Äquivalenz zwischen Antiepileptika-Generika und Markenprodukten bei Menschen mit Epilepsie: Chronisch dosiertes 4-Perioden-Replikationsdesign (Chronic Dose)

Einschlusskriterien:

Förderfähige Fächer müssen zum Zeitpunkt der Einschreibung die folgenden Kriterien erfüllen:

1. 18 Jahre oder älter.
2. BMI nicht weniger als 18,5 und Gewicht nicht weniger als 110 Pfund.
3. Kein gespendetes Blut innerhalb von 56 Tagen nach dem ersten pharmakokinetischen Test.
4. Stimmt zu, zu keinem Zeitpunkt während der Studie und für 56 Tage nach der endgültigen Aufnahme der PK in die Einrichtung Blut zu spenden.
5. Hat Epilepsie seit mindestens einem Jahr, basierend auf der Bewertung der PIs vor Ort.
6. Einnahme von herkömmlichem Lamotrigin (ohne verlängerte Freisetzung) als Antiepileptikum in zweimal täglicher Dosierung von entweder 100 mg zweimal täglich, 200 mg zweimal täglich, 300 mg zweimal täglich oder 400 mg zweimal täglich.
7. Keine Änderungen des AED-Regimes (Lamotrigin oder begleitendes AED) für mindestens 28 Tage vor dem ersten pharmakokinetischen Test.
8. In der Lage sein, das Einverständniserklärungsformular zu verstehen und bereit zu sein, eine Einverständniserklärung abzugeben.
9. Bereit, während der gesamten Studie dasselbe AED-Regime beizubehalten. Die Probanden sind dafür verantwortlich, alle ihre begleitenden Medikamente bereitzustellen (mit Ausnahme des Studienmedikaments Lamotrigin).
10. Bereit, ungefähr 14 Stunden in der Forschungseinrichtung bei vier verschiedenen Gelegenheiten für pharmakokinetische Tests zu bleiben.
11. Bereit, über Nacht und am Morgen jeder der vier pharmakokinetischen Testsitzungen zu fasten.
12. Bereitschaft zur Entnahme von mindestens 21 Blutproben während der pharmakokinetischen Tests, einschließlich der Sitzung in der Einrichtung und des ambulanten Teils für jeden Zeitraum. Die Blutentnahmen in der Einrichtung werden hauptsächlich mit einem eingeführten Katheter durchgeführt. Bei Schwierigkeiten mit dem Katheter oder nach Wunsch des Patienten können Proben durch Venenpunktion entnommen werden. Der ambulante Anteil besteht aus morgendlichen Talspiegeln innerhalb von +/- 1 Stunde nach der morgendlichen planmäßigen Dosiszeit an den 2 Tagen vor jeder PK-Aufnahme in der Forschungseinrichtung, die für jeden der 4 Zeiträume durch Venenpunktion entnommen wurden. Die Gesamtmenge an Blut während jeder PK-Sitzung beträgt etwa 12 Teelöffel (58,5 Milliliter). Die Gesamtmenge an Blut, die während der gesamten Studie entnommen wird, beträgt etwa 62 Teelöffel (309,5 Milliliter) oder weniger. Diese Menge entspricht ungefähr zwei Dritteln der Blutmenge, die bei einer Standard-Blutspende des Roten Kreuzes entnommen wird.
13. Bereit, mindestens 72 Stunden vor jeder PK-Aufnahme in die Einrichtung (d. h. ab 1 Tag vor dem ersten ambulanten Steady-State-Level) bis nach der letzten Probeentnahme für jeden Zeitraum vollständig auf Alkoholkonsum zu verzichten. Die Ermittler raten dazu, während der gesamten Studie keinen oder nur minimalen Alkoholkonsum zu haben, aber Alkohol ist zu anderen Zeiten nicht eingeschränkt.
14. Bereit, auf einem konsistenten Regime von Begleitmedikationen zu bleiben, einschließlich rezeptfreier Medikamente und pflanzlicher Medikamente, wenn sie verwendet werden und möglicherweise den Metabolismus der Studienmedikation beeinflussen.
15. Bereit, während der Dauer der Studie keine Grapefruit zu essen oder Grapefruitsaft zu trinken.
16. Wenn Sie ein Tabakkonsument sind, der bereit ist, mit dem gleichen Muster des Tabakkonsums fortzufahren, außer dass während der PK-Eintrittszeiten von etwa 14 Stunden (einschließlich aller Tabakprodukte) kein Tabakkonsum gestattet ist.
17. Bereit, das Thementagebuch wie im Protokoll beschrieben zu vervollständigen.
18. Bereit, alle anderen Protokollanforderungen einzuhalten, wie im Dokument zur Einverständniserklärung beschrieben.

19. Frauen müssen entweder im gebärfähigen Alter sein (definiert als sich einer chirurgischen Sterilisation unterzogen oder postmenopausal (älter als 50 Jahre alt und Amenorrhoe für mindestens 12 Monate) oder mindestens eine akzeptable Verhütungsmethode wie folgt anwenden:

    1. Doppelbarrieren-Verfahren (z.B. Kondom plus Spermizid, Kondom plus Diaphragma mit Spermizid)
    2. Hormonelle Verhütungsbehandlung (nur Progesteron-Mittel – die Verwendung von Mitteln, die Östrogen enthalten, ist ein Ausschluss für den Lamotrigin-Test)
    3. Intrauterinpessar (IUP)
    4. Monogame Beziehung mit einem vasektomierten Partner
    5. 8 Wochen vor und während der Studie abstinent.
20. Der Proband muss mindestens 28 Tage von der letzten Teilnahme an einer anderen Studie entfernt sein.

Ausschlusskriterien:

• 1. Verwendung einer LTG-Formulierung mit verlängerter Freisetzung innerhalb von 28 Tagen nach Studieneintritt. 2. Der Proband erhält LTG mit einer Tagesgesamtdosis von über 800 mg pro Tag innerhalb von 28 Tagen nach Studieneintritt.

  3. Fortschreitende ZNS-Störung, die Nebenwirkungen oder die Anfallskontrolle beeinflussen könnte.

  4. Bekannte Nichteinhaltung von Medikamenten. Die Nichteinhaltung wird vom Prüfer auf der Grundlage der im Verfahrenshandbuch definierten Verfahren beurteilt.

  5. Verwendung von Valproat (als Divalproex-Natrium oder Valproinsäure), jeder Form von Östrogenen, Rifampin, Orlistat, Felbamat oder Sertralin innerhalb von 28 Tagen nach Studieneintritt.

  6. Der Proband hat innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening der Studienteilnahme eine Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch oder verwendet derzeit Alkohol, Missbrauchsdrogen oder verschriebene oder rezeptfreie Medikamente in einer Weise, die der Meinung ist des Ermittlers, deutet auf Missbrauch hin.

  7. Vorgeschichte von psychogenen Anfällen innerhalb der letzten 2 Jahre. 8. Jede klinisch signifikante psychiatrische Erkrankung oder ein psychologisches oder Verhaltensproblem, das nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme des Probanden an der Studie oder die Erfüllung der Studienanforderungen beeinträchtigen könnte.

  9. Jede klinisch signifikante Laboranomalie oder Krankheit, die nach Ansicht des Prüfarztes die Durchführung oder Interpretation der Studie beeinträchtigen oder den Probanden gefährden könnte.

  10. Schwanger oder stillend innerhalb von 56 Tagen nach der Einschreibung. 11. Instabile Anfallskontrolle, die AED-Änderungen im Laufe der Studie wahrscheinlich macht.

  12. Verwendung von Notfall-AEDs (z. Benzodiazepine) während mehr als zwei Wochen der 2 Monate vor der Einschreibung.

  13. Der Proband ist dabei, innerhalb von 28 Tagen nach Studienbeginn mit dem Rauchen aufzuhören, oder plant, das Rauchen während des Zeitraums, in dem die Studie durchgeführt wird, aufzuhören.