Vliv aspirinu versus clopidogrel na průtok krve dělohou u žen s nevysvětlitelnými opakovanými potraty

Opakované potraty jsou spojovány s genetickými, anatomickými, endokrinními, imunologickými, behaviorálními, environmentálními faktory a protrombotickými stavy; téměř 50 % případů opakovaného potratu je však nevysvětleno.

Angiogeneze a prokrvení dělohy jsou nezbytné jak pro růst endometria, tak pro vývoj embrya. V důsledku toho se má za to, že vaskularita endometria hraje kritickou roli při tvorbě receptivity endometria a udržení těhotenství. Vývoj trojrozměrné (3D) ultrasonografie s dopplerovskou angiografií poskytuje objektivní a reprodukovatelný způsob stanovení endometriální-subendometriální vaskularity, která může kvantitativně vyhodnotit mikroprostředí vaskularity dělohy pro vyvíjející se embryo.

Několik studií prokázalo použití 3D-power dopplerovské angiografie při hodnocení ztráty těhotenství.

Důvodem pro použití aspirinu je, že tato látka v nízkých dávkách vyvolává vazodilatační účinek posunutím poměru TXA2/PGI2 směrem k dominanci aktivity PGI2 prostřednictvím inhibice produkce TXA2. TXA2 je syntetizován hlavně krevními destičkami a indukuje agregaci krevních destiček a vazokonstrikci, zatímco PGI2, produkovaný na úrovni vaskulárních endoteliálních buněk, inhibuje agregaci krevních destiček a podporuje vazodilataci. Bylo prokázáno, že aspirin v nízkých dávkách způsobuje selektivní inhibici produkce TXA2. Ve skutečnosti je TXA2 primárně produkován aktivitou cyklooxygenázy prostaglandin syntázy-1 (COX-1) na úrovni krevních destiček, která je vysoce citlivá na inhibici aspirinu. Naproti tomu PGI2 je syntetizován hlavně v endoteliálních buňkách prostřednictvím aktivity COX-1 i COX-2, která je necitlivá na podávání aspirinu v nízkých dávkách. Proto podávání aspirinu v nízkých dávkách snižuje produkci TXA2 bez ovlivnění sekrece PGI2. Je rozumné, že zvýšená vazodilatační aktivita PGI2 může zlepšit perfuzi dělohy, a tím zlepšit reprodukční výsledky. Kromě toho byla vyslovena hypotéza, že podávání aspirinu může snížit vylučování endometriálních buněk TXA2. Je známo, že hladiny TXA2 v místě implantace embrya jsou klíčové pro úspěch těhotenství. Přítomnost nižší produkce endometriálních buněk TXA2 byla prokázána u pacientek, které otěhotněly, s ohledem na ty, které těhotenství nedosáhly. Z těchto důvodů je suplementace nízkou dávkou aspirinu v současnosti považována za účinnou a bezpečnou možnost léčby v prevenci několika těhotenských komplikací.

Nicméně aspirin, i když je podáván v nízkých dávkách, může způsobit gastrointestinální krvácení, jak bylo hlášeno ve studiích používajících 30-50 mg denně. Navíc nebylo prokázáno, že by enterosolventní nebo pufrovaný aspirin způsoboval gastrointestinální krvácení s menší pravděpodobností než normální aspirin.

Hledání aktivních protidestičkových léčiv v rámci původní chemické třídy thienopyridinů vedlo k objevu klopidogrelu, nového ADP-selektivního činidla, jehož antiagregační vlastnosti jsou několikanásobně vyšší než vlastnosti tiklopidinu. Antiagregační vlastnosti této sloučeniny jsou dobře známé a velmi nedávno nové výsledky objasnily její mechanismus účinku.

Klopidogrel je účinný pouze po intravenózním nebo perorálním podání a v plazmě léčených zvířat nebo lidských dobrovolníků nebyla zjištěna žádná cirkulující aktivita.

Experimenty na krysách prokázaly, že antiagregační aktivita byla způsobena krátkotrvajícím metabolitem generovaným v játrech cestou závislou na cytochromu P450. Antiagregační vlastnost klopidogrelu je způsobena inhibicí vazby ADP na jeho destičkové receptory, konkrétněji na nízkoafinitní receptory, přičemž vysokoafinitní vazebná místa nejsou klopidogrelem ovlivněna. Několik událostí v procesu aktivace ADP, včetně down-regulace adenylylcyklázy, fosforylace proteinového tyrosinu, aktivace komplexu GPIIb-IIIa, vazby fibrinogenu, agregace a uvolňování, bylo inhibováno klopidogrelem a naznačují jejich úzký vztah s aktivací s nízkou afinitou. receptor prostřednictvím ADP. Klopidogrel tedy není pouze silným antitrombotikem u lidí, ale také dobrým nástrojem pro studium účinku ADP na krevní destičky.

Účelem této studie je porovnat účinek aspirinu oproti účinku klopidogrelu na děložní perfuzi u žen s nevysvětlitelnými opakovanými těhotenskými ztrátami se sníženým indexem pulsatility děložní tepny.