Udforskning af muligheden for at bruge glycosyltransferase som en prognosemarkør for neuroblastom

Velreguleret glykosylering er afgørende for den normale udvikling af nervesystemet. Ændret ekspression af glycosyltransferaser med resulterende dysreguleret glycosylering af neuroblastiske celler kan føre til udvikling af NB. β1,4-N-acetylgalactosaminyltransferase III (B4GALNT3) udviser GalNAc-transferaseaktivitet til dannelse af GalNAcβ1,4GlcNAc-strukturen (LacdiNAc eller LDN). Drosophila B4GALNTA, homolog af human B4GALNT3, er blevet foreslået at regulere den neuronale udvikling. Ved immunhistokemiske undersøgelser viste vi, at ekspressionen af ​​B4GALNT3 korrelerede godt med histologisk differentieringsgrad i NB-tumorprøver. Da veldifferentierede tumorer normalt har en bedre prognose, spekulerer vi således i, at ekspression af B4GALNT3 i tumorvæv kan være en gunstig prognostisk faktor for NB.

For at udforske B4GALNT3's rolle i prognosen for NB, foreslår vi følgende projekt med to specifikke mål:

Mål Ⅰ: Etablering af betydningen af ​​B4GALNT3 i prognosen for NB: Vi planlægger at indsamle 90 NB-tumorprøver og evaluere RNA- og proteinekspressionsniveauerne ved Q-PCR, Western blot og immunhistokemi i tumorprøverne. Resultaterne vil blive sammenlignet med de andre klinisk-patologiske og biologiske faktorer ved NB. Også ekspressionsniveauerne af B4GALNT3 i tumorvæv vil være korreleret til patienternes udfald for at afklare, om B4GALNT3 kunne være en prognosemarkør for NB.

Formål II: Tydeliggørelse af virkningerne af B4GALNT3 på NB-celleadfærd in vitro og in vivo. For yderligere at styrke den prognostiske rolle af B4GALNT3 i NB, evalueres NB-cellefænotype og adfærdsændringer efter overekspression eller knock-down af B4GALNT3 ved in vitro-assays såvel som ved en nøgne mus xenograft-model.

Sammenfattende, hvis vores projekt kan fastslå rollen som B4GALNT3-ekspression i NB, kan vi yderligere underklassificere NB-patienterne og give NB-patienterne mere passende terapier for at forbedre patienternes resultat. Desuden kan B4GALNT3 potentielt tjene som et terapeutisk mål i fremtiden.