간질 환자의 항간질제 제네릭 및 브랜드 제품 간의 동등성: 만성 용량 4주기 반복 설계 (Chronic Dose)
간질 환자의 항간질제 제네릭 및 브랜드 제품 간의 동등성: 만성 용량 4주기 복제 설계(EQUIGEN 만성 용량 연구)
미국 식품의약국(FDA)은 승인된 발작 약물의 제네릭 사본을 얻기 위해 제네릭 제약 회사가 따라야 하는 특정 규칙을 가지고 있습니다. 현재 FDA는 간질이 없고 제네릭 약물을 한 번만 복용한 후 일련의 혈액 검사를 받는 정상적인 지원자에 대한 연구를 요구함으로써 제네릭 약물을 승인합니다. 일부 간질 환자와 그들의 의사는 제네릭 약물을 복용할 때 부작용이나 발작 조절 상실에 대해 불평했지만, 이러한 불만이 진정 제네릭 약물의 문제 때문인지는 아무도 모릅니다.
FDA가 라모트리진(LTG)의 일반 사본을 테스트할 때 지원자가 일반 라모트리진 정제를 받은 후 측정된 혈중 농도는 특정 범위 내에 속하도록 허용됩니다. 이 연구는 해당 범위의 다른 부분에 속하는 두 개의 다른 제조업체의 일반 라모트리진이 몇 주 동안 매일 간질 환자에게 제공되었을 때 유사한 방식으로 수행되는지 여부를 테스트합니다. 두 제품의 이름은 GENERIC A와 GENERIC B입니다.
이 연구에서 테스트할 연구 약물인 라모트리진의 제네릭 형태는 발작 치료용으로 FDA의 승인을 받았습니다.
연구 개요
상세 설명
적격한 피험자를 선별하고 포함/제외 기준을 충족하고 정보에 입각한 동의서에 서명하면 연구에 등록하고 무작위화 단계(2-30일)에 들어갑니다. 피험자는 첫 번째 피험자 등록 전에 순서에 따라 균형을 이루고 각 사이트에 제공되는 봉인된 할당 목록에 따라 무작위 배정됩니다. 두 번째 기간을 완료하기 전에 철회하는 피험자는 무작위 방식으로 교체됩니다. 무작위 목록은 연구 통계 그룹에 의해 생성됩니다. 시퀀스 무작위 연구를 위해 두 개의 시퀀스에 네 개의 테스트 기간이 있습니다. 두 테스트 기간 동안 피험자는 "낮은" 일반 제품을 하루 2회 복용하고 다른 두 기간 동안 피험자는 "높은" 일반 제품을 매일 두 번 복용하게 됩니다. 각 피험자는 Cmax 및 AUC(곡선 아래 면적)를 결정하기 위해 샘플을 수집하기 위해 시설 내 12시간 약동학(PK) 세션을 위해 14+/-1일의 안정적인 투여 기간이 끝날 때 돌아올 것입니다. 각 시설 내 약동학 테스트는 14+/-1일의 안정적인 투약 기간으로 구분됩니다. 최종 후속 전화 평가는 연구 약물의 마지막 투여 후 12-16일(목표 14일)에 수행됩니다. 단일 기간 동안 문제가 있는 경우 단일 보충 기간이 허용됩니다. 연구 기간 동안 피험자는 AED(항간질약)를 포함한 일반적인 병용 약물을 변경 없이 계속 사용할 것입니다.
연구자는 평균 생물학적 동등성(ABE) 및 개별 생물학적 동등성(IBE) 기준을 사용하여 각 그룹에서 Cmax 및 AUC로 측정된 AED 수준을 비교할 것입니다. 서로 비교한 가장 이질적인 제네릭 제품에 대한 Cmax와 AUC의 기하 평균의 90% 신뢰 구간이 두 가지를 사용하여 완전히 80%-125% 범위(FDA의 생물학적 동등성 기준) 내에 있으면 평균 생물학적 동등성이 설정됩니다. 양면 표준 분석. 그렇지 않으면 제품은 생물학적으로 동등하지 않은 것으로 간주됩니다.
연구 모집단: 약 36명의 피험자(완료까지 30명의 피험자).
센터 수: 각각 약 12명의 피험자를 등록하는 3개 사이트.
공부 기간: 약 1년.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Alabama
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Birmingham, Alabama, 미국, 35294
- University of Alabama at Birmingham
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Iowa
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Des Moines, Iowa, 미국, 50311-4505
- Drake University
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Kansas
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Kansas City, Kansas, 미국, 66160
- University of Kansas
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02115
- Brigham and Women's Hospital
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New York
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Rochester, New York, 미국, 14642
- Michel J. Berg, MD
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, 미국, 45267
- Michael Privitera, MD
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- University of Pennsylvania
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, 미국, 53705
- University of Wisconsin-Madison
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
적격 과목은 등록 시 아래 기준을 충족해야 합니다.
- 18세 이상.
- BMI 18.5 이상, 체중 110파운드 이상.
- 첫 번째 약동학 검사 후 56일 이내에 혈액을 기증하지 않았습니다.
- 시험 기간 중 및 최종 PK 시설 입소 후 56일 동안은 헌혈하지 않는 데 동의합니다.
- 현장 PI의 평가에 따라 최소 1년 동안 간질이 있었습니다.
- 100mg 1일 2회, 200mg 1일 2회, 300mg 1일 2회 또는 400mg 1일 2회 용량으로 항간질제로서 기존(지연 방출 아님) 라모트리진을 1일 2회 투여합니다.
- 최초 약동학 시험 전 최소 28일 동안 AED 요법(라모트리진 또는 병용 AED)에 변화가 없었습니다.
- 정보에 입각한 동의서를 이해할 수 있고 정보에 입각한 동의를 제공할 의사가 있어야 합니다.
- 전체 연구를 통해 동일한 AED 요법을 계속 사용할 의향이 있습니다. 피험자는 모든 병용 약물(연구 약물인 라모트리진 제외)을 공급할 책임이 있습니다.
- 약동학 테스트를 위해 4번의 개별적인 경우에 연구 시설에서 약 14시간을 머물 의향이 있습니다.
- 4회의 약동학 시험 세션 각각의 밤과 아침에 기꺼이 금식합니다.
- 각 기간 동안 시설 내 세션 및 외래 환자 부분을 포함하여 약동학 테스트 중에 최소 21개의 혈액 샘플을 수집할 의향이 있습니다. 시설 내 채혈은 주로 삽입된 카테터를 사용하여 수행됩니다. 카테터에 어려움이 있거나 피험자가 선호하는 경우, 샘플은 정맥 천자에 의해 채취될 수 있습니다. 외래 환자 부분은 4개의 기간 각각에 대해 정맥 천자에 의해 도출된 각 연구 시설 PK 입원 2일 전 아침 예정된 투여 시간의 +/- 1시간 이내의 아침 최저 수준으로 구성됩니다. 각 PK 세션 동안 혈액의 총량은 약 12티스푼(58.5밀리리터)입니다. 전체 연구에서 채혈한 총 혈액량은 약 62티스푼(309.5밀리리터) 이하입니다. 참고로 이 금액은 대한적십자사 표준헌혈 시 채취한 혈액량의 약 3분의 2 수준이다.
- 각 PK 시설 내 입원 전 최소 72시간 동안(즉, 첫 번째 외래환자 정상 상태 수준 1일 전부터) 각 기간에 대한 마지막 샘플을 채취한 후까지 알코올 소비를 완전히 금할 의향이 있습니다. 조사관은 연구 내내 알코올 사용을 전혀 또는 최소한으로 권장하지만 다른 시간에는 알코올을 제한하지 않습니다.
- 처방전 없이 구입할 수 있는 의약품 및 약초 의약품을 포함하는 병용 의약품이 사용되고 있고 연구 의약품의 대사에 영향을 미칠 가능성이 있는 것으로 간주되는 경우 병용 의약품의 일관된 요법을 계속 유지할 의향이 있습니다.
- 연구 기간 동안 자몽을 먹거나 자몽 주스를 마시지 않을 의향이 있는 자.
- 담배 사용자의 경우, 약 14시간 동안 PK 시설에 입장하는 동안 담배 사용이 허용되지 않는 것을 제외하고는 동일한 패턴의 담배 사용을 계속할 의향이 있습니다(모든 담배 제품 포함).
- 프로토콜에 설명된 대로 주제 일기를 작성하고자 합니다.
- 정보에 입각한 동의 문서에 설명된 대로 다른 모든 프로토콜 요구 사항을 기꺼이 준수합니다.
여성은 가임기(외과적 불임 수술 또는 폐경 후(50세 이상 및 12개월 이상 무월경)를 겪은 것으로 정의됨) 또는 다음과 같은 허용 가능한 피임 방법 중 하나 이상을 사용해야 합니다.
- 이중 장벽 방식(예: 콘돔과 살정제, 콘돔과 살정제 함유 격막)
- 호르몬 피임제 치료(프로게스테론 전용 제제 - 에스트로겐을 함유한 제제의 사용은 라모트리진 검사에서 제외됨)
- 자궁 내 장치(IUD)
- 정관 수술 파트너와의 일부일처 관계
- 연구 전 및 연구 전반에 걸쳐 8주 동안 금욕한다.
- 피험자는 다른 연구에 마지막으로 참여한 날로부터 최소 28일이 경과해야 합니다.
제외 기준:
1. 연구 시작 28일 이내에 LTG의 서방성 제형의 사용. 2. 피험자는 연구 시작 28일 이내에 하루에 800mg 이상의 총 일일 용량으로 LTG를 받고 있습니다.
3. 부작용이나 발작 조절에 영향을 미칠 수 있는 진행성 CNS 장애.
4. 알려진 약물 비순응도. 비준수는 절차 설명서에 정의된 절차에 따라 조사자가 평가합니다.
5. 연구 시작 28일 이내에 발프로에이트(디발프로엑스 나트륨 또는 발프로산), 모든 형태의 에스트로겐, 리팜핀, 올리스타트, 펠바메이트 또는 세르트랄린의 사용.
6. 피험자는 연구 참여 선별 전 1년 이내에 알코올 또는 약물 남용 병력이 있거나 현재 알코올, 남용 약물 또는 처방약 또는 비처방약을 사용하고 있습니다. 수사관의 남용을 나타냅니다.
7. 지난 2년 이내에 심인성 발작의 병력. 8. 조사자의 의견에 따라 피험자가 연구에 참여하거나 연구 요구 사항을 준수하는 것을 방해할 수 있는 임상적으로 중요한 정신 질환 또는 심리적 또는 행동적 문제.
9. 연구자의 의견에 따라 연구의 수행 또는 해석을 방해하거나 피험자를 위험에 빠뜨릴 수 있는 임상적으로 중요한 검사실 이상 또는 질병.
10. 등록 후 56일 이내의 임신 또는 수유부. 11. 연구 과정 중에 AED 변경 가능성을 만드는 불안정한 발작 제어.
12. 구조 AED 사용(예: 등록 전 2개월 중 2주 이상 동안
13. 피험자가 연구 시작 28일 이내에 금연 중이거나 연구가 수행되는 기간 동안 금연할 계획입니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 라모트리진 제네릭 "A"/제네릭 "B"
크로스오버 재판.
각 팔은 두 기간 동안 일반 "A"를 받고 두 기간 동안 일반 "B"를 받습니다.
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실험적: 라모트리진 제네릭 "B"/제네릭 "A"
크로스오버 재판.
각 참가자는 일반 "A" 기간 2개와 일반 "B" 기간 2개를 갖게 됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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제네릭 2와 제네릭 1의 생물학적 동등성
기간: 18개월
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Cmax 또는 AUC가 하나는 기준으로 다른 하나는 테스트 제품으로 사용하여 낮은 일반 제품과 비교하여 높은 일반 제품에서 유의미한 차이가 있는지 확인합니다.
낮은 제네릭 제품과 비교하여 높은 제네릭 제품에 대한 Cmax 및 AUC의 기하 평균의 90% 신뢰 구간이 두 가지 1-1을 사용하여 완전히 80%-125% 범위 내에 있는 경우 현재 FDA ABE 기준에 따라 생물학적 동등성이 확립됩니다. 양면 표준 분석
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18개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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개체 내 분산
기간: 18개월
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각 제네릭 제품에 대해 두 번의 반복 기간을 사용하여 조사된 제네릭 제품의 개체 내 분산 및 개체별 상호 작용 분산을 측정합니다.
이러한 추정 분산은 개별 생물학적 동등성을 조사하고 대상자별 제형 상호작용 이상값을 감지하는 데 사용됩니다.
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18개월
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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개별 생물학적 동등성
기간: 18개월
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두 제네릭 제품을 비교하여 개인의 생물학적 동등성을 조사합니다.
개별 생물학적 동등성(IBE)은 FDA 2001 지침 기준을 사용하여 결정됩니다.
특이치인 피험자의 수를 결정하고 잠재적인 추가 연구를 위해 이러한 피험자를 식별합니다.
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18개월
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유도제를 받지 않은 피험자와 비교하여 유도제를 받은 피험자의 생물학적 동등성
기간: 18개월
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병용 효소 AED를 투여하지 않은 피험자와 비교하여 AED를 유도하는 병용 효소 투여 피험자의 Cmax 및 AUC에 대한 제네릭1/제네릭2 비율을 비교하기 위해
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18개월
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성별에 따른 생물학적 동등성
기간: 18개월
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여성 피험자와 비교하여 Cmax 및 AUC 남성 피험자의 Generic1/generic2 비율을 비교하기 위해
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18개월
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풍부한 인구의 생물학적 동등성
기간: 18개월
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제네릭 전환 후 발작 조절 상실 또는 예상치 못한 부작용을 보고한 피험자 집단에서 Cmax 및 AUC에 대한 제네릭1/제네릭2 비율을 비교하기 위해
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18개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Michel J Berg, MD, University of Rochester
- 수석 연구원: Michael D Privitera, MD, University of Cincinnati
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
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연구 기록 업데이트
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기타 연구 ID 번호
- EQUIGEN Chronic Dose
- Epilepsy Foundation (기타 보조금/기금 번호: 005-1005)
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