Efecto de aspirina versus clopidogrel sobre el flujo sanguíneo uterino en mujeres con abortos espontáneos recurrentes inexplicables

El aborto espontáneo recurrente se ha asociado con factores genéticos, anatómicos, endocrinos, inmunológicos, conductuales, ambientales y estados protrombóticos; sin embargo, casi el 50% de los casos de aborto espontáneo recurrente no tienen explicación.

La angiogénesis y el riego sanguíneo uterino son esenciales tanto para el crecimiento del endometrio como para el desarrollo del embrión. Como resultado, se ha considerado que la vascularización endometrial juega un papel fundamental en la formación de la receptividad endometrial y el mantenimiento del embarazo. El desarrollo de la ultrasonografía tridimensional (3D) con angiografía Doppler de potencia proporciona una forma objetiva y reproducible de determinar la vascularización endometrial-subendometrial, que puede evaluar cuantitativamente el microambiente de vascularidad uterina para el embrión en desarrollo.

Pocos estudios han demostrado la aplicación de la angiografía Doppler potencia 3D en la evaluación de la pérdida del embarazo.

La razón detrás del uso de aspirina es que esta sustancia, en dosis bajas, produce un efecto vasodilatador al cambiar la relación TXA2/PGI2 hacia el dominio de la actividad de PGI2 a través de la inhibición de la producción de TXA2. La TXA2 es sintetizada principalmente por las plaquetas e induce la agregación plaquetaria y la vasoconstricción, mientras que la PGI2, producida a nivel de las células endoteliales vasculares, inhibe la agregación plaquetaria y promueve la vasodilatación. Se ha demostrado que la aspirina, en dosis bajas, produce la inhibición selectiva de la producción de TXA2. De hecho, TXA2 se produce principalmente por la actividad de la ciclooxigenasa prostaglandina sintasa-1 (COX-1) a nivel de plaquetas, que es muy sensible a la inhibición de la aspirina. Por el contrario, la PGI2 se sintetiza principalmente en las células endoteliales a través de la actividad tanto de la COX-1 como de la COX-2, que es insensible a la administración de aspirina en dosis bajas. Por lo tanto, la administración de aspirina a dosis bajas reduce la producción de TXA2 sin afectar la secreción de PGI2. Es razonable que el aumento de la actividad de vasodilatación de PGI2 pueda mejorar la perfusión uterina, mejorando así el resultado reproductivo. Además, se ha planteado la hipótesis de que la administración de aspirina puede reducir la excreción de células endometriales TXA2. Se sabe que los niveles de TXA2 en el sitio de implantación del embrión son cruciales para el éxito del embarazo. Se ha demostrado la presencia de menor producción de TXA2 en las células endometriales en las pacientes que se quedaron embarazadas con respecto a las que no lograron el embarazo. Por estas razones, la suplementación con aspirina en dosis bajas se considera actualmente como una opción de tratamiento eficaz y segura en la prevención de varias complicaciones del embarazo.

Sin embargo, la aspirina, incluso cuando se administra en dosis bajas, puede causar sangrado gastrointestinal, como se informó en estudios que utilizaron 30-50 mg diarios. Además, no se ha demostrado que la aspirina con cubierta entérica o tamponada tenga menos probabilidades de causar hemorragia gastrointestinal que la aspirina normal.

La búsqueda de fármacos antiplaquetarios activos dentro de la clase química original de las tienopiridinas condujo al descubrimiento del clopidogrel, un nuevo agente selectivo de ADP cuyas propiedades antiagregantes son varias veces superiores a las de la ticlopidina. Las propiedades antiagregantes de este compuesto son bien conocidas y, muy recientemente, nuevos resultados han aclarado su mecanismo de acción.

Clopidogrel es activo solo después de la administración intravenosa u oral, y no se ha encontrado actividad circulante en el plasma de animales tratados o voluntarios humanos.

Los experimentos en ratas han demostrado que la actividad antiagregante fue causada por un metabolito de corta duración generado en el hígado por una vía dependiente del citocromo P450. La propiedad antiagregante de clopidogrel está provocada por una inhibición de la unión del ADP a sus receptores plaquetarios, y más específicamente a los receptores de baja afinidad, no siendo afectados los sitios de unión de alta afinidad por clopidogrel. Varios eventos en el proceso de activación de ADP, incluyendo la regulación a la baja de la adenilil ciclasa, la fosforilación de la proteína tirosina, la activación del complejo GPIIb-IIIa, la unión, agregación y liberación de fibrinógeno, fueron inhibidos por clopidogrel e indican su estrecha relación con la activación de una proteína de baja afinidad. receptor por ADP. Por tanto, el clopidogrel no sólo es un potente fármaco antitrombótico en humanos, sino también una buena herramienta para estudiar el efecto del ADP sobre las plaquetas.

El propósito de este estudio es comparar el efecto de la aspirina versus el efecto del clopidogrel en la perfusión uterina en mujeres con pérdidas recurrentes del embarazo sin causa aparente y disminución del índice de pulsatilidad de la arteria uterina.