Equivalência entre medicamentos antiepilépticos genéricos e produtos de marca em pessoas com epilepsia: projeto de replicação de 4 períodos de dose crônica (Chronic Dose)

Critério de inclusão:

Os indivíduos elegíveis devem atender aos critérios abaixo no momento da inscrição:

1. 18 anos ou mais.
2. IMC não inferior a 18,5 e peso não inferior a 110 libras.
3. Não doou sangue até 56 dias após o primeiro teste farmacocinético.
4. Concorda em não doar sangue em nenhum momento durante o estudo e por 56 dias após a admissão final na unidade de PK.
5. Teve epilepsia por pelo menos um ano com base na avaliação dos IPs do local.
6. Receber lamotrigina convencional (não de liberação prolongada) como medicamento antiepiléptico em dosagem duas vezes ao dia de 100 mg duas vezes ao dia, 200 mg duas vezes ao dia, 300 mg duas vezes ao dia ou 400 mg duas vezes ao dia.
7. Nenhuma alteração no regime de AED (lamotrigina ou AED concomitante) por pelo menos 28 dias antes do primeiro teste farmacocinético.
8. Ter a capacidade de entender o formulário de consentimento informado e estar disposto a fornecer consentimento informado.
9. Disposto a permanecer no mesmo regime de DEA durante todo o estudo. Os indivíduos serão responsáveis ​​por fornecer todos os seus medicamentos concomitantes (exceto o medicamento do estudo, lamotrigina).
10. Disposto a permanecer aproximadamente 14 horas no centro de pesquisa em quatro ocasiões distintas para testes farmacocinéticos.
11. Disposto a jejuar durante a noite e na manhã de cada uma das quatro sessões de testes farmacocinéticos.
12. Disposto a ter pelo menos 21 amostras de sangue coletadas durante o teste farmacocinético, incluindo a sessão interna e a porção ambulatorial para cada período. As coletas de sangue nas instalações serão realizadas principalmente usando um cateter inserido. Em caso de dificuldade com o cateter ou por preferência do sujeito, as amostras podem ser coletadas por punção venosa. A parte ambulatorial consiste em níveis mínimos matinais dentro de +/- 1 hora do horário da dose matinal programada nos 2 dias anteriores a cada internação de farmacocinética da unidade de pesquisa coletada por punção venosa para cada um dos 4 períodos. A quantidade total de sangue durante cada sessão PK será igual a cerca de 12 colheres de chá (58,5 mililitros). A quantidade total de sangue coletado durante todo o estudo será de cerca de 62 colheres de chá (309,5 mililitros) ou menos. Para referência, esta quantidade é aproximadamente dois terços da quantidade de sangue coletada durante uma doação de sangue padrão pela Cruz Vermelha.
13. Disposto a abster-se completamente do consumo de álcool por pelo menos 72 horas antes de cada internação em unidade de PK (ou seja, de 1 dia antes do primeiro nível de estado estacionário ambulatorial) até após a última amostra ser coletada para cada período. Os investigadores encorajam o uso mínimo ou nenhum de álcool durante todo o estudo, mas o álcool não é restrito em outros momentos.
14. Disposto a permanecer em um regime consistente de medicamentos concomitantes, incluindo medicamentos de venda livre e medicamentos fitoterápicos, se estiverem sendo usados ​​e considerados como possivelmente afetando o metabolismo do medicamento do estudo.
15. Disposto a não comer toranja ou beber suco de toranja durante a duração do estudo.
16. Se for um usuário de tabaco, disposto a continuar com o mesmo padrão de uso de tabaco, exceto que nenhum uso de tabaco é permitido durante as internações nas instalações de PK de aproximadamente 14 horas (inclui todos os produtos de tabaco).
17. Disposto a preencher o diário do sujeito conforme descrito no protocolo.
18. Disposto a aderir a todos os outros requisitos do protocolo, conforme descrito no documento de consentimento informado.

19. As mulheres devem não ter potencial para engravidar (definido como tendo sido submetidas a esterilização cirúrgica ou pós-menopáusicas (mais de 50 anos e amenorréia por mais ou igual a 12 meses) ou devem estar usando pelo menos um método aceitável de contracepção, como segue:

    1. Método de barreira dupla (por exemplo, preservativo mais espermicida, preservativo mais diafragma com espermicida)
    2. Tratamento contraceptivo hormonal (agentes apenas de progesterona - o uso de quaisquer agentes contendo estrogênio é uma exclusão para o teste de lamotrigina)
    3. Dispositivo Intrauterino (DIU)
    4. Relação monogâmica com parceiro vasectomizado
    5. Abstinente por 8 semanas antes e durante o estudo.
20. O sujeito deve ter pelo menos 28 dias desde a última participação em qualquer outro estudo.

Critério de exclusão:

• 1. Uso de uma formulação de liberação prolongada de LTG dentro de 28 dias após a entrada no estudo. 2. O sujeito está recebendo LTG em uma dose diária total acima de 800 mg por dia dentro de 28 dias após a entrada no estudo.

  3. Distúrbio progressivo do SNC que pode influenciar os efeitos adversos ou o controle das crises.

  4. Não adesão medicamentosa conhecida. A não adesão é avaliada pelo investigador com base nos procedimentos definidos no manual de procedimentos.

  5. Uso de valproato (como divalproato de sódio ou ácido valpróico), qualquer forma de estrogênio, rifampicina, orlistat, felbamato ou sertralina dentro de 28 dias após a entrada no estudo.

  6. O sujeito tem um histórico de abuso de álcool ou substâncias dentro de 1 ano antes da triagem da participação no estudo, ou está atualmente usando álcool, drogas de abuso ou qualquer medicamento prescrito ou de venda livre de uma maneira que, na opinião do Investigador, indica abuso.

  7. História de convulsões psicogênicas nos últimos 2 anos. 8. Qualquer doença psiquiátrica clinicamente significativa ou problema psicológico ou comportamental que, na opinião do investigador, possa interferir na capacidade do sujeito de participar do estudo ou cumprir os requisitos do estudo.

  9. Qualquer anormalidade ou doença laboratorial clinicamente significativa que, na opinião do investigador, possa interferir na condução ou interpretação do estudo ou colocar o sujeito em risco.

  10. Grávida ou lactante até 56 dias após a inscrição. 11. Controle de convulsão instável que torna prováveis ​​as alterações do DEA durante o curso do estudo.

  12. Uso de DEAs de resgate (por exemplo, benzodiazepinas) durante mais de duas semanas dos 2 meses anteriores à inscrição.

  13. O sujeito está parando de fumar dentro de 28 dias após a entrada no estudo ou planeja parar de fumar durante o período em que o estudo será conduzido.