Ekvivalence mezi generickými a značkovými antiepileptickými léky u lidí s epilepsií: Návrh replikace s chronickými dávkami ve 4 obdobích (Chronic Dose)

Kritéria pro zařazení:

Způsobilé subjekty musí v době zápisu splňovat níže uvedená kritéria:

1. 18 let nebo starší.
2. BMI ne méně než 18,5 a hmotnost ne méně než 110 liber.
3. Nedaroval krev do 56 dnů od prvního farmakokinetického testování.
4. Souhlasí s tím, že nebude darovat krev kdykoli během soudu a po dobu 56 dnů po konečném přijetí PK do zařízení.
5. Měl epilepsii po dobu nejméně jednoho roku na základě hodnocení PI na místě.
6. Příjem konvenčního (ne s prodlouženým uvolňováním) lamotriginu jako antiepileptika v dávkování dvakrát denně buď 100 mg dvakrát denně, 200 mg dvakrát denně, 300 mg dvakrát denně nebo 400 mg dvakrát denně.
7. Žádné změny v režimu AED (lamotrigin nebo souběžná AED) po dobu nejméně 28 dnů před prvním farmakokinetickým testováním.
8. Mít schopnost porozumět formuláři informovaného souhlasu a být ochoten poskytnout informovaný souhlas.
9. Ochotný zůstat na stejném AED režimu po celou dobu studie. Subjekty budou zodpovědné za dodání všech jejich doprovodných léků (kromě studovaného léku, lamotriginu).
10. Ochotný zůstat přibližně 14 hodin ve výzkumném zařízení při čtyřech různých příležitostech pro farmakokinetické testování.
11. Ochotný držet půst přes noc a ráno každé ze čtyř farmakokinetických testovacích sezení.
12. Ochota nechat si odebrat alespoň 21 vzorků krve během farmakokinetického testování včetně návštěvy v zařízení a ambulantní části pro každé období. Odběry krve v zařízení budou převážně prováděny pomocí zavedeného katétru. V případě potíží s katétrem nebo preferovaným subjektem mohou být vzorky odebrány venepunkcí. Ambulantní část sestává z ranních minimálních hladin v rozmezí +/-1 hodiny ranní plánované dávky 2 dny před každým přijetím PK do každého výzkumného zařízení odebrané venepunkcí pro každé ze 4 období. Celkové množství krve během každého sezení PK se bude rovnat přibližně 12 čajovým lžičkám (58,5 mililitrům). Celkové množství krve odebrané během celé studie bude asi 62 čajových lžiček (309,5 mililitrů) nebo méně. Pro srovnání, toto množství je přibližně dvě třetiny množství krve odebrané při standardním darování krve Červeným křížem.
13. Ochota zcela se zdržet konzumace alkoholu po dobu nejméně 72 hodin před každým přijetím PK do zařízení (tj. 1 den před prvním ambulantním ustáleným stavem) až do odebrání posledního vzorku pro každé období. Vyšetřovatelé po celou dobu studie doporučují nulové nebo minimální pití alkoholu, ale jindy alkohol není omezen.
14. Ochota setrvat v konzistentním režimu souběžné medikace včetně volně prodejných léků a rostlinných léků, pokud jsou užívány a má se za to, že mohou ovlivnit metabolismus studované medikace.
15. Ochota nejíst grapefruit ani pít grapefruitovou šťávu po dobu trvání studie.
16. Pokud je uživatel tabáku ochoten pokračovat ve stejném vzoru užívání tabáku kromě toho, že není povoleno žádné užívání tabáku během vstupů do zařízení PK po dobu přibližně 14 hodin (zahrnuje všechny tabákové výrobky).
17. Ochota vyplnit předmětový deník, jak je uvedeno v protokolu.
18. Ochota dodržovat všechny ostatní požadavky protokolu, jak je uvedeno v dokumentu o informovaném souhlasu.

19. Ženy musí být buď neplodné (definované jako ženy, které podstoupily chirurgickou sterilizaci nebo postmenopauzální období (starší 50 let a amenorea po dobu delší nebo rovnou 12 měsícům) nebo musí používat alespoň jednu přijatelnou metodu antikoncepce takto:

    1. Dvoubariérová metoda (např. kondom plus spermicid, kondom plus bránice se spermicidem)
    2. Hormonální antikoncepční léčba (látky pouze progesteron - použití jakýchkoli látek obsahujících estrogen je vyloučeno z testování lamotriginu)
    3. Nitroděložní tělísko (IUD)
    4. Monogamní vztah s partnerem po vazektomii
    5. Abstinence po dobu 8 týdnů před a v průběhu studie.
20. Subjekt musí být alespoň 28 dní od poslední účasti v jakékoli jiné studii.

Kritéria vyloučení:

• 1. Použití formulace LTG s prodlouženým uvolňováním do 28 dnů od vstupu do studie. 2. Subjekt dostává LTG v celkové denní dávce nad 800 mg za den během 28 dnů od vstupu do studie.

  3. Progresivní porucha CNS, která by mohla ovlivnit nežádoucí účinky nebo kontrolu záchvatů.

  4. Známá non-adherence léků. Nedodržování je hodnoceno zkoušejícím na základě postupů definovaných v manuálu postupů.

  5. Použití valproátu (jako divalproex sodný nebo kyselina valproová), jakékoli formy estrogenů, rifampinu, orlistatu, felbamátu nebo sertralinu do 28 dnů od vstupu do studie.

  6. Subjekt měl v anamnéze zneužívání alkoholu nebo návykových látek během 1 roku před screeningem účasti ve studii nebo v současné době užívá alkohol, návykové látky nebo jakékoli předepsané nebo volně prodejné léky způsobem, který podle názoru vyšetřovatele, naznačuje zneužití.

  7. Anamnéza psychogenních záchvatů během posledních 2 let. 8. Jakékoli klinicky významné psychiatrické onemocnění nebo psychologický problém nebo problém s chováním, který by podle názoru zkoušejícího mohl bránit subjektu v účasti na studii nebo v souladu s požadavky studie.

  9. Jakákoli klinicky významná laboratorní abnormalita nebo onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo narušit provádění nebo interpretaci studie nebo vystavit subjekt riziku.

  10. Těhotné nebo kojící do 56 dnů od zápisu. 11. Nestabilní kontrola záchvatů, která pravděpodobně způsobuje změny AED v průběhu studie.

  12. Použití záchranných AED (např. benzodiazepiny) během více než dvou týdnů ze 2 měsíců před zařazením do studie.

  13. Subjekt je v procesu přestat kouřit do 28 dnů od vstupu do studie nebo plánuje přestat kouřit během doby, kdy bude studie prováděna.