Utforska möjligheten att använda glykosyltransferas som en prognosmarkör för neuroblastom

Välreglerad glykosylering är avgörande för den normala utvecklingen av nervsystemet. Förändrat uttryck av glykosyltransferaser med resulterande dysregulerad glykosylering av neuroblastiska celler kan leda till utveckling av NB. β1,4-N-acetylgalaktosaminyltransferas III (B4GALNT3) uppvisar GalNAc-transferasaktivitet för att bilda GalNAcβ1,4GlcNAc-strukturen (LacdiNAc eller LDN). Drosophila B4GALNTA, homolog av human B4GALNT3, har föreslagits reglera den neuronala utvecklingen. Genom immunhistokemiska studier visade vi att uttrycket av B4GALNT3 korrelerade väl med histologisk differentieringsgrad i NB-tumörprover. Eftersom väldifferentierade tumörer vanligtvis har en bättre prognos, spekulerar vi således att uttryck av B4GALNT3 i tumörvävnader kan vara en gynnsam prognostisk faktor för NB.

För att utforska rollen för B4GALNT3 i prognosen för NB, föreslår vi följande projekt med två specifika syften:

Syfte Ⅰ: Att fastställa betydelsen av B4GALNT3 i prognosen för NB: Vi planerar att samla in 90 NB-tumörprover och utvärdera RNA- och proteinuttrycksnivåerna med Q-PCR, Western blot och immunhistokemi i tumörproverna. Resultaten kommer att jämföras med de andra klinisk-patologiska och biologiska faktorerna för NB. Även uttrycksnivåerna av B4GALNT3 i tumörvävnader kommer att korreleras med patienternas resultat för att klargöra om B4GALNT3 kan vara en prognosmarkör för NB.

Syfte II: Förtydliga effekterna av B4GALNT3 på NB-cellbeteende in vitro och in vivo. För att ytterligare stärka den prognostiska rollen för B4GALNT3 i NB, utvärderas NB cellfenotyp och beteendeförändringar efter överuttryck eller nedbrytning av B4GALNT3 med in vitro-analyser såväl som av en xenograftmodell för nakna möss.

Sammanfattningsvis, om vårt projekt kan fastställa rollen för B4GALNT3-uttryck i NB, kan vi ytterligare underklassificera NB-patienterna och ge NB-patienterna mer lämpliga terapier för att förbättra patienternas resultat. Dessutom kan B4GALNT3 potentiellt tjäna som ett terapeutiskt mål i framtiden.