5-フルオロウラシル/ロイコボリン/オキサリプラチン (FOLFOX) + ベバシズマブ対 5-フルオロウラシル/ロイコボリン/オキサリプラチン/イリノテカン (FOLFOXIRI) + ベバシズマブの研究は、以前に治療されたことがなく、3つ以上の循環腫瘍細胞を有する転移性結腸直腸癌患者の第一選択治療として (VISNU-1)

包含基準:

1. 書面による患者のインフォームドコンセント。
2. 18 歳から 70 歳までの年齢。
3. 東部共同腫瘍学グループのパフォーマンスステータス (ECOG) 0-1。
4. 少なくとも3か月の平均余命。
5. 結腸または直腸の腺癌の組織学的確認。
6. -研究に含まれるには、患者は末梢血で3つ以上のCTCを示す必要があります。
7. -固形腫瘍の応答評価基準（RECIST）基準v 1.1に続く少なくとも1つの測定可能な転移病変を伴う測定可能な転移性ス​​テージIV疾患（包含時の根治手術には適していません）。
8. 以前の放射線療法は許可されていますが、無作為化の少なくとも4週間前に完了する必要があります（該当する場合）。
9. 十分な骨髄、肝臓および腎機能。
10. 出産の可能性のある女性は、血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。 閉経後の女性は、少なくとも12か月間無月経である必要があります。この研究に参加する男性と女性の両方が適切な避妊を使用する必要があります。
11. 被験者は、研究者の意見では、すべての研究手順とフォローアップ検査を順守する能力を持っている必要があります。

除外基準:

1. -転移性疾患に対する以前の化学療法。
2. -ベバシズマブ、または上皮成長因子受容（EGFR）阻害剤による以前の治療
3. -無作為化前4週間以内の抗がん治療（化学療法、ホルモン治療、放射線治療、手術、免疫療法、生物学的療法または腫瘍塞栓術）。
4. -治療開始前4週間以内の治験薬の使用
5. -脳転移の臨床的または放射線学的証拠。
6. 最適な医学的管理にもかかわらず、コントロールされていない高血圧（収縮期血圧> 150 mmHgおよび/または拡張期血圧> 100 mmHgの繰り返し測定）。
7. -高血圧性脳症または高血圧性危機の以前の病歴。
8. -末梢神経障害の現在または病歴> 1国立がん研究所-有害事象の共通用語基準（NCI-CTCAE）。
9. プロトコルに記載されている基準に従って脆弱と分類された患者。
10. -重大な心血管疾患（例： 脳血管障害（CVA）、心筋梗塞、無作為化前の6か月以内）。 -不安定狭心症、うっ血性心不全 ニューヨーク心臓協会（NYHA）≧クラスII、無作為化の前に3か月以内に治療が必要な不整脈。
11. -重大な血管疾患（例： 外科的介入を必要とする大動脈瘤、肺塞栓症、末梢動脈血栓症） 無作為化前の6か月以内。
12. -無作為化前の1か月以内の重大な出血/重度の以前の履歴。
13. -無作為化前4週間以内の大手術、切開生検または重大な外傷。
14. -無作為化前の14日以内の主要臓器の大口径針生検。 -無作為化が許可される7日以上前の中心静脈アクセスポートの配置
15. -出血素因または凝固障害の証拠または病歴。
16. -研究治療開始前の14日以内に国際正規化比（INR）> 1.5。 免除: 完全な抗凝固療法を受けている患者は、範囲内の INR [通常は 2 ～ 3] でなければなりません。 -抗凝固療法は、登録前に安定した投与量でなければなりません。
17. -無作為化前の6か月以内の以前の腹部瘻または消化管穿孔の病歴。
18. 治癒しない深刻な傷、潰瘍または骨折。
19. -腸閉塞の急性または亜急性または腸の炎症性疾患の病歴。
20. 制御されていない痙攣発作の病歴。
21. -肺線維症、急性肺疾患または間質性肺炎の病歴。
22. -アセチルサリチル酸（アスピリン）> 325 mg /日またはクロピドグレル（75mg /日）の慢性、実際の最近の使用（最初の薬物投与の10日前）、または胃腸潰瘍を引き起こす可能性のある他の治療法（低用量のアスピリンは許可されています325 mg/日まで）。
23. 尿タンパク排泄が2+以上（ディップスティック）。 ディップスティックで 2 g 以上のタンパク尿が検出された場合は、24 時間尿検査を実施し、その結果が 1 g/24 時間以下である必要があります。これにより、患者を臨床試験に含めることができます。
24. -既知のヒト免疫不全ウイルス感染症または慢性B型またはC型肝炎感染症またはその他の制御されていない重度の同時感染.
25. -現在の感染 > グレード 2 (NCI-CTCAE) 以上。
26. -治療を開始する前の5年以内に結腸直腸癌とは異なる以前または併発した癌。 正常に治療された非浸潤性癌（上皮内子宮頸癌、基底細胞癌を含む）を有する被験者は、臨床試験への参加が許可されます。 または、少なくとも過去 5 年間に疾患の証拠がなく、根治目的で治療されたがん。
27. -ベバシズマブ、オキサリプラチン、イリノテカン、または5-FU / LVのいずれかのコンポーネントに対する既知または疑いのあるアレルギーまたは過敏症。
28. -被験者の研究への参加または研究結果の評価を妨げる可能性のある医学的、心理的、または社会的状態。
29. -適切なフォローアップを妨げる心理的、家族的、または地理的状況。 そして研究プロトコルへの遵守。
30. 妊娠中または授乳中の女性。