Effetto dell'aspirina rispetto al clopidogrel sul flusso sanguigno uterino nelle donne con aborti ricorrenti inspiegabili

L'aborto spontaneo ricorrente è stato associato a fattori genetici, anatomici, endocrini, immunologici, comportamentali, ambientali e stati protrombotici; tuttavia, quasi il 50% dei casi di aborto spontaneo ricorrente è inspiegabile.

L'angiogenesi e l'afflusso di sangue uterino sono essenziali sia per la crescita dell'endometrio che per lo sviluppo dell'embrione. Di conseguenza, si ritiene che la vascolarizzazione endometriale svolga un ruolo fondamentale nella formazione della ricettività endometriale e nel mantenimento della gravidanza. Lo sviluppo dell'ecografia tridimensionale (3D) con angiografia power Doppler fornisce un modo oggettivo e riproducibile per determinare la vascolarizzazione endometriale-subendometriale, che può valutare quantitativamente il microambiente della vascolarizzazione uterina per l'embrione in via di sviluppo.

Pochi studi hanno dimostrato l'applicazione dell'angiografia 3D-power Doppler nella valutazione dell'aborto.

La logica alla base dell'uso dell'aspirina è che questa sostanza, a basse dosi, produce un effetto vasodilatatorio spostando il rapporto TXA2/PGI2 verso la dominanza dell'attività di PGI2 attraverso l'inibizione della produzione di TXA2. Il TXA2 è sintetizzato principalmente dalle piastrine e induce l'aggregazione piastrinica e la vasocostrizione, mentre il PGI2, prodotto a livello delle cellule endoteliali vascolari, inibisce l'aggregazione piastrinica e favorisce la vasodilatazione. L'aspirina, a basse dosi, ha dimostrato di produrre l'inibizione selettiva della produzione di TXA2. Infatti, il TXA2 è prodotto principalmente dall'attività della cicloossigenasi prostaglandina sintasi-1 (COX-1) a livello piastrinico, che è altamente sensibile all'inibizione dell'aspirina. Al contrario, la PGI2 è principalmente sintetizzata nelle cellule endoteliali attraverso l'attività sia della COX-1 che della COX-2, che è insensibile alla somministrazione di aspirina a basse dosi. Pertanto, la somministrazione di aspirina a basse dosi riduce la produzione di TXA2 senza influenzare la secrezione di PGI2. È ragionevole che l'aumentata attività di vasodilatazione della PGI2 possa migliorare la perfusione uterina, migliorando così l'esito riproduttivo. Inoltre, è stato ipotizzato che la somministrazione di aspirina possa ridurre l'escrezione di cellule endometriali TXA2. È noto che i livelli di TXA2 nel sito di impianto dell'embrione sono cruciali per il successo della gravidanza. La presenza di una minore produzione di TXA2 da parte delle cellule endometriali è stata dimostrata in pazienti che sono rimaste incinte rispetto a quelle che non hanno raggiunto la gravidanza. Per questi motivi, l'integrazione di Aspirina a basso dosaggio è attualmente considerata un'opzione terapeutica efficace e sicura nella prevenzione di diverse complicanze della gravidanza.

Tuttavia, l'aspirina anche se somministrata a basse dosi può causare emorragie gastrointestinali, come riportato negli studi che utilizzano 30-50 mg al giorno. Inoltre, non è stato dimostrato che l'aspirina con rivestimento enterico o tamponato abbia meno probabilità di causare sanguinamento gastrointestinale rispetto all'aspirina normale.

La ricerca di farmaci antipiastrinici attivi all'interno della classe chimica originaria delle tienopiridine, ha portato alla scoperta del clopidogrel, un nuovo agente selettivo dell'ADP le cui proprietà antiaggreganti sono parecchie volte superiori a quelle della ticlopidina. Le proprietà antiaggreganti di questo composto sono ben note e, molto recentemente, nuovi risultati ne hanno chiarito il meccanismo d'azione.

Clopidogrel è attivo solo dopo somministrazione endovenosa o orale e non è stata riscontrata alcuna attività circolante nel plasma degli animali trattati o dei volontari umani.

Esperimenti nei ratti hanno dimostrato che l'attività antiaggregante era causata da un metabolita di breve durata generato nel fegato da una via dipendente dal citocromo P450. La proprietà antiaggregante di clopidogrel è causata da un'inibizione del legame dell'ADP ai suoi recettori piastrinici, e più specificamente ai recettori a bassa affinità, i siti di legame ad alta affinità non essendo influenzati da clopidogrel. Diversi eventi nel processo di attivazione dell'ADP, tra cui la down-regolazione dell'adenilato ciclasi, la fosforilazione della proteina tirosina, l'attivazione del complesso GPIIb-IIIa, il legame, l'aggregazione e il rilascio del fibrinogeno, sono stati inibiti dal clopidogrel e indicano la loro stretta relazione con l'attivazione di una bassa affinità recettore da parte dell'ADP. Pertanto, il clopidogrel non è solo un potente farmaco antitrombotico nell'uomo, ma anche un valido strumento per studiare l'effetto dell'ADP sulle piastrine.

Lo scopo di questo studio è confrontare l'effetto dell'aspirina rispetto all'effetto del clopidogrel sulla perfusione uterina nelle donne con aborti ricorrenti inspiegabili con indice di pulsatilità dell'arteria uterina ridotto.