Aspirin versus Clopidogrel Effekt på livmoderblodstrømmen hos kvinder med uforklarlige tilbagevendende aborter

Tilbagevendende abort er blevet forbundet med genetiske, anatomiske, endokrine, immunologiske, adfærdsmæssige, miljømæssige faktorer og protrombotiske tilstande; dog er næsten 50 % af tilfældene med tilbagevendende abort uforklarlige.

Angiogenese og livmoderblodforsyning er afgørende for både endometrievækst og embryoudvikling. Som et resultat er endometrievaskularitet blevet anset for at spille en kritisk rolle i dannelsen af ​​endometrie-receptivitet og graviditetsvedligeholdelse. Udviklingen af ​​tredimensionel (3D) ultrasonografi med kraftdoppler-angiografi giver en objektiv og reproducerbar måde at bestemme endometrial-subendometrial vaskularitet, som kvantitativt kan evaluere uterusvaskularitetens mikromiljø for det udviklende embryo.

Få undersøgelser har vist anvendelsen af ​​3D-power Doppler angiografi til vurdering af graviditetstab.

Rationalet bag brugen af ​​aspirin er, at dette stof ved lave doser frembringer en vasodilatatorisk effekt ved at flytte TXA2/PGI2-forholdet mod dominansen af ​​PGI2-aktivitet gennem hæmning af TXA2-produktion. TXA2 syntetiseres hovedsageligt af blodplader og inducerer blodpladeaggregation og vasokonstriktion, hvorimod PGI2, produceret på niveau med vaskulære endotelceller, hæmmer blodpladeaggregation og fremmer vasodilatation. Aspirin har ved lave doser vist sig at producere den selektive hæmning af TXA2-produktion. Faktisk produceres TXA2 primært af aktiviteten af ​​cyclooxygenase prostaglandinsyntase-1 (COX-1) på blodpladeniveau, som er meget følsomt over for aspirinhæmning. I modsætning hertil syntetiseres PGI2 hovedsageligt i endotelcellerne gennem aktiviteten af ​​både COX-1 og COX-2, som er ufølsom over for aspirinadministration ved lave doser. Derfor reducerer administration af aspirin i lave doser TXA2-produktion uden at påvirke PGI2-sekretion. Det er rimeligt, at den øgede PGI2 vasodilatationsaktivitet kan øge uterin perfusion og derved forbedre reproduktionsresultatet. Derudover er det blevet antaget, at administration af aspirin kan reducere udskillelsen af ​​TXA2 endometrieceller. Det er kendt, at TXA2-niveauer på stedet for embryoimplantation er afgørende for graviditetens succes. Tilstedeværelsen af ​​lavere endometriecelle-TXA2-produktion er blevet påvist hos patienter, der blev gravide i forhold til dem, der ikke opnåede graviditet. Af disse grunde betragtes lavdosis aspirintilskud i øjeblikket som en effektiv og sikker behandlingsmulighed til forebyggelse af adskillige graviditetskomplikationer.

Ikke desto mindre kan aspirin, selv når det administreres i lave doser, forårsage gastrointestinal blødning, som rapporteret i undersøgelser med 30-50 mg dagligt. Derudover er det ikke blevet bevist, at enterisk coatet eller bufferet aspirin er mindre tilbøjelige til at forårsage gastrointestinal blødning end normalt aspirin.

Søgningen efter aktive anti-blodpladelægemidler inden for den oprindelige kemiske klasse af thienopyridinerne førte til opdagelsen af ​​clopidogrel, et nyt ADP-selektivt middel, hvis anti-aggregerende egenskaber er flere gange højere end ticlopidins. De anti-aggregerende egenskaber af denne forbindelse er velkendte, og for ganske nylig har nye resultater tydeliggjort dens virkningsmekanisme.

Clopidogrel er kun aktivt efter intravenøs eller oral administration, og der er ikke fundet nogen cirkulerende aktivitet i plasma fra behandlede dyr eller frivillige mennesker.

Eksperimenter med rotter har vist, at den anti-aggregerende aktivitet var forårsaget af en kortvarig metabolit genereret i leveren af ​​en cytochrom P450-afhængig vej. Clopidogrels anti-aggregerende egenskab er forårsaget af en hæmning af bindingen af ​​ADP til dets blodpladereceptorer og mere specifikt til lavaffinitetsreceptorerne, hvor højaffinitetsbindingsstederne er upåvirkede af clopidogrel. Adskillige hændelser i ADP-aktiveringsprocessen, herunder adenylylcyclase-nedregulering, proteintyrosin-phosphorylering, aktivering af GPIIb-IIIa-komplekset, fibrinogenbinding, aggregering og frigivelse, blev hæmmet af clopidogrel og indikerer deres tætte sammenhæng med aktiveringen af ​​en lav affinitet receptor af ADP. Clopidogrel er således ikke kun et potent antitrombotisk lægemiddel hos mennesker, men også et godt værktøj til at studere effekten af ​​ADP på ​​blodplader.

Formålet med denne undersøgelse er at sammenligne effekten af ​​aspirin versus clopidogrel på uterin perfusion hos kvinder med uforklarligt tilbagevendende graviditetstab med nedsat uterinarteriepulsatilitetsindeks.