Efeito da aspirina versus clopidogrel no fluxo sanguíneo uterino em mulheres com abortos recorrentes inexplicados

O aborto recorrente tem sido associado a fatores genéticos, anatômicos, endócrinos, imunológicos, comportamentais, ambientais e estados pró-trombóticos; no entanto, quase 50% dos casos de aborto recorrente são inexplicáveis.

A angiogênese e o suprimento sanguíneo uterino são essenciais tanto para o crescimento endometrial quanto para o desenvolvimento do embrião. Como resultado, considera-se que a vascularização endometrial desempenha um papel crítico na formação da receptividade endometrial e na manutenção da gravidez. O desenvolvimento da ultrassonografia tridimensional (3D) com angiografia Doppler de potência fornece uma maneira objetiva e reprodutível de determinar a vascularização endometrial-subendométrica, que pode avaliar quantitativamente o microambiente da vascularização uterina para o embrião em desenvolvimento.

Poucos estudos mostraram a aplicação da angiografia com Doppler 3D na avaliação da perda gestacional.

A justificativa para o uso da aspirina é que essa substância, em baixas doses, produz um efeito vasodilatador ao deslocar a relação TXA2/PGI2 para o domínio da atividade da PGI2 por meio da inibição da produção de TXA2. O TXA2 é sintetizado principalmente pelas plaquetas e induz a agregação plaquetária e vasoconstrição, enquanto o PGI2, produzido ao nível das células endoteliais vasculares, inibe a agregação plaquetária e promove a vasodilatação. Foi comprovado que a aspirina, em doses baixas, produz inibição seletiva da produção de TXA2. De fato, o TXA2 é produzido principalmente pela atividade da ciclooxigenase prostaglandina sintase-1 (COX-1) no nível plaquetário, que é altamente sensível à inibição da aspirina. Em contraste, o PGI2 é sintetizado principalmente nas células endoteliais através da atividade da COX-1 e da COX-2, que é insensível à administração de aspirina em baixas doses. Portanto, a administração de aspirina em baixas doses reduz a produção de TXA2 sem afetar a secreção de PGI2. É razoável que o aumento da atividade de vasodilatação da PGI2 possa aumentar a perfusão uterina, melhorando assim o resultado reprodutivo. Além disso, foi levantada a hipótese de que a administração de aspirina pode reduzir a excreção de células endometriais de TXA2. Sabe-se que os níveis de TXA2 no local de implantação do embrião são cruciais para o sucesso da gravidez. A presença de menor produção de TXA2 nas células endometriais foi demonstrada em pacientes que engravidaram em relação àquelas que não engravidaram. Por essas razões, a suplementação com baixa dose de aspirina é atualmente considerada uma opção de tratamento eficaz e segura na prevenção de várias complicações da gravidez.

No entanto, a aspirina mesmo quando administrada em baixas doses pode causar sangramento gastrointestinal, conforme relatado em estudos usando 30-50 mg diários. Além disso, não foi provado que a aspirina com revestimento entérico ou tamponada seja menos propensa a causar sangramento gastrointestinal do que a aspirina normal.

A busca por fármacos antiplaquetários ativos dentro da classe química original dos tienopiridínicos levou à descoberta do clopidogrel, um novo agente seletivo de ADP cujas propriedades antiagregantes são várias vezes superiores às da ticlopidina. As propriedades antiagregantes deste composto são bem conhecidas e, muito recentemente, novos resultados clarificaram o seu mecanismo de ação.

O clopidogrel é ativo somente após administração intravenosa ou oral, e nenhuma atividade circulante foi encontrada no plasma de animais tratados ou voluntários humanos.

Experimentos em ratos demonstraram que a atividade antiagregante foi causada por um metabólito de curta duração gerado no fígado por uma via dependente do citocromo P450. A propriedade antiagregante do clopidogrel é causada por uma inibição da ligação do ADP aos seus receptores plaquetários e, mais especificamente, aos receptores de baixa afinidade, não sendo os sítios de ligação de alta afinidade afetados pelo clopidogrel. Vários eventos no processo de ativação do ADP, incluindo regulação negativa da adenilil ciclase, fosforilação da proteína tirosina, ativação do complexo GPIIb-IIIa, ligação, agregação e liberação do fibrinogênio, foram inibidos pelo clopidogrel e indicam sua estreita relação com a ativação de uma proteína de baixa afinidade receptor por ADP. Assim, o clopidogrel não é apenas um potente antitrombótico em humanos, mas também uma boa ferramenta para estudar o efeito do ADP nas plaquetas.

O objetivo deste estudo é comparar o efeito da aspirina versus o efeito do clopidogrel na perfusão uterina em mulheres com perda gestacional recorrente inexplicável com diminuição do índice de pulsatilidade da artéria uterina.