てんかん患者における抗てんかん薬のジェネリック製品とブランド製品の同等性：慢性用量 4 期間反復デザイン (Chronic Dose)
てんかん患者における抗てんかん薬のジェネリック製品とブランド製品の同等性：慢性用量 4 期間反復デザイン（EQUIGEN 慢性用量研究）
米国食品医薬品局 (FDA) には、発作治療薬のジェネリック コピーを承認するために、ジェネリック医薬品会社が従わなければならない特定の規則があります。 現在、FDA は、てんかんを患っておらず、ジェネリック医薬品を 1 回服用した後、一連の血液検査を行う正常なボランティアに関する研究を要求することで、ジェネリック医薬品を承認しています。 一部のてんかん患者とその医師は、ジェネリック医薬品を服用した際の副作用や発作のコントロールの喪失について不満を述べていますが、これらの苦情が本当にジェネリック医薬品の問題によるものかどうかは誰にもわかりません.
FDA がラモトリジン (LTG) のジェネリック コピーをテストする場合、ボランティアがジェネリック ラモトリジン錠剤を受け取った後に測定される血中濃度は、特定の範囲内に収まることが許可されます。 この研究では、その範囲の異なる部分に入る 2 つの異なるメーカーのジェネリック ラモトリジンが、数週間にわたって毎日てんかん患者に投与された場合に同様の効果を発揮するかどうかをテストします。 この 2 つの製品は、GENERIC A および GENERIC B と呼ばれます。
この研究でテストされる治験薬ラモトリギンのジェネリック形態は、発作の治療のためにFDAによって承認されています。
調査の概要
詳細な説明
適格な被験者がスクリーニングされ、包含/除外基準を満たし、インフォームドコンセントに署名すると、研究に登録され、無作為化段階（2〜30日）に入ります。 被験者は、最初の被験者登録の前に順番にバランスがとられ、各サイトに提供される封印された割り当てリストに従って無作為化されます。 2 番目のピリオドが完了する前に辞退した被験者は、無作為化された方法で置き換えられます。 無作為化リストは、研究統計グループによって作成されます。 シーケンス無作為試験では、2 つのシーケンスに 4 つのテスト期間があります。 2 つの試験期間中、被験者は「低」ジェネリック製品を 1 日 2 回投与され、他の 2 期間中、被験者は「高」ジェネリック製品を 1 日 2 回投与されます。 各被験者は、施設内での12時間の薬物動態（PK）セッションのために14±1日の安定投与期間の終わりに戻り、CmaxおよびAUC（曲線下面積）を決定するためにサンプルを収集します。 各施設内薬物動態試験は、14+/-1 日の安定投与期間で区切られます。 最終フォローアップの電話評価は、治験薬の最終投与の12〜16日後（目標14日）に実施されます。 1 つの期間中に問題がある場合は、1 つのメイクアップ期間が許可されます。 研究中、被験者は、AED（抗てんかん薬）を含む通常の併用薬を変更せずに継続します。
研究者は、平均生物学的同等性 (ABE) および個々の生物学的同等性 (IBE) 基準を使用して、各グループの Cmax および AUC によって測定された AED レベルを比較します。 相互に比較した最も異なるジェネリック製品の Cmax と AUC の幾何平均の 90% 信頼区間が完全に 80% ～ 125% の範囲 (生物学的同等性の FDA 基準) 内にある場合、平均的な生物学的同等性が確立されます。側の標準分析。 それ以外の場合、製品は生物学的に同等ではないと見なされます。
研究集団: 約 36 被験者 (完了までに 30 被験者)。
センターの数: それぞれ約 12 人の被験者を登録する 3 つのサイト。
留学期間：約1年。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35294
- University of Alabama at Birmingham
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Iowa
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Des Moines、Iowa、アメリカ、50311-4505
- Drake University
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Kansas
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Kansas City、Kansas、アメリカ、66160
- University of Kansas
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Brigham and Women's Hospital
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New York
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Rochester、New York、アメリカ、14642
- Michel J. Berg, MD
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45267
- Michael Privitera, MD
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- University of Pennsylvania
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、アメリカ、53705
- University of Wisconsin-Madison
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
対象科目は、入学時に以下の基準を満たしている必要があります。
- 18歳以上。
- BMI 18.5 以上、体重 110 ポンド以上。
- -最初の薬物動態検査から56日以内に献血されていません。
- -治験中、および最後のPK施設入室後56日間はいつでも献血しないことに同意します。
- -サイトPIの評価に基づいて、少なくとも1年間てんかんを患っています。
- 100 mg を 1 日 2 回、200 mg を 1 日 2 回、300 mg を 1 日 2 回、または 400 mg を 1 日 2 回のいずれかで、抗てんかん薬として従来の (徐放性ではない) ラモトリジンを 1 日 2 回投与する。
- -最初の薬物動態検査の前の少なくとも28日間、AEDレジメン（ラモトリジンまたは併用AED）に変更はありません。
- -インフォームドコンセントフォームを理解する能力があり、インフォームドコンセントを進んで提供します。
- -研究全体を通じて同じAEDレジメンを継続する意思がある。 被験者は、すべての併用薬を供給する責任があります（治験薬のラモトリジンを除く）。
- -薬物動態試験のために、4回に分けて研究施設に約14時間滞在する意思がある。
- -4回の薬物動態試験セッションのそれぞれの朝と一晩断食する意思があります。
- -施設内セッションと各期間の外来部分を含む薬物動態検査中に少なくとも21の血液サンプルを収集する意思があります。 施設内採血は、主にカテーテルを挿入して行います。 カテーテルに問題がある場合、または被験者の好みにより、サンプルは静脈穿刺によって採取される場合があります。 外来患者部分は、4 期間のそれぞれについて、静脈穿刺によって採取された各研究施設 PK 入院の 2 日前の朝の予定投与時間の +/-1 時間以内の朝のトラフレベルで構成されます。 各 PK セッション中の血液の総量は、小さじ 12 杯 (58.5 ミリリットル) に相当します。 研究全体を通して採取された血液の総量は、小さじ 62 杯 (309.5 ミリリットル) 以下になります。 参考までに、この量は、赤十字社の通常の献血の約 3 分の 2 の量です。
- -各PK施設内入院の少なくとも72時間前（つまり、最初の外来患者の定常状態レベルの1日前から）、各期間の最後のサンプルが採取されるまで、アルコール消費を完全に控えることをいとわない。 研究者は、研究全体を通してアルコールの使用をまったくまたは最小限に抑えることを推奨していますが、それ以外の時間はアルコールを制限していません.
- -市販薬や漢方薬を含む併用薬の一貫したレジメンを継続することをいとわない 研究薬の代謝に影響を与える可能性があり、使用されていると見なされる場合。
- -研究期間中、グレープフルーツを食べたり、グレープフルーツジュースを飲んだりしたくない.
- タバコ使用者の場合、約 14 時間の PK 施設への入場中にタバコの使用が許可されないことを除いて、同じパターンのタバコ使用を継続する意思がある (すべてのタバコ製品を含む)。
- -プロトコルに概説されているように、被験者の日記を完成させたい.
- -インフォームドコンセントドキュメントに記載されている他のすべてのプロトコル要件を喜んで順守します。
女性は出産の可能性がない（不妊手術または閉経後（50 歳以上で 12 か月以上無月経）と定義される）か、次のように少なくとも 1 つの許容される避妊方法を使用している必要があります。
- ダブルバリア方式（例： コンドームと殺精子剤、コンドームと殺精子剤を含む横隔膜)
- ホルモン避妊治療（プロゲステロンのみの薬剤 - エストロゲンを含む薬剤の使用はラモトリジン試験の除外）
- 子宮内避妊器具 (IUD)
- 精管切除されたパートナーとの一夫一婦制の関係
- -研究前および研究中の8週間禁欲。
- -被験者は、他の研究への最後の参加から少なくとも28日経過している必要があります。
除外基準:
1.試験登録から28日以内のLTGの持続放出製剤の使用。 2.被験者は、試験開始から28日以内に、1日あたり800 mgを超える1日の総用量でLTGを受けています。
3. 有害作用または発作制御に影響を与える可能性がある進行性 CNS 障害。
4.既知の投薬非遵守。 不遵守は、手順書に定義された手順に基づいて治験責任医師によって評価されます。
5.バルプロ酸（ジバルプロエックスナトリウムまたはバルプロ酸として）、任意の形態のエストロゲン、リファンピン、オルリスタット、フェルバメートまたはセルトラリンの使用 試験開始から28日以内。
6.被験者は、研究参加のスクリーニング前の1年以内にアルコールまたは薬物乱用の病歴を持っているか、現在アルコール、乱用薬物、または処方薬または市販薬を次のように使用しています。捜査官の、虐待を示します。
7.過去2年以内の心因性発作の病歴。 8.治験責任医師の意見では、臨床的に重大な精神疾患または心理的または行動上の問題があり、被験者が研究に参加したり、研究の要件を遵守したりすることを妨げる可能性があります。
9.研究者の意見では、研究の実施または解釈を妨げたり、被験者を危険にさらしたりする可能性がある、臨床的に重大な実験室の異常または病気。
10.登録後56日以内の妊娠中または授乳中。 11. -研究の過程でAEDの変更を可能にする不安定な発作制御。
12. レスキュー AED の使用 (例: ベンゾジアゼピン) 登録前の 2 か月のうち 2 週間以上。
13.被験者は、調査開始から28日以内に禁煙の過程にある、または調査が実施される期間中に禁煙を計画している。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ラモトリジン ジェネリック「A」/ジェネリック「B」
クロスオーバートライアル。
各アームには、2 期間の一般的な「A」と 2 期間の一般的な「B」が割り当てられます。
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実験的：ラモトリジン ジェネリック「B」/ジェネリック「A」
クロスオーバートライアル。
各参加者には、一般的な「A」の 2 つの期間と一般的な「B」の 2 つの期間があります。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ジェネリック 1 とジェネリック 2 の生物学的同等性
時間枠：18ヶ月
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Cmax または AUC が、高ジェネリック製品と低ジェネリック製品を比較して有意に異なるかどうかを判断するため、1 つを参照として、もう 1 つをテスト製品として使用します。
低ジェネリック製品と比較した高ジェネリック製品の Cmax と AUC の幾何平均の 90% 信頼区間が完全に 2 つの 1 つを使用して 80%-125% の範囲内にある場合、現在の FDA ABE 基準に従って生物学的同等性が確立されます。両面標準分析
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18ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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被験者内分散
時間枠：18ヶ月
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ジェネリック製品ごとに 2 つの反復期間を使用して、調査対象のジェネリック製品の被験者内分散、および被験者ごとの相互作用の分散を測定します。
これらの推定された差異は、個々の生物学的同等性を調査し、被験者と製剤の相互作用の異常値を検出するために使用されます
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18ヶ月
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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個人の生物学的同等性
時間枠：18ヶ月
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2つのジェネリック医薬品を比較して、個々の生物学的同等性を調べる。
個々の生物学的同等性 (IBE) は、FDA 2001 ガイダンス基準を使用して決定されます。
外れ値である被験者の数を決定し、潜在的なさらなる研究のためにこれらの被験者を特定する。
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18ヶ月
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インデューサーを受けていない被験者と比較した、インデューサーを受けた被験者の生物学的同等性
時間枠：18ヶ月
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併用酵素AEDを使用していない被験者と比較して、AEDを誘発する併用酵素を使用している被験者のCmaxおよびAUCのジェネリック1/ジェネリック2比を比較すること
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18ヶ月
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性別による生物学的同等性
時間枠：18ヶ月
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女性被験者と比較した Cmax および AUC 男性被験者のジェネリック 1/ジェネリック 2 比を比較する
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18ヶ月
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濃縮集団における生物学的同等性
時間枠：18ヶ月
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ジェネリック切り替え後に発作制御の喪失または予期しない有害作用を報告した被験者の母集団における Cmax および AUC のジェネリック 1/ジェネリック 2 比を比較する
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18ヶ月
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Michel J Berg, MD、University of Rochester
- 主任研究者：Michael D Privitera, MD、University of Cincinnati
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- EQUIGEN Chronic Dose
- Epilepsy Foundation (その他の助成金/資金番号：005-1005)
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