Epilepsiapotilaiden epilepsialääkkeiden geneeristen ja merkkituotteiden vastaavuus: Kroonisen annoksen 4-jaksoinen kopiosuunnittelu (Chronic Dose)
Epilepsiapotilaiden geneeristen epilepsialääkkeiden ja merkkituotteiden vastaavuus: Kroonisen annoksen 4-jaksoinen toistosuunnittelu (EQUIGENin krooninen annostutkimus)
Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirastolla (FDA) on erityiset säännöt, joita geneeristen lääkevalmisteiden yritysten on noudatettava saadakseen hyväksytyn kouristuslääkkeen geneerisen kopion. Tällä hetkellä FDA hyväksyy geneeriset lääkkeet vaatimalla tutkimuksia normaaleilla vapaaehtoisilla, joilla ei ole epilepsiaa ja jotka ottavat vain yhden annoksen geneeristä lääkettä, minkä jälkeen suoritetaan sarja verikokeita. Jotkut epilepsiapotilaat ja heidän lääkärinsä ovat valittaneet sivuvaikutuksista tai kohtausten hallinnan menetyksestä käyttäessään geneerisiä lääkkeitä, mutta kukaan ei tiedä, johtuvatko nämä valitukset todella geneeristen lääkkeiden ongelmista.
Kun FDA testaa lamotrigiinin (LTG) geneerisiä kopioita, veren pitoisuudet, jotka mitataan sen jälkeen, kun vapaaehtoiset ovat saaneet geneerisiä lamotrigiinitabletteja, voivat olla tietyllä alueella. Tämä tutkimus testaa, toimivatko kaksi eri valmistajan geneeristä lamotrigiinia, jotka kuuluvat tämän alueen eri osiin, samalla tavalla, kun niitä annetaan epilepsiapotilaille päivittäin usean viikon ajan. Näiden kahden tuotteen nimi on GENERIC A ja GENERIC B.
Tässä tutkimuksessa testattavan tutkimuslääkkeen lamotrigiinin geneeriset muodot ovat FDA:n hyväksymiä kohtausten hoitoon.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Pätevät koehenkilöt seulotaan, ja kun osallistumis-/poissulkemiskriteerit täyttyvät ja tietoinen suostumus on allekirjoitettu, heidät otetaan mukaan tutkimukseen ja he siirtyvät satunnaistusvaiheeseen (2-30 päivää). Koehenkilöt satunnaistetaan suljetun jakoluettelon mukaan, joka tasapainotetaan järjestyksen mukaan ja toimitetaan jokaiselle paikkakunnalle ennen ensimmäistä aiheeseen ilmoittautumista. Koehenkilöt, jotka vetäytyvät ennen toisen jakson päättymistä, korvataan satunnaistetulla tavalla. Satunnaistusluettelon laatii tutkimustilastoryhmä. Sekvenssisatunnaistutkimuksessa on neljä testijaksoa kahdessa sekvenssissä. Kahden testijakson aikana koehenkilöt saavat kahdesti päivässä annoksen "alhaista" geneeristä tuotetta ja kahden muun jakson aikana koehenkilöt saavat kahdesti päivässä annostuksen "korkeaa" geneeristä tuotetta. Jokainen koehenkilö palaa 14+/-1 päivän vakaan annostelujakson lopussa 12 tunnin farmakokineettiseen (PK) istuntoon, jossa otetaan näytteitä Cmax:n ja AUC:n (käyrän alla oleva pinta-ala) määrittämiseksi. Jokaisen laitoksen sisäisen farmakokineettisen testauksen välillä on 14+/-1 päivän vakaa annostusjakso. Lopullinen seurantapuhelinarviointi suoritetaan 12-16 päivää (tavoite 14 päivää) viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Yksi korjausjakso sallitaan, jos yhden jakson aikana ilmenee ongelmia. Tutkimuksen aikana koehenkilöt jatkavat tavanomaisia samanaikaisia lääkkeitään, mukaan lukien AED-lääkkeet (antiepilepsialääkkeet), muuttamatta.
Tutkijat vertaavat AED-tasoja Cmax- ja AUC-arvoina mitattuna kussakin ryhmässä käyttämällä keskimääräisen bioekvivalenssin (ABE) ja yksilöllisen bioekvivalenssin (IBE) kriteerejä. Keskimääräinen bioekvivalenssi määritetään, jos Cmax- ja AUC-arvojen geometrisen keskiarvon 90 prosentin luottamusvälit kaikkein erilaisille geneerisille tuotteille ovat täysin 80–125 prosentin alueella (FDA:n bioekvivalenssikriteerit) käyttämällä kahta yhtä -puoliset standardianalyysit. Muussa tapauksessa tuotteita ei pidetä bioekvivalenteina.
Tutkimuspopulaatio: Noin 36 koehenkilöä (30 tutkittavaa).
Keskusten lukumäärä: 3 paikkaa, joissa kussakin on noin 12 ainetta.
Opintojen kesto: Noin 1 vuosi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35294
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Iowa
-
Des Moines, Iowa, Yhdysvallat, 50311-4505
- Drake University
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Yhdysvallat, 66160
- University of Kansas
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
-
New York
-
Rochester, New York, Yhdysvallat, 14642
- Michel J. Berg, MD
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45267
- Michael Privitera, MD
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Yhdysvallat, 53705
- University of Wisconsin-Madison
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Tukikelpoisten aineiden on täytettävä seuraavat kriteerit ilmoittautumisen yhteydessä:
- 18 vuotta tai vanhempi.
- BMI vähintään 18,5 ja paino vähintään 110 puntaa.
- Ei luovuttanut verta 56 päivän kuluessa ensimmäisestä farmakokineettisestä testistä.
- Suostuu olemaan luovuttamatta verta missään vaiheessa kokeen aikana ja 56 päivään viimeisen PK:n sisäänpääsyn jälkeen.
- Hänellä on ollut epilepsia vähintään vuoden ajan PI:n arvioinnin perusteella.
- Tavanomaisen (ei pitkittyneen vapautumisen) lamotrigiinin saaminen epilepsialääkkeenä kahdesti vuorokaudessa joko 100 mg kahdesti vuorokaudessa, 200 mg kahdesti vuorokaudessa, 300 mg kahdesti päivässä tai 400 mg kahdesti päivässä.
- Ei muutoksia AED-ohjelmassa (lamotrigiini tai samanaikainen AED) vähintään 28 päivään ennen ensimmäistä farmakokineettistä testausta.
- Pystyt ymmärtämään tietoisen suostumuksen lomakkeen ja olemaan valmis antamaan tietoisen suostumuksen.
- Halukas pysymään samalla AED-ohjelmalla koko tutkimuksen ajan. Koehenkilöt ovat vastuussa kaikkien samanaikaisten lääkkeiden toimittamisesta (lukuun ottamatta tutkimuslääkitystä, lamotrigiinia).
- Valmis oleskelemaan tutkimuslaitoksessa noin 14 tuntia neljässä erillisessä tilaisuudessa farmakokineettistä testausta varten.
- Halukas paastoamaan yön yli ja jokaisen neljän farmakokineettisen testauksen aamuna.
- Haluan kerätä vähintään 21 verinäytettä farmakokineettisen testauksen aikana, mukaan lukien laitoksen sisäinen istunto ja avohoitojakso jokaiselta ajanjaksolta. Verenkeräykset laitoksessa suoritetaan pääsääntöisesti käyttämällä sisään asetettua katetria. Jos katetrin kanssa on vaikeuksia tai kohteen mieltymysten mukaan, näytteet voidaan ottaa laskimopunktiolla. Avohoitoosuus koostuu aamun alimmasta tasosta +/-1 tunnin sisällä aamun suunnitellusta annosajasta 2 päivää ennen kutakin tutkimuslaitoksen PK-vastaanottoa, jotka on piirretty laskimopunktiolla kullekin neljästä ajanjaksosta. Veren kokonaismäärä kunkin PK-istunnon aikana on noin 12 teelusikallista (58,5 millilitraa). Veren kokonaismäärä koko tutkimuksen aikana on noin 62 teelusikallista (309,5 millilitraa) tai vähemmän. Tämä määrä on noin kaksi kolmasosaa Punaisen Ristin tavallisen verenluovutuksen aikana otetun veren määrästä.
- Haluan pidättäytyä kokonaan alkoholin käytöstä vähintään 72 tunnin ajan ennen jokaista PK-hoitoon tuloa (eli 1 vuorokausi ennen ensimmäistä avohoidon vakaan tilan tasoa) siihen asti, kun viimeinen näyte on otettu kullekin ajanjaksolle. Tutkijat rohkaisevat olemaan alkoholin käyttöä tai käyttämään vain vähän alkoholia koko tutkimuksen ajan, mutta alkoholia ei ole rajoitettu muina aikoina.
- Haluan noudattaa johdonmukaista samanaikaisten lääkkeiden hoito-ohjelmaa, mukaan lukien reseptivapaat lääkkeet ja yrttilääkkeet, jos niitä käytetään ja niiden katsotaan mahdollisesti vaikuttavan tutkimuslääkkeen aineenvaihduntaan.
- Valmis olemaan syömättä greippiä tai juomatta greippimehua koko tutkimuksen ajan.
- Jos tupakan käyttäjä on valmis jatkamaan samaa tupakankäyttötapaa, paitsi että tupakan käyttö ei ole sallittua PK-laitoksen sisäänpääsyjen aikana noin 14 tuntia (sisältää kaikki tupakkatuotteet).
- Halukas täyttämään aihepäiväkirjan pöytäkirjan mukaisesti.
- Halukas noudattamaan kaikkia muita protokollan vaatimuksia, jotka on esitetty tietoon perustuvassa suostumusasiakirjassa.
Naisten on oltava joko ei-hedelmöitysikäisiä (määritelty kirurgisesti steriloituiksi tai vaihdevuosien jälkeisiksi (yli 50 vuotta ja kuukautiset vähintään 12 kuukautta) tai heidän on käytettävä vähintään yhtä hyväksyttävää ehkäisymenetelmää seuraavasti:
- Kaksoisestemenetelmä (esim. kondomi plus siittiömyrkky, kondomi ja pallea spermisidillä)
- Hormonaalinen ehkäisyhoito (ainoastaan progesteronia sisältävät aineet - minkä tahansa estrogeenia sisältävien aineiden käyttö on poissuljettu lamotrigiinitestissä)
- Kohdunsisäinen laite (IUD)
- Monogaaminen suhde vasektomoidun kumppanin kanssa
- Pidättäydyttävä 8 viikkoa ennen tutkimusta ja koko sen ajan.
- Tutkittavan on oltava vähintään 28 päivää viimeisestä osallistumisesta mihin tahansa muuhun tutkimukseen.
Poissulkemiskriteerit:
1. Pitkävaikutteisen LTG-formulaation käyttö 28 päivän sisällä tutkimukseen aloittamisesta. 2. Kohde saa LTG:tä yli 800 mg:n päivittäisenä kokonaisannoksena 28 päivän sisällä tutkimukseen osallistumisesta.
3. Progressiivinen keskushermoston häiriö, joka voi vaikuttaa haittavaikutuksiin tai kohtausten hallintaan.
4. Tunnettu lääkityksen noudattamatta jättäminen. Noudattamatta jättämisen arvioi tutkija menettelykäsikirjassa määriteltyjen menettelytapojen perusteella.
5. Valproaatin (divalproeksinatriumina tai valproiinihappona), minkä tahansa estrogeenimuodon, rifampiinin, orlistaatin, felbamaatin tai sertraliinin käyttö 28 päivän kuluessa tutkimukseen osallistumisesta.
6. Tutkittavalla on ollut alkoholin tai päihteiden väärinkäyttöä 1 vuoden aikana ennen tutkimukseen osallistumisen seulontaa tai hän käyttää parhaillaan alkoholia, huumeita tai mitä tahansa resepti- tai käsikauppalääkettä tavalla, joka hänen mielestään tutkijan, osoittaa väärinkäyttöä.
7. Psykogeenisten kohtausten historia viimeisen 2 vuoden aikana. 8. Mikä tahansa kliinisesti merkittävä psykiatrinen sairaus tai psykologinen tai käyttäytymisongelma, joka tutkijan näkemyksen mukaan voisi häiritä tutkittavan kykyä osallistua tutkimukseen tai täyttää tutkimuksen vaatimukset.
9. Mikä tahansa kliinisesti merkittävä laboratoriopoikkeavuus tai sairaus, joka voi tutkijan mielestä häiritä tutkimuksen suorittamista tai tulkintaa tai vaarantaa kohteen.
10. Raskaana oleva tai imettävä 56 päivän sisällä ilmoittautumisesta. 11. Epävakaa kohtausten hallinta, joka tekee AED:stä todennäköisiä muutoksia tutkimuksen aikana.
12. Pelastus-AED-laitteiden käyttö (esim. bentsodiatsepiinit) yli kahden viikon ajan ilmoittautumista edeltäneiden 2 kuukauden aikana.
13. Koehenkilö on lopettamassa tupakointia 28 päivän kuluessa tutkimukseen osallistumisesta tai aikoo lopettaa tupakoinnin tutkimuksen suorittamisen aikana.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Lamotrigiini yleinen "A" / yleinen "B"
Crossover-kokeilu.
Kukin käsi saa yleisen "A":n kahdelta jaksolta ja yleisen "B":n kahdelta jaksolta.
|
|
|
Kokeellinen: Lamotrigiini yleinen "B" / yleinen "A"
Crossover-kokeilu.
Jokaisella osallistujalla on kaksi yleistä "A" jaksoa ja kaksi yleistä "B" jaksoa
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Geneerisen 1:n bioekvivalenssi verrattuna geneeriseen 2:een
Aikaikkuna: 18 kuukautta
|
Sen määrittämiseksi, eroavatko Cmax tai AUC merkittävästi korkean geneerisen tuotteen ja matalan geneerisen tuotteen välillä, otetaan toinen vertailutuotteeksi ja toinen testituotteeksi.
Bioekvivalenssi määritetään FDA:n nykyisten ABE-kriteerien mukaisesti, jos korkean geneerisen tuotteen Cmax:n ja AUC:n geometrisen keskiarvon 90 %:n luottamusväli on täysin 80–125 %:n alueella, kun käytetään kahta yksi- sivulliset standardianalyysit
|
18 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aiheen sisäiset vaihtelut
Aikaikkuna: 18 kuukautta
|
Mittaa tutkittujen geneeristen tuotteiden yksilöiden välisiä variansseja sekä subjektikohtaisia vuorovaikutusvariansseja käyttämällä kahta toistojaksoa jokaiselle geneeriselle tuotteelle.
Näitä arvioituja variansseja käytetään yksilöllisen bioekvivalenssin tutkimiseen ja yksilökohtaisten vuorovaikutuspoikkeamien havaitsemiseen.
|
18 kuukautta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yksilöllinen bioekvivalenssi
Aikaikkuna: 18 kuukautta
|
Yksilöllisen bioekvivalenssin tutkiminen vertaamalla kahta geneeristä tuotetta.
Yksilöllinen bioekvivalenssi (IBE) määritetään FDA 2001 -ohjekriteereillä.
Selvittää poikkeavien koehenkilöiden lukumäärä ja tunnistaa nämä aiheet mahdollisia jatkotutkimuksia varten.
|
18 kuukautta
|
|
Bioekvivalenssi koehenkilöille, jotka saavat induktoreita, verrattuna niihin, jotka eivät saa induktoreita
Aikaikkuna: 18 kuukautta
|
Verrata Cmax:n ja AUC:n geneerisen 1/generisen 2 suhteita potilailla, jotka saavat samanaikaista AED-entsyymiä indusoivia entsyymejä, verrattuna henkilöihin, jotka eivät saa samanaikaisesti AED-entsyymiä
|
18 kuukautta
|
|
Bioekvivalenssi sukupuolen mukaan
Aikaikkuna: 18 kuukautta
|
Verrata geneerisen 1/generisen 2 suhteita Cmax- ja AUC-miehille naishenkilöihin verrattuna
|
18 kuukautta
|
|
Bioekvivalenssi rikastetussa populaatiossa
Aikaikkuna: 18 kuukautta
|
Verrata Cmax:n ja AUC:n geneerisen 1/generisen 2 suhteita potilailla, jotka olivat raportoineet kohtausten hallinnan menettämisestä tai odottamattomista haittavaikutuksista geneerisen lääkkeen vaihdon jälkeen
|
18 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Michel J Berg, MD, University of Rochester
- Päätutkija: Michael D Privitera, MD, University of Cincinnati
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Epilepsia
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Keskushermostoa lamaavat aineet
- Antipsykoottiset aineet
- Rauhoittavat aineet
- Psykotrooppiset lääkkeet
- Kalvon kuljetusmodulaattorit
- Natriumkanavan salpaajat
- Kalsiumia säätelevät hormonit ja aineet
- Kalsiumkanavan salpaajat
- Lamotrigiini
- Antikonvulsantit
Muut tutkimustunnusnumerot
- EQUIGEN Chronic Dose
- Epilepsy Foundation (Muu apuraha/rahoitusnumero: 005-1005)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .