Aspiriini vs. klopidogreeli vaikutus kohdun verenkiertoon naisilla, joilla on selittämättömiä toistuvia keskenmenoja

Toistuva keskenmeno on liitetty geneettisiin, anatomisiin, endokriinisiin, immunologisiin, käyttäytymiseen, ympäristötekijöihin ja protrombottisiin tiloihin; Kuitenkin lähes 50 % toistuvista keskenmenoista on selittämättömiä.

Angiogeneesi ja kohdun verenkierto ovat välttämättömiä sekä kohdun limakalvon kasvulle että alkion kehitykselle. Tämän seurauksena kohdun limakalvon verisuonisuudella on katsottu olevan kriittinen rooli kohdun limakalvon vastaanottavuuden muodostumisessa ja raskauden ylläpitämisessä. Kolmiulotteisen (3D) ultrasonografian kehittäminen teho-Doppler-angiografialla tarjoaa objektiivisen ja toistettavan tavan määrittää kohdun limakalvon ja alaosan verisuonisuus, mikä voi arvioida kvantitatiivisesti kohdun vaskulaarisuuden mikroympäristöä kehittyvälle alkiolle.

Harvat tutkimukset ovat osoittaneet 3D-teho Doppler-angiografian soveltamisen raskauden menetyksen arvioinnissa.

Syynä aspiriinin käytölle on, että tämä aine tuottaa pieninä annoksina verisuonia laajentavan vaikutuksen siirtämällä TXA2/PGI2-suhdetta PGI2-aktiivisuuden dominanssia kohti estämällä TXA2:n tuotantoa. TXA2 syntetisoituu pääasiassa verihiutaleilla ja indusoi verihiutaleiden aggregaatiota ja vasokonstriktiota, kun taas verisuonten endoteelisolujen tasolla tuotettu PGI2 estää verihiutaleiden aggregaatiota ja edistää vasodilataatiota. Pieninä annoksina aspiriinin on osoitettu estävän selektiivisesti TXA2:n tuotantoa. Itse asiassa TXA2:ta tuottaa ensisijaisesti syklo-oksigenaasi-prostaglandiinisyntaasi-1 (COX-1) -aktiivisuus verihiutaletasolla, mikä on erittäin herkkä aspiriinin estämiselle. Sitä vastoin PGI2 syntetisoituu pääasiassa endoteelisoluissa sekä COX-1:n että COX-2:n aktiivisuuden kautta, mikä on epäherkkä aspiriinin antamiselle pieninä annoksina. Siksi aspiriinin anto pieninä annoksina vähentää TXA2:n tuotantoa vaikuttamatta PGI2-eritykseen. On järkevää, että lisääntynyt PGI2-vasodilataatioaktiivisuus voi tehostaa kohdun perfuusiota, mikä parantaa lisääntymistulosta. Lisäksi on oletettu, että aspiriinin antaminen voi vähentää TXA2:n endometriumin solujen erittymistä. Tiedetään, että TXA2-tasot alkion istutuskohdassa ovat ratkaisevia raskauden onnistumisen kannalta. Alhaisemman endometriumin solun TXA2-tuotannon esiintyminen on osoitettu potilailla, jotka tulivat raskaaksi, verrattuna niihin, jotka eivät tulleet raskaaksi. Näistä syistä pieniannoksista aspiriinilisää pidetään tällä hetkellä tehokkaana ja turvallisena hoitovaihtoehtona useiden raskauskomplikaatioiden ehkäisyssä.

Siitä huolimatta aspiriini voi pieninäkin annoksina annettuna aiheuttaa maha-suolikanavan verenvuotoa, kuten on raportoitu tutkimuksissa, joissa käytettiin 30–50 mg:aa päivässä. Lisäksi ei ole todistettu, että enteropäällystetty tai puskuroitu aspiriini aiheuttaisi vähemmän todennäköisesti maha-suolikanavan verenvuotoa kuin tavallinen aspiriini.

Tienopyridiinien alkuperäisen kemiallisen luokan sisältämien aktiivisten verihiutaleiden vastaisten lääkkeiden etsiminen johti klopidogreelin, uuden ADP-selektiivisen aineen, löytämiseen, jonka aggregaatiota estävät ominaisuudet ovat useita kertoja korkeammat kuin tiklopidiinin. Tämän yhdisteen aggregoitumista estävät ominaisuudet ovat hyvin tunnettuja, ja aivan äskettäin uudet tulokset ovat selventäneet sen vaikutusmekanismia.

Klopidogreeli on aktiivinen vain suonensisäisen tai suun kautta annon jälkeen, eikä hoidettujen eläinten tai vapaaehtoisten ihmisten plasmassa ole havaittu verenkiertoa.

Rotilla tehdyt kokeet ovat osoittaneet, että aggregoitumista estävä vaikutus johtui lyhytkestoisesta metaboliitista, joka muodostui maksassa sytokromi P450:stä riippuvaisen reitin kautta. Klopidogreelin aggregoitumista estävä ominaisuus johtuu ADP:n sitoutumisen estämisestä sen verihiutalereseptoreihin ja tarkemmin alhaisen affiniteetin reseptoreihin, jolloin klopidogreeli ei vaikuta korkean affiniteetin sitoutumiskohtiin. Klopidogreeli esti useita ADP-aktivaatioprosessin tapahtumia, mukaan lukien adenylyylisyklaasin väheneminen, proteiinityrosiinifosforylaatio, GPIIb-IIIa-kompleksin aktivaatio, fibrinogeenin sitoutuminen, aggregaatio ja vapautuminen, ja ne osoittavat niiden läheistä yhteyttä alhaisen affiniteetin aktivoitumiseen. ADP-reseptori. Siten klopidogreeli ei ole vain voimakas antitromboottinen lääke ihmisillä, vaan myös hyvä työkalu ADP:n vaikutuksen tutkimiseen verihiutaleisiin.

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on verrata aspiriinin ja klopidogreelin vaikutusta kohdun perfuusioon naisilla, joilla on selittämätön toistuva raskauden menetys ja alentunut kohdun valtimon pulsaatioindeksi.