Onderzoek naar de mogelijkheid om glycosyltransferase te gebruiken als prognosemarker van neuroblastoom

Goed gereguleerde glycosylering is essentieel voor de normale ontwikkeling van het zenuwstelsel. Veranderde expressie van glycosyltransferasen met resulterende ontregelde glycosylering van neuroblastische cellen kan leiden tot de ontwikkeling van NB. De β1,4-N-acetylgalactosaminyltransferase III (B4GALNT3) vertoont GalNAc transferase-activiteit om de GalNAcβ1,4GlcNAc (LacdiNAc of LDN) structuur te vormen. Er is gesuggereerd dat de Drosophila B4GALNTA, homoloog van menselijk B4GALNT3, de neuronale ontwikkeling reguleert. Door immunohistochemische studies hebben we aangetoond dat de expressie van B4GALNT3 goed correleerde met de histologische graad van differentiatie in NB-tumormonsters. Aangezien goed gedifferentieerde tumoren gewoonlijk een betere prognose hebben, speculeren we dus dat expressie van B4GALNT3 in tumorweefsels een gunstige prognostische factor van NB kan zijn.

Om de rol van B4GALNT3 in de prognose van NB te onderzoeken, stellen we het volgende project voor met twee specifieke doelstellingen:

Doel Ⅰ: Vaststellen van de betekenis van B4GALNT3 in de prognose van NB: We zijn van plan om 90 NB-tumormonsters te verzamelen en de RNA- en eiwitexpressieniveaus te evalueren door middel van Q-PCR, Western-blot en immunohistochemie in de tumormonsters. De resultaten zullen worden vergeleken met de andere klinisch-pathologische en biologische factoren van NB. Ook zullen de expressieniveaus van B4GALNT3 in tumorweefsels worden gecorreleerd met de uitkomst van de patiënt om te verduidelijken of B4GALNT3 een prognosemarker van NB zou kunnen zijn.

Doel II: Het verduidelijken van de effecten van B4GALNT3 op het gedrag van NB-cellen in vitro en in vivo. Om de prognostische rol van B4GALNT3 in NB verder te versterken, worden NB-celfenotype en gedragsveranderingen na overexpressie of knock-down van B4GALNT3 geëvalueerd door in vitro assays evenals door een xenotransplantaatmodel van naakte muizen.

Samenvattend, als ons project de rol van B4GALNT3-expressie in NB kan vaststellen, kunnen we de NB-patiënten verder onderverdelen en de NB-patiënten geschiktere therapieën geven om de uitkomst van de patiënt te verbeteren. Bovendien zou B4GALNT3 in de toekomst mogelijk als een therapeutisch doelwit kunnen dienen.