설명되지 않는 재발성 유산이 있는 여성의 자궁 혈류에 대한 아스피린 대 클로피도그렐 효과

재발성 유산은 유전적, 해부학적, 내분비적, 면역학적, 행동적, 환경적 요인 및 혈전 유발 상태와 관련이 있습니다. 그러나 재발성 유산 사례의 거의 50%는 설명되지 않습니다.

혈관 신생 및 자궁 혈액 공급은 자궁 내막 성장 및 배아 발달 모두에 필수적입니다. 그 결과, 자궁내막 혈관성은 자궁내막 수용성 형성 및 임신 유지에 중요한 역할을 하는 것으로 여겨져 왔습니다. 파워 도플러 혈관 조영술을 이용한 3차원(3D) 초음파 검사의 개발은 발달 중인 배아의 자궁 혈관 미세 환경을 정량적으로 평가할 수 있는 자궁내막-자궁하 혈관을 결정하는 객관적이고 재현 가능한 방법을 제공합니다.

임신 손실 평가에 3D 파워 도플러 혈관 조영술을 적용한 연구는 거의 없습니다.

아스피린을 사용하는 근거는 이 물질이 저용량에서 TXA2 생성 억제를 통해 PGI2 활성의 우세 쪽으로 TXA2/PGI2 비율을 이동시켜 혈관 확장 효과를 생성한다는 것입니다. TXA2는 주로 혈소판에서 합성되어 혈소판 응집 및 혈관 수축을 유도하는 반면, PGI2는 혈관 내피 세포 수준에서 생성되어 혈소판 응집을 억제하고 혈관 확장을 촉진합니다. 저용량의 아스피린은 TXA2 생성을 선택적으로 억제하는 것으로 입증되었습니다. 사실, TXA2는 혈소판 수준에서 시클로옥시게나제 프로스타글란딘 신타제-1(COX-1)의 활성에 의해 주로 생성되며, 이는 아스피린 억제에 매우 민감합니다. 대조적으로, PGI2는 COX-1 및 COX-2 모두의 활성을 통해 주로 내피 세포에서 합성되며, 이는 저용량 아스피린 투여에 둔감하다. 따라서 저용량의 아스피린 투여는 PGI2 분비에 영향을 미치지 않으면서 TXA2 생산을 감소시킵니다. 증가된 PGI2 혈관 확장 활동이 자궁 관류를 향상시켜 생식 결과를 향상시킬 수 있다는 것은 타당합니다. 또한, 아스피린 투여가 TXA2 자궁내막 세포 배설을 감소시킬 수 있다는 가설을 세웠습니다. 배아 착상 부위의 TXA2 수치는 임신 성공에 결정적인 역할을 하는 것으로 알려져 있습니다. 낮은 자궁내막 세포 TXA2 생산의 존재는 임신하지 못한 환자에 비해 임신한 환자에서 입증되었습니다. 이러한 이유로 저용량 아스피린 보충은 현재 여러 임신 합병증 예방에 효과적이고 안전한 치료 옵션으로 간주됩니다.

그럼에도 불구하고 매일 30~50mg을 사용하는 연구에서 보고된 바와 같이 아스피린을 저용량으로 투여하더라도 위장관 출혈을 일으킬 수 있습니다. 또한 장용성 또는 완충 아스피린이 일반 아스피린보다 위장관 출혈을 일으킬 가능성이 낮다는 사실도 입증되지 않았습니다.

티에노피리딘의 원래 화학적 종류 내에서 활성 항혈소판 약물을 찾는 과정에서 항응집 특성이 티클로피딘보다 몇 배 더 높은 새로운 ADP 선택제인 클로피도그렐이 발견되었습니다. 이 화합물의 응집 방지 특성은 잘 알려져 있으며 최근에 새로운 결과로 그 작용 메커니즘이 밝혀졌습니다.

클로피도그렐은 정맥주사 또는 경구 투여 후에만 활성화되며, 처리된 동물이나 지원자의 혈장에서는 순환 활성이 발견되지 않았습니다.

쥐를 대상으로 한 실험에서 항응집 활성이 시토크롬 P450 의존 경로에 의해 간에서 생성된 단기간 지속되는 대사 산물에 의해 유발됨이 입증되었습니다. 클로피도그렐의 항응집 특성은 ADP가 혈소판 수용체, 보다 구체적으로는 저친화성 수용체에 결합하는 것을 억제함으로써 발생하며, 고친화성 결합 부위는 클로피도그렐에 의해 영향을 받지 않습니다. 아데닐릴 시클라제 하향 조절, 단백질 티로신 인산화, GPIIb-IIIa 복합체의 활성화, 피브리노겐 결합, 응집 및 방출을 포함한 ADP 활성화 과정의 여러 이벤트가 클로피도그렐에 의해 억제되었으며 낮은 친화도의 활성화와 밀접한 관계가 있음을 나타냅니다. ADP에 의한 수용체. 따라서 클로피도그렐은 인간에게 강력한 항혈전제일 뿐만 아니라 ADP가 혈소판에 미치는 영향을 연구하는 좋은 도구입니다.

이 연구의 목적은 자궁 동맥 박동 지수 감소와 함께 설명되지 않는 반복적인 임신 손실이 있는 여성의 자궁 관류에 대한 아스피린 대 클로피도그렐 효과를 비교하는 것입니다.