Equivalenza tra farmaci antiepilettici generici e prodotti di marca nelle persone con epilessia: design replicato a dose cronica in 4 periodi (Chronic Dose)

Criterio di inclusione:

I soggetti idonei devono soddisfare i seguenti criteri al momento dell'iscrizione:

1. 18 anni o più.
2. BMI non inferiore a 18,5 e peso non inferiore a 110 libbre.
3. Sangue non donato entro 56 giorni dal primo test di farmacocinetica.
4. Accetta di non donare il sangue in qualsiasi momento durante il processo e per 56 giorni dopo l'ultimo ricovero presso la struttura PK.
5. Soffre di epilessia da almeno un anno in base alla valutazione dei PI del sito.
6. Ricezione di lamotrigina convenzionale (non a rilascio prolungato) come farmaco antiepilettico in dosaggio due volte al giorno a 100 mg due volte al giorno, 200 mg due volte al giorno, 300 mg due volte al giorno o 400 mg due volte al giorno.
7. Nessun cambiamento nel regime antiepilettico (lamotrigina o antiepilettico concomitante) per almeno 28 giorni prima del primo test di farmacocinetica.
8. Avere la capacità di comprendere il modulo di consenso informato ed essere disposti a fornire il consenso informato.
9. Disposto a rimanere sullo stesso regime AED durante l'intero studio. I soggetti saranno responsabili di fornire tutti i loro farmaci concomitanti (ad eccezione del farmaco in studio, lamotrigina).
10. Disposto a rimanere circa 14 ore nella struttura di ricerca in quattro diverse occasioni per test farmacocinetici.
11. Disposto a digiunare durante la notte e la mattina di ciascuna delle quattro sessioni di test farmacocinetici.
12. Disponibilità a raccogliere almeno 21 campioni di sangue durante i test di farmacocinetica, inclusa la sessione in struttura e la parte ambulatoriale per ciascun periodo. I prelievi di sangue all'interno della struttura verranno eseguiti principalmente utilizzando un catetere inserito. In caso di difficoltà con il catetere o per preferenza del soggetto, i campioni possono essere prelevati mediante prelievo venoso. La porzione ambulatoriale consiste in livelli minimi mattutini entro +/-1 ora dall'orario di somministrazione mattutino programmato nei 2 giorni precedenti a ciascun ricovero farmacocinetico presso la struttura di ricerca prelevati mediante prelievo venoso per ciascuno dei 4 periodi. La quantità totale di sangue durante ogni sessione PK sarà pari a circa 12 cucchiaini (58,5 millilitri). La quantità totale di sangue prelevato durante l'intero studio sarà di circa 62 cucchiaini (309,5 millilitri) o meno. Per riferimento, questa quantità è circa i due terzi della quantità di sangue prelevata durante una donazione di sangue standard da parte della Croce Rossa.
13. Disponibilità ad astenersi completamente dal consumo di alcol per almeno 72 ore prima di ogni ricovero in struttura PK (ovvero da 1 giorno prima del primo livello di stato stazionario ambulatoriale) fino a dopo l'ultimo prelievo del campione per ciascun periodo. Gli investigatori incoraggiano l'uso minimo o nullo di alcol durante lo studio, ma l'alcol non è limitato in altri momenti.
14. - Disponibilità a mantenere un regime coerente di farmaci concomitanti, inclusi farmaci da banco e droghe a base di erbe, se vengono utilizzati e ritenuti in grado di influenzare il metabolismo del farmaco in studio.
15. Disposto a non mangiare pompelmo o bere succo di pompelmo per tutta la durata dello studio.
16. Se un consumatore di tabacco, disposto a continuare con lo stesso modello di consumo di tabacco, tranne per il fatto che non è consentito l'uso di tabacco durante i ricoveri della struttura PK di circa 14 ore (include tutti i prodotti del tabacco).
17. Disposto a completare il diario del soggetto come indicato nel protocollo.
18. Disposto ad aderire a tutti gli altri requisiti del protocollo come indicato nel documento di consenso informato.

19. Le donne devono essere potenzialmente non fertili (definite come sterilizzate chirurgicamente o in postmenopausa (età superiore a 50 anni e amenorrea da almeno 12 mesi) o devono utilizzare almeno un metodo contraccettivo accettabile come segue:

    1. Metodo a doppia barriera (ad es. preservativo più spermicida, preservativo più diaframma con spermicida)
    2. Trattamento contraccettivo ormonale (agenti a base di solo progesterone - l'uso di qualsiasi agente contenente estrogeni è un'esclusione per il test della lamotrigina)
    3. Dispositivo intrauterino (IUD)
    4. Relazione monogama con un partner vasectomizzato
    5. Astinenza per 8 settimane prima e durante lo studio.
20. Il soggetto deve avere almeno 28 giorni dall'ultima partecipazione a qualsiasi altro studio.

Criteri di esclusione:

• 1. Uso di una formulazione a rilascio prolungato di LTG entro 28 giorni dall'ingresso nello studio. 2. Il soggetto riceve LTG a una dose giornaliera totale superiore a 800 mg al giorno entro 28 giorni dall'ingresso nello studio.

  3. Disturbo progressivo del SNC che potrebbe influenzare gli effetti avversi o il controllo delle crisi.

  4. Non aderenza ai farmaci nota. La non aderenza è valutata dallo sperimentatore sulla base delle procedure definite nel manuale delle procedure.

  5. Uso di valproato (come divalproex sodico o acido valproico), qualsiasi forma di estrogeni, rifampicina, orlistat, felbamato o sertralina entro 28 giorni dall'ingresso nello studio.

  6. Il soggetto ha una storia di abuso di alcol o sostanze entro 1 anno prima dello screening della partecipazione allo studio, o sta attualmente utilizzando alcol, droghe d'abuso o qualsiasi farmaco prescritto o da banco in un modo che, a parere dell'investigatore, indica un abuso.

  7. Storia di crisi psicogene negli ultimi 2 anni. 8. Qualsiasi malattia psichiatrica clinicamente significativa o problema psicologico o comportamentale che, secondo il parere dello sperimentatore, potrebbe interferire con la possibilità del soggetto di partecipare allo studio o soddisfare i requisiti dello studio.

  9. Qualsiasi anomalia o malattia di laboratorio clinicamente significativa che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe interferire con la conduzione o l'interpretazione dello studio o mettere a rischio il soggetto.

  10. Gravidanza o allattamento entro 56 giorni dall'iscrizione. 11. Controllo instabile delle crisi che rende probabili cambiamenti di AED durante il corso dello studio.

  12. Uso di DAE di salvataggio (ad es. benzodiazepine) per più di due settimane dei 2 mesi precedenti l'arruolamento.

  13. Il soggetto sta per smettere di fumare entro 28 giorni dall'ingresso nello studio o prevede di smettere di fumare durante il periodo di tempo in cui sarà condotto lo studio.