Ekvivalens blant generiske antiepileptiske legemidler og merkeprodukter hos personer med epilepsi: Kronisk dose 4-perioders replikatdesign (Chronic Dose)

Inklusjonskriterier:

Kvalifiserte emner må tilfredsstille kriteriene nedenfor ved påmelding:

1. 18 år eller eldre.
2. BMI ikke mindre enn 18,5 og vekt ikke mindre enn 110 pounds.
3. Ikke donert blod innen 56 dager etter den første farmakokinetiske testen.
4. Godtar å ikke donere blod på noe tidspunkt under forsøket og i 56 dager etter den endelige PK-innleggelsen.
5. Har hatt epilepsi i minst ett år basert på vurdering av PI-er på stedet.
6. Mottak av konvensjonelt (ikke forlenget frigivelse) lamotrigin som et antiepileptika i doser to ganger daglig med enten 100 mg to ganger per dag, 200 mg to ganger per dag, 300 mg to ganger per dag eller 400 mg to ganger per dag.
7. Ingen endringer i AED-regime (lamotrigin eller samtidig AED) i minst 28 dager før første farmakokinetiske testing.
8. Ha evnen til å forstå skjemaet for informert samtykke og være villig til å gi informert samtykke.
9. Villig til å forbli på samme AED-kur gjennom hele studien. Forsøkspersonene vil være ansvarlige for å levere alle samtidige medisiner (bortsett fra studiemedisinen, lamotrigin).
10. Villig til å oppholde seg ca. 14 timer i forskningsanlegget ved fire separate anledninger for farmakokinetisk testing.
11. Villig til å faste over natten og morgenen på hver av de fire farmakokinetiske testøktene.
12. Villig til å få tatt inn minst 21 blodprøver under den farmakokinetiske testingen, inkludert økten i anlegget og poliklinisk del for hver periode. Blodprøvetakingene på anlegget vil i hovedsak utføres ved bruk av innsatt kateter. Ved problemer med kateteret eller etter forsøkspersonens preferanser, kan prøver tas ved venepunktur. Den polikliniske delen består av bunnnivåer om morgenen innen +/- 1 time etter den planlagte morgendosetiden de 2 dagene før hver PK-innleggelse for hvert forskningsanlegg trukket ved venepunktur for hver av de 4 periodene. Den totale mengden blod under hver PK-økt vil være lik ca. 12 teskjeer (58,5 milliliter). Den totale mengden blod som trekkes gjennom hele studien vil være omtrent 62 teskjeer (309,5 milliliter) eller mindre. For referanse er dette beløpet omtrent to tredjedeler av mengden blod som ble tatt under en standard bloddonasjon fra Røde Kors.
13. Villig til å avstå fra alkoholforbruk i minst 72 timer før hver PK-innleggelse (det vil si fra 1 dag før det første polikliniske steady state-nivået) til etter at siste prøve er tatt for hver periode. Etterforskere oppfordrer til ingen eller minimal alkoholbruk gjennom hele studien, men alkohol er ikke begrenset til andre tider.
14. Villig til å forbli på en konsistent diett av samtidige medisiner, inkludert reseptfrie legemidler og urtemedisiner, hvis de brukes og anses å muligens påvirke metabolismen til studiemedisinen.
15. Villig til ikke å spise grapefrukt eller drikke grapefruktjuice gjennom hele studien.
16. Hvis en tobakksbruker, villig til å fortsette med det samme mønsteret for tobakksbruk, bortsett fra at ingen tobakksbruk er tillatt under PK-innleggelsen på ca. 14 timer (inkluderer alle tobakksprodukter).
17. Villig til å fullføre fagdagboken som skissert i protokollen.
18. Villig til å overholde alle andre protokollkrav som beskrevet i det informerte samtykkedokumentet.

19. Kvinner må enten være i fertil alder (definert som å ha gjennomgått kirurgisk sterilisering eller postmenopausal (over 50 år og amenoré i mer enn eller lik 12 måneder) eller må bruke minst én akseptabel prevensjonsmetode som følger:

    1. Dobbelbarrieremetode (f.eks. kondom pluss spermicid, kondom pluss diafragma med spermicid)
    2. Hormonell prevensjonsbehandling (midler kun progesteron - bruk av midler som inneholder østrogen er en ekskludering for lamotrigintesting)
    3. Intrauterin enhet (IUD)
    4. Monogamt forhold til en vasektomisert partner
    5. Avholdende i 8 uker før og gjennom hele studien.
20. Forsøkspersonen må være minst 28 dager fra siste deltagelse i en annen studie.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Bruk av en formulering med utvidet frigivelse av LTG innen 28 dager etter studiestart. 2. Forsøkspersonen mottar LTG med en total daglig dose over 800 mg per dag innen 28 dager etter at studien startet.

  3. Progressiv CNS-lidelse som kan påvirke bivirkninger eller anfallskontroll.

  4. Kjent medisinmangel. Manglende etterlevelse vurderes av etterforskeren basert på prosedyrene definert i prosedyremanualen.

  5. Bruk av valproat (som divalproex-natrium eller valproinsyre), enhver form for østrogener, rifampin, orlistat, felbamat eller sertralin innen 28 dager fra studiestart.

  6. Forsøkspersonen har en historie med alkohol- eller rusmisbruk innen 1 år før screening av studiedeltakelse, eller bruker for øyeblikket alkohol, misbruksmedisiner eller andre reseptbelagte eller reseptfrie medisiner på en måte som etter oppfatningen av etterforskeren, indikerer overgrep.

  7. Anamnese med psykogene anfall de siste 2 årene. 8. Enhver klinisk signifikant psykiatrisk sykdom eller psykologisk eller atferdsmessig problem som, etter utrederens oppfatning, kan forstyrre forsøkspersonens mulighet til å delta i studien eller oppfylle studiekravene.

  9. Enhver klinisk signifikant laboratorieavvik eller sykdom som, etter etterforskerens mening, kan forstyrre gjennomføringen eller tolkningen av studien eller sette forsøkspersonen i fare.

  10. Gravid eller ammende innen 56 dager etter påmelding. 11. Ustabil anfallskontroll som gjør at AED-endringer er sannsynlige i løpet av studien.

  12. Bruk av rednings-AED-er (f.eks. benzodiazepiner) i mer enn to uker av de 2 månedene før innmelding.

  13. Forsøkspersonen er i ferd med å slutte å røyke innen 28 dager etter studiestart eller planlegger å slutte å røyke i løpet av den tidsperioden studien skal gjennomføres.