Étude comparant le 5-fluorouracile/leucovorine/oxaliplatine (FOLFOX) + bevacizumab versus le 5-fluorouracile/leucovorine/oxaliplatine/irinotécan (FOLFOXIRI) + bevacizumab comme traitement de première intention des patients atteints d'un cancer colorectal métastatique non traité antérieurement et ayant au moins trois cellules tumorales circulantes (VISNU-1)

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé du patient par écrit.
2. Âge compris entre 18 et 70 ans.
3. Statut de performance du groupe d'oncologie coopérative de l'Est (ECOG) 0-1.
4. Espérance de vie d'au moins 3 mois.
5. Confirmation histologique d'un adénocarcinome du côlon ou du rectum.
6. Pour être inclus dans l'étude, les patients doivent présenter > ou égal 3 CTC dans le sang périphérique.
7. Maladie métastatique mesurable de stade IV avec au moins 1 lésion métastatique mesurable selon les critères RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumours) v 1.1 (ne convient pas à une chirurgie radicale au moment de l'inclusion).
8. Une radiothérapie préalable est autorisée mais doit être terminée au moins 4 semaines avant la randomisation (le cas échéant).
9. Fonction adéquate de la moelle osseuse, du foie et des reins.
10. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif. Les femmes ménopausées doivent être en aménorrhée depuis au moins 12 mois. Les hommes et les femmes participant à cette étude doivent utiliser une contraception adéquate.
11. Le sujet doit avoir la capacité, de l'avis de l'investigateur, de se conformer à toutes les procédures d'étude et aux examens de suivi.

Critère d'exclusion:

1. Chimiothérapie antérieure pour une maladie métastatique.
2. Traitement antérieur par Bevacizumab ou inhibiteurs de la réception du facteur de croissance épidermique (EGFR)
3. Tout traitement anticancéreux (chimiothérapie, traitement hormonal, radiothérapie, chirurgie, immunothérapie, thérapie biologique ou embolisation tumorale) dans les 4 semaines précédant la randomisation.
4. Utilisation de tout médicament expérimental dans les 4 semaines précédant le début du traitement
5. Preuve clinique ou radiographique de métastases cérébrales.
6. Hypertension artérielle non contrôlée (pression artérielle systolique > 150 mmHg et/ou pression artérielle diastolique > 100 mmHg lors de mesures répétées) malgré une prise en charge médicale optimale.
7. Antécédents d'encéphalopathie hypertensive ou de crises hypertensives.
8. Neuropathie périphérique actuelle ou antérieure > ou égale à 1 National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE).
9. Patients classés comme fragiles selon les critères listés dans le protocole.
10. Maladie cardiovasculaire grave (par ex. accident vasculaire cérébral (AVC), infarctus du myocarde, dans les 6 mois précédant la randomisation). Angor instable, insuffisance cardiaque congestive New York Heart Association (NYHA) ≥ classe II, arythmie nécessitant un traitement dans les 3 mois précédant la randomisation.
11. Maladie vasculaire importante (par ex. anévrisme aortique nécessitant une intervention chirurgicale, embolie pulmonaire, thrombose artérielle périphérique) dans les 6 mois précédant la randomisation.
12. Antécédents d'hémorragie significative / sévère, dans le mois précédant la randomisation.
13. Chirurgie majeure, biopsie chirurgicale ouverte ou lésion traumatique importante dans les 4 semaines précédant la randomisation.
14. Biopsie à l'aiguille de gros calibre d'un organe majeur dans les 14 jours précédant la randomisation. La mise en place d'un port d'accès veineux central > ou égal à 7 jours avant la randomisation est autorisée
15. Signes ou antécédents de diathèse hémorragique ou de coagulopathie.
16. Rapport international normalisé (INR) > 1,5 dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude. EXEMPTION : les patients sous anticoagulation complète doivent avoir un INR dans la plage [généralement entre 2 et 3 ]. Tout traitement anticoagulant doit être à dose stable avant l'inscription.
17. Antécédents de fistule abdominale ou de perforation gastro-intestinale dans les 6 mois précédant la randomisation.
18. Plaie grave ne cicatrisant pas, ulcère ou fracture osseuse.
19. Aiguë ou subaiguë d'occlusion intestinale ou antécédent de maladie inflammatoire intestinale.
20. Antécédents de crises convulsives incontrôlées.
21. Antécédents de fibrose pulmonaire, de maladie pulmonaire aiguë ou de pneumonie interstitielle.
22. Utilisation chronique, actuelle ou récente (10 jours avant la première administration du médicament) d'acide acétylsalicylique (aspirine) > 325 mg/jour ou de clopidogrel (75 mg/jour) ou d'autres traitements pouvant provoquer un ulcère gastro-intestinal (l'aspirine à faible dose est autorisée < ou égale à 325 mg/jour).
23. Excrétion urinaire de protéines > ou égale à 2+ (bandelette réactive). Si une protéinurie > ou égale à 2 g est détectée à la bandelette réactive, un test urinaire sur une période de 24 heures sera effectué et le résultat devra être < ou égal à 1 g/24 heures pour permettre l'inclusion du patient dans l'essai clinique.
24. Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine ou infection chronique par l'hépatite B ou C ou autre infection concomitante grave et non maîtrisée .
25. Infection actuelle > ou égale au grade 2 (NCI-CTCAE).
26. Tout cancer antérieur ou concomitant différent du carcinome colorectal dans les 5 ans précédant le début du traitement. Les sujets atteints de cancers non invasifs traités avec succès, y compris le cancer du col de l'utérus in situ, le carcinome basocellulaire seront autorisés à participer à l'essai clinique. Ou ces cancers traités avec une intention curative sans preuve de maladie au cours des 5 dernières années au moins.
27. Allergie ou hypersensibilité connue ou suspectée à l'un des composants du bévacizumab, de l'oxaliplatine, de l'irinotécan ou du 5-FU/LV.
28. Toute condition médicale, psychologique ou sociale pouvant interférer avec la participation du sujet à l'étude ou l'évaluation des résultats de l'étude.
29. Toute situation psychologique, familiale ou géographique interférant avec le suivi adéquat et le respect du protocole d'étude.
30. Les femmes enceintes ou qui allaitent.