Wpływ aspiryny i klopidogrelu na przepływ krwi w macicy u kobiet z niewyjaśnionymi poronieniami nawracającymi

Nawracające poronienia są związane z czynnikami genetycznymi, anatomicznymi, endokrynologicznymi, immunologicznymi, behawioralnymi, środowiskowymi i stanami prozakrzepowymi; jednak prawie 50% przypadków poronień nawracających pozostaje niewyjaśnionych.

Angiogeneza i ukrwienie macicy są niezbędne zarówno dla wzrostu endometrium, jak i rozwoju zarodka. W rezultacie uznano, że unaczynienie endometrium odgrywa kluczową rolę w tworzeniu receptywności endometrium i utrzymaniu ciąży. Rozwój trójwymiarowej (3D) ultrasonografii z angiografią power Doppler zapewnia obiektywny i powtarzalny sposób określania unaczynienia endometrium-subendometrium, co pozwala na ilościową ocenę mikrośrodowiska unaczynienia macicy dla rozwijającego się zarodka.

Nieliczne badania wykazały zastosowanie angiografii 3D-power Doppler w ocenie utraty ciąży.

Uzasadnieniem stosowania aspiryny jest to, że substancja ta w małych dawkach wywołuje efekt wazodylatacyjny poprzez przesuwanie stosunku TXA2/PGI2 w kierunku dominacji aktywności PGI2 poprzez hamowanie produkcji TXA2. TXA2 jest syntetyzowany głównie przez płytki krwi i indukuje agregację płytek krwi oraz skurcz naczyń, podczas gdy PGI2, wytwarzany na poziomie komórek śródbłonka naczyń, hamuje agregację płytek krwi i promuje rozszerzenie naczyń. Udowodniono, że aspiryna w niskich dawkach powoduje selektywne hamowanie produkcji TXA2. W rzeczywistości TXA2 jest wytwarzany głównie przez aktywność cyklooksygenazy syntazy prostaglandyny-1 (COX-1) na poziomie płytek krwi, która jest bardzo wrażliwa na hamowanie aspiryny. W przeciwieństwie do tego, PGI2 jest syntetyzowany głównie w komórkach śródbłonka poprzez aktywność zarówno COX-1, jak i COX-2, która jest niewrażliwa na podawanie aspiryny w niskich dawkach. Dlatego podawanie aspiryny w małych dawkach zmniejsza wytwarzanie TXA2 bez wpływu na wydzielanie PGI2. Rozsądne jest, że zwiększona aktywność wazodylatacyjna PGI2 może poprawić perfuzję macicy, poprawiając w ten sposób wyniki reprodukcyjne. Ponadto wysunięto hipotezę, że podawanie aspiryny może zmniejszyć wydalanie komórek endometrium TXA2. Wiadomo, że poziomy TXA2 w miejscu implantacji zarodka są kluczowe dla powodzenia ciąży. Obecność wytwarzania TXA2 przez komórki dolnego endometrium wykazano u pacjentek, które zaszły w ciążę w porównaniu z tymi, które nie zaszły w ciążę. Z tych powodów suplementacja niskimi dawkami aspiryny jest obecnie uważana za skuteczną i bezpieczną opcję leczenia w zapobieganiu kilku powikłaniom ciąży.

Niemniej jednak aspiryna, nawet podawana w małych dawkach, może powodować krwawienia z przewodu pokarmowego, jak odnotowano w badaniach z zastosowaniem dawki 30-50 mg dziennie. Ponadto nie udowodniono, że aspiryna powlekana dojelitowo lub buforowana rzadziej powoduje krwawienie z przewodu pokarmowego niż zwykła aspiryna.

Poszukiwania aktywnych leków przeciwpłytkowych w ramach pierwotnej klasy chemicznej tienopirydyn doprowadziły do ​​odkrycia klopidogrelu, nowego środka selektywnego wobec ADP, którego właściwości przeciwagregacyjne są kilkakrotnie lepsze niż właściwości tiklopidyny. Właściwości przeciwagregacyjne tego związku są dobrze znane, a niedawno nowe wyniki wyjaśniły mechanizm jego działania.

Klopidogrel jest aktywny tylko po podaniu dożylnym lub doustnym i nie stwierdzono aktywności krążącej w osoczu leczonych zwierząt ani ochotników.

Doświadczenia na szczurach wykazały, że działanie przeciwagregacyjne było spowodowane przez krótkotrwały metabolit generowany w wątrobie przez szlak zależny od cytochromu P450. Przeciwagregacyjne właściwości klopidogrelu są spowodowane hamowaniem wiązania ADP z jego receptorami płytkowymi, a dokładniej z receptorami o niskim powinowactwie, przy czym klopidogrel nie ma wpływu na miejsca wiązania o wysokim powinowactwie. Kilka zdarzeń w procesie aktywacji ADP, w tym regulacja w dół cyklazy adenylowej, fosforylacja białka tyrozyny, aktywacja kompleksu GPIIb-IIIa, wiązanie fibrynogenu, agregacja i uwalnianie, zostało zahamowanych przez klopidogrel i wskazuje na ich ścisły związek z aktywacją białka o niskim powinowactwie receptor przez ADP. Tak więc klopidogrel jest nie tylko silnym lekiem przeciwzakrzepowym u ludzi, ale także dobrym narzędziem do badania wpływu ADP na płytki krwi.

Celem pracy jest porównanie wpływu aspiryny i klopidogrelu na perfuzję macicy u kobiet z niewyjaśnioną nawracającą utratą ciąży z obniżonym wskaźnikiem pulsacji tętnic macicznych.