Исследование 5-фторурацила/лейковорина/оксалиплатина (FOLFOX) + бевацизумаба по сравнению с 5-фторурацилом/лейковорином/оксалиплатином/иринотеканом (FOLFOXIRI) + бевацизумаб в качестве терапии первой линии у пациентов с ранее не леченным метастатическим колоректальным раком и с тремя или более циркулирующими опухолевыми клетками (VISNU-1)

Критерии включения:

1. Информированное согласие пациента в письменной форме.
2. Возраст от 18 до 70 лет.
3. Статус эффективности группы Восточной кооперативной онкологии (ECOG) 0-1.
4. Продолжительность жизни не менее 3 месяцев.
5. Гистологическое подтверждение аденокарциномы толстой или прямой кишки.
6. Для включения в исследование у пациентов должно быть > или равно 3 ЦОК в периферической крови.
7. Измеримое метастатическое заболевание стадии IV с по крайней мере 1 измеримым метастатическим поражением в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v 1.1 (не подходит для радикальной хирургии на момент включения).
8. Предварительная лучевая терапия разрешена, но должна быть завершена как минимум за 4 недели до рандомизации (если применимо).
9. Адекватная функция костного мозга, печени и почек.
10. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче. Женщины в постменопаузе должны иметь аменорею в течение не менее 12 месяцев. И мужчины, и женщины, участвующие в этом исследовании, должны использовать адекватные средства контрацепции.
11. Субъект должен иметь возможность, по мнению исследователя, соблюдать все процедуры исследования и последующие обследования.

Критерий исключения:

1. Предыдущая химиотерапия по поводу метастатического заболевания.
2. Предварительное лечение бевацизумабом или ингибиторами рецепции эпидермального фактора роста (EGFR)
3. Любое противораковое лечение (химиотерапия, гормональное лечение, лучевая терапия, хирургия, иммунотерапия, биологическая терапия или эмболизация опухоли) в течение 4 недель до рандомизации.
4. Использование любого исследуемого препарата в течение 4 недель до начала лечения
5. Клинические или рентгенологические признаки метастазов в головной мозг.
6. Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление > 150 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление > 100 мм рт. ст. при повторном измерении), несмотря на оптимальное медикаментозное лечение.
7. Гипертоническая энцефалопатия или гипертонические кризы в анамнезе.
8. Текущая или история периферической невропатии> или равна 1 Общему терминологическому критерию нежелательных явлений Национального института рака (NCI-CTCAE).
9. Пациенты классифицируются как хрупкие в соответствии с критериями, перечисленными в протоколе.
10. Серьезные сердечно-сосудистые заболевания (например, нарушение мозгового кровообращения (ЦВС), инфаркт миокарда, в течение 6 мес до рандомизации). Нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) ≥ класса II, аритмия, требующая лечения в течение 3 месяцев до рандомизации.
11. Серьезное сосудистое заболевание (например, аневризма аорты, требующая хирургического вмешательства, легочная эмболия, тромбоз периферических артерий) в течение 6 месяцев до рандомизации.
12. В анамнезе значительные кровотечения/тяжелые, в течение 1 месяца до рандомизации.
13. Обширное хирургическое вмешательство, открытая хирургическая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 4 недель до рандомизации.
14. Пункционная биопсия крупного органа за 14 дней до рандомизации. Размещение центрального венозного порта > или равно 7 дням до разрешения рандомизации
15. Доказательства или история геморрагического диатеза или коагулопатии.
16. Международное нормализованное отношение (МНО) > 1,5 в течение 14 дней до начала исследуемого лечения. ИСКЛЮЧЕНИЕ: пациенты, получающие полную антикоагулянтную терапию, должны иметь МНО в пределах диапазона [обычно между 2-3]. Любая антикоагулянтная терапия должна быть стабильной до включения в исследование.
17. Наличие в анамнезе свищей брюшной полости или перфорации желудочно-кишечного тракта в течение 6 месяцев до рандомизации.
18. Серьезная незаживающая рана, язва или перелом кости.
19. Острая или подострая кишечная непроходимость или воспалительное заболевание кишечника в анамнезе.
20. История неконтролируемых судорожных кризов.
21. История легочного фиброза, острого заболевания легких или интерстициальной пневмонии.
22. Хроническое, фактическое или недавнее применение (за 10 дней до первого приема препарата) ацетилсалициловой кислоты (аспирина) > 325 мг/день или клопидогрела (75 мг/день) или других препаратов, которые могут вызвать язву желудочно-кишечного тракта (разрешены низкие дозы аспирина < или равные до 325 мг/сут).
23. Экскреция белка с мочой > или равна 2+ (тестовая полоска). Если с помощью тест-полоски выявляется протеинурия > или равная 2 г, будет проведен анализ мочи за 24-часовой период, и результат должен быть < или равен 1 г/24 часа, чтобы разрешить включение пациента в клиническое исследование.
24. Известная инфекция вируса иммунодефицита человека или хроническая инфекция гепатита В или С или другая неконтролируемая тяжелая сопутствующая инфекция.
25. Текущая инфекция > или равна 2 степени (NCI-CTCAE).
26. Любой предшествующий или сопутствующий рак, отличный от колоректальной карциномы, в течение 5 лет до начала лечения. Субъекты с успешно вылеченным неинвазивным раком, включая рак шейки матки in situ, базально-клеточную карциному, будут допущены к участию в клиническом испытании. Или те, кто лечился от рака с лечебной целью без признаков болезни в течение последних 5 лет, по крайней мере.
27. Известная или предполагаемая аллергия или гиперчувствительность к любому компоненту бевацизумаба, оксалиплатина, иринотекана или 5-ФУ/ЛВ.
28. Любое медицинское, психологическое или социальное состояние, которое может помешать участию субъекта в исследовании или оценке результатов исследования.
29. Любая психологическая, семейная или географическая ситуация, препятствующая адекватному последующему наблюдению. и соблюдение протокола исследования.
30. Женщины, которые беременны или кормят грудью.