原因不明の反復流産の女性における子宮血流に対するアスピリンとクロピドグレルの効果

流産の再発は、遺伝的、解剖学的、内分泌的、免疫学的、行動的、環境的要因、および血栓形成促進状態と関連しています。しかし、再発性流産の約 50% は原因不明です。

血管新生と子宮の血液供給は、子宮内膜の成長と胚の発生の両方に不可欠です。 その結果、子宮内膜の血管分布は、子宮内膜の受容性の形成と妊娠の維持に重要な役割を果たすと考えられてきました。 パワードップラー血管造影を用いた三次元（3D）超音波検査の開発は、子宮内膜 - 子宮内膜下の血管分布を決定する客観的かつ再現可能な方法を提供し、発生中の胚の子宮血管分布の微小環境を定量的に評価する可能性があります。

流産の評価における 3D パワー ドップラー血管造影の適用を示した研究はほとんどありません。

アスピリンの使用の背後にある理論的根拠は、この物質が低用量で、TXA2 産生の阻害により TXA2/PGI2 比を PGI2 活性の優勢にシフトすることによって血管拡張効果を生み出すことです。 TXA2 は主に血小板によって合成され、血小板凝集と血管収縮を誘導しますが、血管内皮細胞のレベルで産生される PGI2 は血小板凝集を阻害し、血管拡張を促進します。 低用量のアスピリンは、TXA2 産生を選択的に阻害することが証明されています。 実際、TXA2 は主に、アスピリン阻害に非常に敏感な血小板レベルでのシクロオキシゲナーゼ プロスタグランジン シンターゼ-1 (COX-1) の活性によって生成されます。 対照的に、PGI2 は主に COX-1 と COX-2 の両方の活性を介して内皮細胞で合成され、低用量のアスピリン投与には反応しません。 したがって、低用量でのアスピリンの投与は、PGI2 分泌に影響を与えることなく TXA2 産生を減少させます。 PGI2血管拡張活性の増加が子宮灌流を促進し、それによって生殖転帰を改善できることは合理的です。 さらに、アスピリン投与が TXA2 子宮内膜細胞排泄を減少させることができるという仮説が立てられています。 胚移植部位の TXA2 レベルが妊娠の成功に重要であることが知られています。 子宮内膜細胞の TXA2 産生の低下の存在は、妊娠に至らなかった患者よりも妊娠した患者で実証されています。 これらの理由から、現在、低用量アスピリン補給は、いくつかの妊娠合併症の予防における効果的で安全な治療オプションと考えられています.

それにもかかわらず、毎日 30 ～ 50 mg を使用した研究で報告されているように、アスピリンは低用量で投与された場合でも消化管出血を引き起こす可能性があります。 さらに、腸溶性コーティングまたは緩衝アスピリンが通常のアスピリンよりも消化管出血を引き起こす可能性が低いことは証明されていません.

チエノピリジンの元の化学クラス内の活性な抗血小板薬の検索により、抗凝集特性がチクロピジンの数倍高い新しい ADP 選択的薬剤であるクロピドグレルが発見されました。 この化合物の抗凝集特性はよく知られており、ごく最近、新しい結果によってその作用機序が明らかになりました。

クロピドグレルは、静脈内または経口投与後にのみ活性があり、治療された動物またはヒトボランティアの血漿には循環活性は見られません.

ラットでの実験は、抗凝集活性がシトクロム P450 依存性経路によって肝臓で生成された短期間の代謝産物によって引き起こされることを実証しました。 クロピドグレルの抗凝集特性は、その血小板受容体、より具体的には低親和性受容体への ADP の結合の阻害によって引き起こされ、高親和性結合部位はクロピドグレルの影響を受けません。 アデニル酸シクラーゼのダウンレギュレーション、タンパク質チロシンリン酸化、GPIIb-IIIa 複合体の活性化、フィブリノゲン結合、凝集および放出を含む ADP 活性化プロセスのいくつかのイベントは、クロピドグレルによって阻害され、低親和性の活性化との密接な関係を示しています。 ADPによる受容体。 したがって、クロピドグレルは、ヒトにおける強力な抗血栓薬であるだけでなく、血小板に対する ADP の効果を研究するための優れたツールでもあります。

この研究の目的は、子宮動脈拍動指数の低下を伴う原因不明の再発性流産の女性の子宮灌流に対するアスピリンとクロピドグレルの効果を比較することです。