神経芽腫の予後マーカーとして糖転移酵素を使用する可能性を探る

適切に制御されたグリコシル化は、神経系の正常な発達に不可欠です。 グリコシルトランスフェラーゼの発現の変化と、その結果生じる神経芽細胞のグリコシル化の調節不全は、NB の発症につながる可能性があります。 β1,4-N-アセチルガラクトサミニルトランスフェラーゼ III (B4GALNT3) は、GalNAcβ1,4GlcNAc (LacdiNAc または LDN) 構造を形成する GalNAc トランスフェラーゼ活性を示します。 ヒト B4GALNT3 のホモログであるショウジョウバエ B4GALNTA は、ニューロンの発達を調節することが示唆されています。 免疫組織化学的研究により、我々は、B4GALNT3 の発現が NB 腫瘍サンプルにおける組織学的分化の程度とよく相関していることを実証しました。 通常、高分化腫瘍は予後が良好であるため、腫瘍組織における B4GALNT3 の発現が NB の良好な予後因子となり得ると我々は推測しています。

NB の予後における B4GALNT3 の役割を調査するために、我々は 2 つの具体的な目的を持った次のプロジェクトを提案します。

目的 Ⅰ: NB の予後における B4GALNT3 の重要性の確立: 90 個の NB 腫瘍サンプルを収集し、Q-PCR、ウェスタンブロット、および腫瘍サンプルの RNA およびタンパク質の発現レベルを評価する予定です。 結果は、NB の他の臨床病理学的および生物学的要因と比較されます。 また、腫瘍組織におけるB4GALNT3の発現レベルは、B4GALNT3がNBの予後マーカーとなり得るかどうかを明らかにするために、患者の転帰と相関するであろう。

目的 II: インビトロおよびインビボでの NB 細胞の挙動に対する B4GALNT3 の影響を明らかにする。 NBにおけるB4GALNT3の予後的役割をさらに強化するために、B4GALNT3の過剰発現またはノックダウン後のNB細胞の表現型および行動の変化を、インビトロアッセイおよびヌードマウス異種移植モデルによって評価します。

要約すると、我々のプロジェクトでNBにおけるB4GALNT3発現の役割を確立できれば、NB患者をさらに細分化し、NB患者により適切な治療を施して患者の転帰を改善できる可能性がある。 さらに、B4GALNT3 は将来的には治療標的として機能する可能性があります。