Studie av 5-Fluorouracil/Leucovorin/Oxaliplatin (FOLFOX) + Bevacizumab versus 5-Fluorouracil/Leucovorin/Oxaliplatin/Irinotecan (FOLFOXIRI) + Bevacizumab som førstelinjebehandling av pasienter med metastatisk kolorektal kreft som ikke har tidligere eller mer tumorsirkulert kreft. (VISNU-1)

Inklusjonskriterier:

1. Pasientens informerte samtykke skriftlig.
2. Alder mellom 18 og 70 år.
3. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG) 0-1.
4. Forventet levetid på minst 3 måneder.
5. Histologisk bekreftelse av adenokarsinom i tykktarmen eller endetarmen.
6. For å bli inkludert i studien bør pasienter ha > eller lik 3 CTC i perifert blod.
7. Målbar metastatisk stadium IV sykdom med minst 1 målbar metastatisk lesjon etter responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) kriterier v 1.1 (ikke egnet for radikal kirurgi ved inklusjonstidspunktet).
8. Tidligere strålebehandling er tillatt, men må fullføres minst 4 uker før randomisering (hvis aktuelt).
9. Tilstrekkelig benmarg, lever og nyrefunksjon.
10. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest. Postmenopausale kvinner må ha vært amenoréiske i minst 12 måneder. Både menn og kvinner som deltar i denne studien må bruke adekvat prevensjon.
11. Forsøkspersonen må ha evnen til, etter utrederens oppfatning, å overholde alle studieprosedyrer og oppfølgingsundersøkelser.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere kjemoterapi for metastatisk sykdom.
2. Tidligere behandling med Bevacizumab, eller Epidermal Growth Factor Reception (EGFR) hemmere
3. Eventuell kreftbehandling (kjemoterapi, hormonbehandling, strålebehandling, kirurgi, immunterapi, biologisk terapi eller tumorembolisering) innen 4 uker før randomisering.
4. Bruk av ethvert undersøkelsesmiddel innen 4 uker før behandlingsstart
5. Klinisk eller radiografisk bevis på hjernemetastaser.
6. Ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk > 150 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk > 100 mmHg ved gjentatt måling) til tross for optimal medisinsk behandling.
7. Tidligere historie med hypertensiv encefalopati eller hypertensive kriser.
8. Nåværende eller historie med perifer nevropati > eller lik 1 National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE).
9. Pasienter klassifisert som skjøre i henhold til kriterier oppført i protokollen.
10. Betydelig kardiovaskulær sykdom (f.eks. cerebrovaskulær ulykke (CVA), hjerteinfarkt, innen 6 måneder før randomisering). Ustabil angina, kongestiv hjertesvikt New York Heart Association (NYHA) ≥ klasse II, arytmi som krever behandling innen 3 måneder før randomisering.
11. Betydelig vaskulær sykdom (f.eks. aortaaneurisme som krever kirurgisk inngrep, lungeembolisk, perifer arteriell trombose) innen 6 måneder før randomisering.
12. Tidligere historie med betydelig blødning/alvorlig, innen 1 måned før randomisering.
13. Større operasjon, åpen kirurgisk biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 4 uker før randomisering.
14. Storboret nålbiopsi av et større organ innen 14 dager før randomisering. Plassering av sentral venøs tilgangsport > eller lik 7 dager før randomisering tillates
15. Bevis eller historie med blødende diatese eller koagulopati.
16. International Normalized Ratio (INR) > 1,5 innen 14 dager før start av studiebehandling. UNNTAK: pasienter på full antikoagulasjon må ha en INR i området [vanligvis mellom 2-3]. Eventuell antikoagulasjonsbehandling må være ved stabil dosering før påmelding.
17. Anamnese med tidligere abdominal fistel eller gastrointestinal perforasjon innen 6 måneder før randomisering.
18. Alvorlig ikke-helende sår, sår eller benbrudd.
19. Akutt eller subakutt av intestinal okklusjon eller historie med intestinal inflammatorisk sykdom.
20. Historie om ukontrollerte krampekriser.
21. Anamnese med lungefibrose, akutt lungesykdom eller interstitiell lungebetennelse.
22. Kronisk, faktisk eller nylig bruk (10 dager før første legemiddeladministrasjon) av acetylsalisylsyre (aspirin) > 325 mg/dag eller klopidogrel (75 mg/dag) eller andre behandlinger som kan forårsake magesår (lavdose aspirin er tillatt < eller tilsvarende til 325 mg/dag).
23. Urinproteinutskillelse > eller lik 2+ (peilepinne). Hvis > eller lik 2 g proteinuri påvises med peilepinne, vil en 24-timers urinprøve bli utført, og resultatet bør være < eller lik 1 g/24 timer for å tillate inkludering av pasienten i den kliniske studien.
24. Kjent humant immunsviktvirusinfeksjon eller kronisk hepatitt B- eller C-infeksjon eller annen ukontrollert, alvorlig samtidig infeksjon.
25. Nåværende infeksjon > eller lik grad 2 (NCI-CTCAE).
26. Eventuell tidligere eller samtidig kreft forskjellig fra kolorektalt karsinom innen 5 år før behandlingsstart. Personer med vellykket behandlet, ikke-invasiv kreft, inkludert livmorhalskreft in situ, basalcellekarsinom vil få delta i den kliniske studien. Eller de kreft som er behandlet med kurativ intensjon uten sykdomsbevis i de siste 5 årene i det minste.
27. Kjent eller mistenkt allergi eller overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i Bevacizumab, oksaliplatin, irinotekan eller 5-FU/LV.
28. Enhver medisinsk, psykologisk eller sosial tilstand som kan forstyrre forsøkspersonens deltakelse i studien eller evaluering av studieresultatene.
29. Enhver psykologisk, familiær eller geografisk situasjon som forstyrrer tilstrekkelig oppfølging og overholdelse av studieprotokollen.
30. Kvinner som er gravide eller ammer.