5-Fluorouracil/Leucovorin/Oxaliplatin (FOLFOX) + Bevacizumab versus 5-fluorouracil/Leucovorin/Oxaliplatin/Irinotekán (FOLFOXIRI) + Bevacizumab vizsgálata, mint az első vonalbeli kezelés olyan betegeknél, akiknél a sejtek áttétet okozó, nem elszíneződést okozó hártyás keringésben szenvednek. (VISNU-1)

Bevételi kritériumok:

1. A páciens írásos beleegyezése.
2. Életkor 18 és 70 év között.
3. Keleti Szövetkezeti Onkológiai csoport teljesítménystátusza (ECOG) 0-1.
4. A várható élettartam legalább 3 hónap.
5. A vastag- vagy végbél adenokarcinóma szövettani megerősítése.
6. A vizsgálatba való bevonáshoz a betegeknek legalább 3 CTC-vel kell rendelkezniük a perifériás vérben.
7. Mérhető, metasztatikus IV. stádiumú betegség legalább 1 mérhető áttétes lézióval a Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) kritériumainak v 1.1 alapján (nem alkalmas radikális műtétre a bevonás időpontjában).
8. Az előzetes sugárterápia megengedett, de azt legalább 4 héttel a randomizálás előtt be kell fejezni (ha van ilyen).
9. Megfelelő csontvelő-, máj- és vesefunkció.
10. A fogamzóképes korban lévő nőknek negatív szérum- vagy vizeletvizsgálattal kell rendelkezniük. A posztmenopauzás nőknek legalább 12 hónapja amenorrhoiásnak kell lenniük. A vizsgálatban részt vevő férfiaknak és nőknek egyaránt megfelelő fogamzásgátlást kell alkalmazniuk.
11. Az alanynak a vizsgáló véleménye szerint képesnek kell lennie arra, hogy megfeleljen az összes vizsgálati eljárásnak és utóvizsgálatnak.

Kizárási kritériumok:

1. Korábbi kemoterápia áttétes betegségre.
2. Előzetes bevacizumab vagy epidermális növekedési faktor befogadás (EGFR) gátlókkal végzett kezelés
3. Bármilyen rákellenes kezelés (kemoterápia, hormonkezelés, sugárkezelés, műtét, immunterápia, biológiai terápia vagy tumorembolizáció) a randomizálás előtti 4 héten belül.
4. Bármely vizsgálati gyógyszer alkalmazása a kezelés megkezdése előtt 4 héten belül
5. Az agyi metasztázis klinikai vagy radiográfiai bizonyítéka.
6. Nem kontrollált magas vérnyomás (a szisztolés vérnyomás > 150 Hgmm és/vagy a diasztolés vérnyomás > 100 Hgmm ismételt méréskor) az optimális orvosi kezelés ellenére.
7. Korábbi hypertoniás encephalopathia vagy hipertóniás krízisek anamnézisében.
8. Jelenlegi vagy anamnézisben szereplő perifériás neuropátia > vagy egyenlő 1 National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) szerint.
9. A protokollban felsorolt ​​kritériumok szerint törékenynek minősített betegek.
10. Jelentős szív- és érrendszeri betegségek (pl. cerebrovascularis baleset (CVA), szívinfarktus, a randomizációt megelőző 6 hónapon belül). Instabil angina, pangásos szívelégtelenség New York Heart Association (NYHA) ≥ II. osztályú, arrhythmia, amely a randomizálás előtt 3 hónapon belül kezelést igényel.
11. Jelentős érrendszeri betegségek (pl. sebészeti beavatkozást igénylő aorta aneurizma, tüdőembólia, perifériás artériás trombózis) a randomizációt megelőző 6 hónapon belül.
12. Korábbi szignifikáns/súlyos vérzés a kórelőzményben, a randomizálás előtti 1 hónapon belül.
13. Nagy műtét, nyílt sebészeti biopszia vagy jelentős traumás sérülés a randomizálás előtt 4 héten belül.
14. Egy fő szerv nagy furatú tűbiopsziája a randomizálás előtt 14 napon belül. A központi vénás hozzáférési port elhelyezése > vagy legalább 7 nappal a véletlenszerű besorolás engedélyezése előtt
15. Vérzéses diathesis vagy koagulopátia bizonyítéka vagy kórtörténete.
16. Nemzetközi normalizált arány (INR) > 1,5 a vizsgálati kezelés megkezdése előtti 14 napon belül. MENTESSÉG: a teljes antikoaguláns kezelés alatt álló betegek INR-értékének tartományon belül kell lennie [általában 2-3 között]. Bármilyen antikoaguláns kezelésnek stabil adagolásúnak kell lennie a felvétel előtt.
17. Korábbi hasi fisztula vagy gyomor-bélrendszeri perforáció a kórelőzményben a randomizálás előtti 6 hónapon belül.
18. Súlyos, nem gyógyuló seb, fekély vagy csonttörés.
19. Akut vagy szubakut bélelzáródás vagy a kórtörténetben szereplő bélgyulladás.
20. Kontrollálatlan görcsös krízisek története.
21. Tüdőfibrózis, akut tüdőbetegség vagy intersticiális tüdőgyulladás az anamnézisben.
22. Acetilszalicilsav (aszpirin) > 325 mg/nap vagy klopidogrél (75 mg/nap) krónikus, tényleges o közelmúltban (10 nappal az első gyógyszer beadása előtt) vagy egyéb olyan kezelések alkalmazása, amelyek gyomor-bélrendszeri fekélyt okozhatnak (kis dózisú aszpirin megengedett < vagy egyenlő 325 mg/napig).
23. A vizelet fehérjekiválasztása > vagy egyenlő 2+ (mérőpálca). Ha legalább 2 g proteinuriát észlelnek a mérőpálcikával, 24 órás vizeletvizsgálatot kell végezni, és az eredménynek 1 g/24 óra alatt kell lennie, hogy lehetővé váljon a beteg bevonása a klinikai vizsgálatba.
24. Ismert humán immundeficiencia vírus fertőzés vagy krónikus hepatitis B vagy C fertőzés, vagy egyéb nem kontrollált, súlyos egyidejű fertőzés.
25. Jelenlegi fertőzés > vagy egyenlő 2. fokozattal (NCI-CTCAE).
26. Bármilyen korábbi vagy egyidejű rák, amely különbözik a vastagbélráktól a kezelés megkezdése előtt 5 éven belül. A sikeresen kezelt, nem invazív rákos megbetegedések, beleértve az in situ méhnyakrákot, a bazálissejtes karcinómát is, részt vehetnek a klinikai vizsgálatban. Vagy azok a rákok, amelyeket gyógyító szándékkal kezeltek betegségre utaló jelek nélkül az elmúlt 5 évben.
27. Ismert vagy feltételezett allergia vagy túlérzékenység a bevacizumab, oxaliplatin, irinotekán vagy 5-FU/LV bármely összetevőjével szemben.
28. Bármilyen egészségügyi, pszichológiai vagy szociális állapot, amely megzavarhatja az alany részvételét a vizsgálatban vagy a vizsgálati eredmények értékelésében.
29. Bármilyen pszichológiai, családi vagy földrajzi helyzet, amely megzavarja a megfelelő nyomon követést és a vizsgálati protokoll betartása.
30. Terhes vagy szoptató nők.