Studie van 5-fluorouracil/leucovorine/oxaliplatine (FOLFOX) + bevacizumab versus 5-fluorouracil/leucovorine/oxaliplatine/irinotecan (FOLFOXIRI) + bevacizumab als eerstelijnsbehandeling van patiënten met niet eerder behandelde gemetastaseerde colorectale kanker en met drie of meer circulerende tumorcellen (VISNU-1)

Inclusiecriteria:

1. Geïnformeerde schriftelijke toestemming van de patiënt.
2. Leeftijd tussen de 18 en 70 jaar.
3. Eastern Cooperative Oncology groepsprestatiestatus (ECOG) 0-1.
4. Levensverwachting van minimaal 3 maanden.
5. Histologische bevestiging van adenocarcinoom van de dikke darm of het rectum.
6. Om in het onderzoek te worden opgenomen, moeten patiënten > of gelijk aan 3 CTC in perifeer bloed hebben.
7. Meetbare gemetastaseerde ziekte in stadium IV met ten minste 1 meetbare metastatische laesie volgens de criteria Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) v 1.1 (niet geschikt voor radicale chirurgie op het moment van opname).
8. Voorafgaande radiotherapie is toegestaan, maar moet minimaal 4 weken voor randomisatie zijn voltooid (indien van toepassing).
9. Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie.
10. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben. Postmenopauzale vrouwen moeten ten minste 12 maanden amenorroïsch zijn geweest. Zowel mannen als vrouwen die aan dit onderzoek deelnemen, moeten geschikte anticonceptie gebruiken.
11. De proefpersoon moet naar de mening van de onderzoeker in staat zijn om alle onderzoeksprocedures en vervolgonderzoeken te volgen.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere chemotherapie voor gemetastaseerde ziekte.
2. Eerdere behandeling met Bevacizumab, of EGFR-remmers (epidermale groeifactorreceptie).
3. Elke behandeling tegen kanker (chemotherapie, hormonale behandeling, bestraling, chirurgie, immunotherapie, biologische therapie of tumorembolisatie) binnen 4 weken vóór randomisatie.
4. Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 4 weken voor aanvang van de behandeling
5. Klinisch of radiografisch bewijs van hersenmetastasen.
6. Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk > 150 mmHg en/of diastolische bloeddruk > 100 mmHg bij herhaalde meting) ondanks optimale medische behandeling.
7. Voorgeschiedenis van hypertensieve encefalopathie of hypertensieve crises.
8. Huidige of voorgeschiedenis van perifere neuropathie > of gelijk aan 1 National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE).
9. Patiënten die volgens de criteria in het protocol als kwetsbaar zijn geclassificeerd.
10. Aanzienlijke hart- en vaatziekten (bijv. cerebrovasculair accident (CVA), myocardinfarct, binnen 6 maanden voor randomisatie). Instabiele angina pectoris, congestief hartfalen New York Heart Association (NYHA) ≥ klasse II, aritmie die behandeling vereist binnen 3 maanden vóór randomisatie.
11. Ernstige vasculaire ziekte (bijv. aorta-aneurisme waarvoor chirurgische ingreep nodig is, longembolie, perifere arteriële trombose) binnen 6 maanden vóór randomisatie.
12. Voorgeschiedenis van significante bloeding/ernstig, binnen 1 maand vóór randomisatie.
13. Grote operatie, open chirurgische biopsie of significant traumatisch letsel binnen 4 weken voor randomisatie.
14. Grote naaldbiopsie van een belangrijk orgaan binnen 14 dagen vóór randomisatie. Plaatsing van centraal veneuze toegangspoort > of gelijk aan 7 dagen voordat randomisatie is toegestaan
15. Bewijs of voorgeschiedenis van bloedingsdiathese of coagulopathie.
16. International Normalized Ratio (INR) > 1,5 binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling. VRIJSTELLING: patiënten die volledige antistolling krijgen, moeten een INR binnen het bereik hebben [meestal tussen 2-3]. Elke antistollingstherapie moet voorafgaand aan inschrijving een stabiele dosering hebben.
17. Geschiedenis van eerdere abdominale fistel of gastro-intestinale perforatie binnen 6 maanden vóór randomisatie.
18. Ernstige niet-genezende wond, zweer of botbreuk.
19. Acuut of subacuut van intestinale occlusie of voorgeschiedenis van intestinale ontstekingsziekte.
20. Geschiedenis van ongecontroleerde krampachtige crises.
21. Geschiedenis van longfibrose, acute longziekte of interstitiële pneumonie.
22. Chronisch, feitelijk of recent gebruik (10 dagen voor de eerste toediening van het geneesmiddel) van acetylsalicylzuur (aspirine) > 325 mg/dag of clopidogrel (75 mg/dag) of andere behandelingen die gastro-intestinale ulcera kunnen veroorzaken (een lage dosis aspirine is toegestaan ​​< of gelijk aan tot 325 mg/dag).
23. Urine-eiwituitscheiding > of gelijk aan 2+ (peilstok). Als > of gelijk aan 2 g proteïnurie wordt gedetecteerd met een dipstick, wordt een 24-uurs urinetest uitgevoerd en moet het resultaat < of gelijk aan 1 g/24 uur zijn om opname van de patiënt in de klinische proef mogelijk te maken.
24. Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus of chronische hepatitis B- of C-infectie of andere ongecontroleerde, ernstige gelijktijdige infectie.
25. Huidige infectie > of gelijk aan graad 2 (NCI-CTCAE).
26. Elke eerdere of gelijktijdige kanker anders dan colorectaal carcinoom binnen 5 jaar vóór aanvang van de behandeling. Proefpersonen met succesvol behandelde, niet-invasieve kankers, waaronder baarmoederhalskanker in situ, basaalcelcarcinoom, mogen deelnemen aan de klinische proef. Of die kanker behandeld met curatieve intentie zonder bewijs van ziekte in de laatste 5 jaar tenminste.
27. Bekende of vermoede allergie of overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van Bevacizumab, oxaliplatine, irinotecan of 5-FU/LV.
28. Elke medische, psychologische of sociale aandoening die de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek of de evaluatie van de onderzoeksresultaten kan belemmeren.
29. Elke psychologische, familiale of geografische situatie die een adequate follow-up in de weg staat en naleving van het onderzoeksprotocol.
30. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.