NK-Zellen bei der Nabelschnurbluttransplantation

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen eine der folgenden hämatologischen Malignome haben: akute myeloische Leukämie (AML), Induktionsversagen, hohes Rückfallrisiko, erste Remission (mit Zytogenetik mit mittlerem oder hohem Risiko, fms-bezogene Tyrosinkinase 3 [FLT3]-Mutation positiv und /oder Nachweis einer minimalen Resterkrankung durch Durchflusszytometrie), sekundäre Leukämie durch vorherige Chemotherapie und/oder infolge eines myelodysplastischen Syndroms, jede Krankheit nach der ersten Remission
• Myelodysplastisches Syndrom (MDS): primär oder therapiebedingt
• Akute lymphoblastische Leukämie (ALL): Induktionsversagen, primär therapierefraktär (keine vollständige Remission nach dem ersten Therapiezyklus erreichen) oder jenseits der ersten Remission, einschließlich zweiter oder höherer Remission oder aktiver Erkrankung; Patienten in Erstremission sind geeignet, wenn sie als Hochrisiko eingestuft werden, definiert als einer der folgenden Nachweise zu irgendeinem Zeitpunkt: mit t(9;22) oder t(4;11), Hypodiploidie, komplexem Karyotyp, sekundärer Leukämie, die sich nach einem zytotoxischen Medikament entwickelt Exposition und/oder Anzeichen einer minimalen Resterkrankung oder akute biphänotypische Leukämie oder Double-Hit-Non-Hodgkin-Lymphom
• Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) in zweiter oder dritter vollständiger Remission, refraktärem NHL oder rezidivierendem NHL (einschließlich Rezidiv nach autologer hämatopoetischer Stammzelltransplantation); Double-Hit-Lymphome in erster Remission oder fortgeschrittener Erkrankung
• Kleines lymphatisches Lymphom (SLL) oder chronische lymphatische Leukämie (CLL) mit fortschreitender Erkrankung nach Standardtherapie; Patienten mit progressiver CLL nach Standardtherapie, die die Konsensrichtlinien der European Bone Marrow Transplant (EBMT) für Indikationen für allogene Stammzelltransplantationen erfüllen; dies umfasst Patienten mit (1) fehlendem Ansprechen oder frühem Rückfall innerhalb von 1 Jahr nach Erhalt eines Purin-Analogon-haltigen Behandlungsschemas, (2) Krankheitsrückfall innerhalb von 2 Jahren nach Erhalt einer Purin-Analogon-Kombinationstherapie oder nach anderen Therapien wie z. B. autologen Stammzellen Transplantation und (3) CLL assoziiert mit Mutationen oder Deletionen des Tumorproteins (p)53 und/oder Deletion (del) (17p), die eine Therapie erfordern; Patienten müssen eine chemosensitive Erkrankung mit mindestens partiellem Ansprechen (PR) oder stabiler Erkrankung (SD) mit dem letzten Behandlungsschema haben
• Chronische myeloische Leukämie (CML) zweite chronische Phase oder beschleunigte Phase
• Hodgkin-Krankheit (HD): Induktionsversagen, zweite oder dritte vollständige Remission oder Rückfall (einschließlich Rückfall nach autologer hämatopoetischer Stammzelltransplantation)
• Multiples Myelom: Stadium II oder III, symptomatisches, behandlungsbedürftiges sekretorisches multiples Myelom
• Leistungsbewertung von mindestens 80 % von Karnofsky oder 0 bis 2 Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion größer als 45 %
• Lungenfunktionstest (PFT), der eine Diffusionskapazität von mindestens 45 % des Sollwerts zeigt
• Kreatinin < 1,6 mg/dl
• Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) = < bis 2,0 x normal
• Bilirubin = < bis 2,0 x normal
• Alle Studienteilnehmer müssen für das obligatorische Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS)-Programm registriert und bereit und in der Lage sein, die Anforderungen des Revlimid REMS-Programms zu erfüllen
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen sich an die geplanten Schwangerschaftstests halten, die im Revlimid REMS-Programm vorgeschrieben sind
• Negativer Beta-Human-Choriongonadotropin (HCG)-Test bei einer Frau im gebärfähigen Alter, definiert als nicht postmenopausal seit 24 Monaten oder ohne vorherige chirurgische Sterilisation und bereit zu laufenden Schwangerschaftstests während der Behandlung mit Lenalidomid
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen sich mindestens 4 Wochen vor Beginn der Einnahme von Lenalidomid entweder dazu verpflichten, weiterhin auf heterosexuellen Verkehr zu verzichten oder GLEICHZEITIG ZWEI akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung beginnen, eine hochwirksame Methode und eine zusätzliche wirksame Methode
• Männer müssen zustimmen, beim sexuellen Kontakt mit Frauen im gebärfähigen Alter ein Latexkondom zu verwenden, selbst wenn sie eine erfolgreiche Vasektomie hatten
• Die Patienten müssen zwei CB-Einheiten zur Verfügung haben, die mit 4, 5 oder 6/6 humanem Leukozytenantigen (HLA) Klasse I (serologische) und II (molekulare) Antigene auf den Patienten abgestimmt sind; jeder Strang muss mindestens 1,5 x 10^7 kernhaltige Zellen insgesamt/kg Körpergewicht des Empfängers (vor dem Auftauen) enthalten; Nabelschnurbluteinheiten werden über das National Marrow Donor Program (NMDP) beschafft
• eine Backup-Quelle für Zellen im Falle eines Transplantationsversagens identifiziert haben; die Quelle kann autolog, verwandt oder nicht verwandt sein
• Teilnahmeberechtigt sind Patienten, die zuvor eine autologe Transplantation hatten

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit bekannter Vorgeschichte des humanen Immunschwächevirus (HIV)/erworbenen Immunschwächesyndroms (AIDS)
• Aktive Erkrankung des Zentralnervensystems (ZNS) bei Patienten mit ZNS-Malignität in der Vorgeschichte
• Patienten mit chronisch aktiver Hepatitis oder Zirrhose; Bei positiver Hepatitis-Serologie kann der Studienleiter den Patienten basierend auf den Ergebnissen der Leberbiopsie für geeignet halten
• Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Lenalidomid und/oder Rituximab
• Patienten, die einen passenden verwandten Spender haben, der geeignet und bereit ist, Stammzellen zu spenden