (IV) 利妥昔单抗。
治疗计划 2：患者在第 -7 天至 -2 天接受高剂量来那度胺 PO QD，在第 -7 天接受超过 3 小时的环磷酰胺静脉注射，并在第 -3 天接受全身照射 (TBI)。 患者还接受治疗计划 1 中的利妥昔单抗和磷酸氟达拉滨。
NK 细胞输注：所有患者在第-2 天接受体外扩增的脐带血NK 细胞IV 超过30 分钟。
移植：所有患者均在第 0 天接受同种异体脐带血移植。
移植物抗宿主病 (GVHD) 预防：所有患者在第 -2 至 180 天接受他克莫司 IV 或 PO，然后在 2 小时内逐渐减量和霉酚酸酯 IV 或在第 -3 至 100 天每天三次 (TID)。
完成研究治疗后，患者将在第 3、6 和 12 个月时接受随访。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
13
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Texas
-
Houston、Texas、美国、77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
不超过 75年 (成人、OLDER_ADULT、孩子)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 患者必须患有以下血液系统恶性肿瘤之一：急性髓性白血病 (AML)、诱导失败、复发首次缓解的高风险（具有中危或高危细胞遗传学、fms 相关酪氨酸激酶 3 [FLT3] 突变阳性和/ 或通过流式细胞术检测到微小残留病灶的证据），既往化疗引起的继发性白血病和/或骨髓增生异常综合征引起的继发性白血病，首次缓解后的任何疾病
- 骨髓增生异常综合征 (MDS)：原发性或治疗相关
- 急性淋巴细胞白血病（ALL）：诱导失败，原发性难治性治疗（第一个疗程后未达到完全缓解）或超过第一次缓解包括第二次或更大缓解或活动性疾病；首次缓解的患者如果被认为是高风险患者，则符合资格，高风险定义为在任何时间检测到以下任何一项：t(9;22) 或 t(4;11)、亚二倍体、复杂核型、细胞毒性药物后发展为继发性白血病暴露，和/或微小残留病、急性双表型白血病或双发非霍奇金淋巴瘤的证据
- 第二次或第三次完全缓解的非霍奇金淋巴瘤 (NHL)、难治性 NHL 或复发性 NHL（包括自体造血干细胞移植后复发）；双打击淋巴瘤首次缓解或更晚期疾病
- 标准治疗后疾病进展的小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL) 或慢性淋巴细胞白血病 (CLL)；符合欧洲骨髓移植 (EBMT) 同种异体干细胞移植适应症共识指南的标准治疗后进展性 CLL 患者；这包括以下患者：(1) 在接受含嘌呤类似物的治疗方案后 1 年内缺乏反应或早期复发，(2) 在接受嘌呤类似物联合治疗或其他治疗（如自体干细胞）后 2 年内疾病复发移植，和 (3) 与需要治疗的肿瘤蛋白 (p)53 突变或缺失和/或缺失 (del) (17p) 相关的 CLL；患者必须患有化疗敏感疾病且至少有部分反应 (PR) 或稳定疾病 (SD) 最后的治疗方案
- 慢性粒细胞白血病 (CML) 第二慢性期或加速期
- 霍奇金病 (HD)：诱导失败、第二次或第三次完全缓解或复发（包括自体造血干细胞移植后复发）
- 多发性骨髓瘤：II 期或 III 期、有症状、需要治疗的分泌性多发性骨髓瘤
- Karnofsky 的表现得分至少为 80% 或 0 至 2 东方合作肿瘤组 (ECOG)
- 左心室射血分数大于 45%
- 肺功能测试 (PFT) 表明扩散能力至少达到预测值的 45%
- 肌酐 < 1.6 毫克/分升
- 血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT) =< 至 2.0 x 正常值
- 胆红素 =< 至 2.0 x 正常值
- 所有研究参与者都必须注册到强制性 Revlimid 风险评估和缓解策略 (REMS) 计划中，并且愿意并能够遵守 Revlimid REMS 计划的要求
- 具有生殖潜力的女性必须按照 Revlimid REMS 计划的要求进行定期妊娠测试
- 具有生育潜力的女性的 β 人绒毛膜促性腺激素 (HCG) 检测呈阴性，定义为未绝经 24 个月或既往未进行过绝育手术，并且愿意在接受来那度胺治疗期间进行妊娠检测
- 有生育潜力的妇女必须承诺继续禁欲异性性交或开始使用两种可接受的节育方法，一种高效方法和一种额外有效的方法同时开始，至少在她开始服用来那度胺前 4 周
- 男性必须同意在与有生育潜力的女性发生性接触时使用乳胶避孕套，即使他们已经成功进行了输精管结扎术
- 患者必须有两个可用的 CB 单位，它们与 4、5 或 6/6 人类白细胞抗原 (HLA) I 类（血清学）和 II 类（分子）抗原的患者相匹配；每根脐带必须包含至少 1.5 x 10^7 总有核细胞/千克受体体重（解冻前）；脐带血单位将通过国家骨髓捐赠计划 (NMDP) 采购
- 已确定移植失败时的备用细胞来源；来源可以是自体的、相关的或无关的
- 既往接受过自体移植的患者符合条件
排除标准：
- 已知有人类免疫缺陷病毒 (HIV)/获得性免疫缺陷综合症 (AIDS) 病史的患者
- 有中枢神经系统恶性肿瘤病史的活动性中枢神经系统 (CNS) 疾病
- 慢性活动性肝炎或肝硬化患者；如果肝炎血清学阳性，研究主席可能会根据肝活检结果认为患者符合条件
- 已知对来那度胺和/或利妥昔单抗过敏的患者
- 有符合条件并愿意捐献干细胞的匹配相关供体的患者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：治疗方案一（NK细胞、脐带血移植）
患者在第-8 至-2 天接受高剂量来那度胺PO QD，在第-7 至-4 天接受1 小时以上的磷酸氟达拉滨静脉注射，以及在第-4 天接受超过30 分钟的美法仑静脉注射。
CD20 阳性患者还在第-8 至-4 天接受超过6 小时的利妥昔单抗IV。
|
相关研究
鉴于IV
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
鉴于IV
其他名称：
给予 IV 或 PO
其他名称：
给予 IV 或 PO
其他名称：
接受同种异体脐带血移植
其他名称：
接受同种异体脐带血移植
其他名称：
|
|
实验性的：治疗方案二（NK细胞、脐带血移植）
患者在第-7 天至-2 天接受高剂量来那度胺PO QD，在第-7 天接受超过3 小时的环磷酰胺IV，并在第-3 天接受TBI。
患者还接受治疗计划 1 中的利妥昔单抗和磷酸氟达拉滨。
|
相关研究
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
接受TBI
其他名称：
鉴于IV
鉴于IV
其他名称：
给予 IV 或 PO
其他名称：
给予 IV 或 PO
其他名称：
接受同种异体脐带血移植
其他名称：
接受同种异体脐带血移植
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
在至少 60% 的患者中产生至少 5 x 10^6 个自然杀伤细胞/kg 细胞（成功率）
大体时间：长达 1 年
|
将以 90% 的可信区间进行估计。
|
长达 1 年
|
|
治疗相关死亡率
大体时间：100天
|
将使用 Thall 等人描述的方法。
将以 90% 的可信区间进行估计。
Kaplan 和 Meier 的乘积极限估计量将以 95% 的置信区间使用。
|
100天
|
|
使用国家癌症研究所不良事件通用术语标准 4.0 版分级的不良事件发生率
大体时间：长达 1 年
|
将总结生命体征和实验室值相对于基线的变化。
按严重程度和与治疗的关系将不良事件制成表格。
|
长达 1 年
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
患有急性移植物抗宿主病的患者比例
大体时间：长达 1 年
|
长达 1 年
|
|
|
慢性移植物抗宿主病患者的比例
大体时间：长达 1 年
|
长达 1 年
|
|
|
总生存期
大体时间：1年
|
Kaplan 和 Meier 的乘积极限估计量将以 95% 的置信区间使用。
|
1年
|
|
无病生存
大体时间：1年
|
Kaplan 和 Meier 的乘积极限估计量将以 95% 的置信区间使用。
|
1年
|
|
血小板初始恢复时间
大体时间：从输注外周血干细胞到在不同日期测试的连续 3 次血小板计数测量中的第一个，计数大于或等于 20 x 10e9/L，评估长达 1 年
|
将使用 Gooley 等人的方法估计血小板恢复的累积发生率。
|
从输注外周血干细胞到在不同日期测试的连续 3 次血小板计数测量中的第一个，计数大于或等于 20 x 10e9/L，评估长达 1 年
|
|
初始绝对中性粒细胞计数恢复的时间
大体时间：从输注外周血干细胞到连续 3 天中性粒细胞绝对计数大于或等于 0.5 x 10e9/L 的第一天，评估长达 1 年
|
将使用 Gooley 等人的方法估计血小板恢复的累积发生率。
|
从输注外周血干细胞到连续 3 天中性粒细胞绝对计数大于或等于 0.5 x 10e9/L 的第一天，评估长达 1 年
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2013年5月3日
初级完成 (预期的)
2021年11月1日
研究完成 (预期的)
2021年11月1日
研究注册日期
首次提交
2012年6月12日
首先提交符合 QC 标准的
2012年6月13日
首次发布 (估计)
2012年6月14日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年2月11日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年2月7日
最后验证
2020年2月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
- 病理过程
- 心血管疾病
- 血管疾病
- 免疫系统疾病
- 组织学类型的肿瘤
- 肿瘤
- 淋巴增生性疾病
- 淋巴系统疾病
- 免疫增生性疾病
- 疾病属性
- 疾病
- 骨髓疾病
- 血液病
- 出血性疾病
- 骨髓增生性疾病
- 止血障碍
- 副蛋白血症
- 血液蛋白失调
- 癌前病变
- 白血病，B细胞
- 淋巴瘤
- 综合症
- 骨髓增生异常综合征
- 多发性骨髓瘤
- 肿瘤，浆细胞
- 白血病
- 白血病，骨髓
- 白血病，骨髓，急性
- 霍奇金病
- 复发
- 淋巴瘤，非霍奇金
- 白血病前期
- 前体细胞淋巴细胞白血病-淋巴瘤
- 白血病、淋巴细胞性、慢性、B 细胞
- 白血病、淋巴细胞
- 白血病，骨髓性，慢性，BCR-ABL 阳性
- 白血病，骨髓，慢性期
- 白血病，骨髓，加速期
- 白血病，双表型，急性
- 药物的生理作用
- 药理作用的分子机制
- 抗感染药
- 酶抑制剂
- 抗风湿药
- 抗代谢药、抗肿瘤药
- 抗代谢物
- 抗肿瘤药
- 免疫抑制剂
- 免疫因素
- 抗肿瘤药，烷基化
- 烷化剂
- 清髓性激动剂
- 血管生成抑制剂
- 血管生成调节剂
- 生长物质
- 生长抑制剂
- 抗菌剂
- 抗生素、抗肿瘤药
- 抗结核药
- 抗生素，抗结核药
- 神经钙蛋白抑制剂
- 环磷酰胺
- 抗体
- 来那度胺
- 免疫球蛋白
- 利妥昔单抗
- 马法兰
- 抗体，单克隆
- 抗肿瘤药，免疫学
- 氟达拉滨
- 磷酸氟达拉滨
- 他克莫司
- 麦考酚酸
- 氯乙胺
- 氮芥化合物
其他研究编号
- 2011-0493 (其他：M D Anderson Cancer Center)
- P30CA016672 (美国 NIH 拨款/合同)
- NCI-2012-02071 (注册表：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
实验室生物标志物分析的临床试验
-
ORIOL BESTARD完全的
-
Central and North West London NHS Foundation TrustBritish HIV Association (BHIVA)尚未招聘艾滋病毒感染 | 乙型肝炎
-
Hvidovre University HospitalElsassFonden终止
-
Fundació Sant Joan de DéuStanley Medical Research Institute; Parc Sanitari Sant Joan de Déu; Hospital Sant Joan de Deu完全的