Ækvivalens mellem generiske antiepileptiske lægemidler og brandprodukter hos mennesker med epilepsi: Kronisk-dosis 4-perioders replikatdesign (Chronic Dose)

Inklusionskriterier:

Støtteberettigede emner skal opfylde nedenstående kriterier på tilmeldingstidspunktet:

1. 18 år eller ældre.
2. BMI ikke mindre end 18,5 og vægt ikke mindre end 110 pounds.
3. Ikke doneret blod inden for 56 dage efter den første farmakokinetiske test.
4. Indvilliger i ikke at donere blod på noget tidspunkt under forsøget og i 56 dage efter den endelige farmakokinetiske indlæggelse på anlægget.
5. Har haft epilepsi i mindst et år baseret på vurdering af PI'er på stedet.
6. Modtagelse af konventionelt (ikke forlænget frigivelse) lamotrigin som et antiepileptisk lægemiddel i to gange daglig dosering med enten 100 mg to gange dagligt, 200 mg to gange dagligt, 300 mg to gange dagligt eller 400 mg to gange dagligt.
7. Ingen ændringer i AED-regimen (lamotrigin eller samtidig AED) i mindst 28 dage før første farmakokinetiske test.
8. Har evnen til at forstå den informerede samtykkeformular og være villig til at give informeret samtykke.
9. Villig til at forblive på samme AED-kur gennem hele undersøgelsen. Forsøgspersonerne vil være ansvarlige for at levere al deres samtidige medicin (undtagen undersøgelsesmedicinen, lamotrigin).
10. Villig til at blive cirka 14 timer i forskningsfaciliteten ved fire separate lejligheder til farmakokinetisk testning.
11. Villig til at faste natten over og om morgenen i hver af de fire farmakokinetiske testsessioner.
12. Er villig til at få udtaget mindst 21 blodprøver under den farmakokinetiske test inklusive sessionen på faciliteten og ambulant del for hver periode. Blodudtagningerne på anlægget vil hovedsageligt blive udført ved hjælp af et indsat kateter. I tilfælde af vanskeligheder med kateteret eller efter forsøgspersonens præference, kan prøver udtages ved venepunktur. Den ambulante del består af dalniveauer om morgenen inden for +/- 1 time efter det planlagte morgendosistidspunkt de 2 dage forud for hver forskningsfacilitet PK-indlæggelse tegnet ved venepunktur for hver af de 4 perioder. Den samlede mængde blod under hver PK-session vil være lig med omkring 12 teskefulde (58,5 milliliter). Den samlede mængde blod, der udtages gennem hele undersøgelsen, vil være omkring 62 teskefulde (309,5 milliliter) eller mindre. Til reference er denne mængde ca. to tredjedele af den mængde blod, der blev udtaget under en standardbloddonation fra Røde Kors.
13. Er villig til helt at afholde sig fra alkoholforbrug i mindst 72 timer før hver farmakokinetisk indlæggelse på faciliteten (dvs. fra 1 dag før det første ambulante steady state niveau) indtil efter den sidste prøve er udtaget for hver periode. Efterforskere opfordrer til ingen eller minimal brug af alkohol gennem hele undersøgelsen, men alkohol er ikke begrænset på andre tidspunkter.
14. Villig til at forblive på en konsistent kur af samtidig medicin, herunder håndkøbsmedicin og naturlægemidler, hvis de bliver brugt og vurderes at kunne påvirke metabolismen af ​​undersøgelsesmedicinen.
15. Villig til ikke at spise grapefrugt eller drikke grapefrugtjuice i hele undersøgelsens varighed.
16. Hvis en tobaksbruger, villig til at fortsætte med det samme mønster af tobaksbrug, bortset fra at ingen tobaksbrug er tilladt under PK-facilitetens indlæggelser på cirka 14 timer (omfatter alle tobaksvarer).
17. Er villig til at udfylde emnedagbogen som beskrevet i protokollen.
18. Villig til at overholde alle andre protokolkrav som beskrevet i det informerede samtykkedokument.

19. Kvinderne skal enten være i den fødedygtige alder (defineret som at have gennemgået kirurgisk sterilisation eller postmenopausale (mere end 50 år og amenoré i mere end eller lig med 12 måneder) eller skal bruge mindst én acceptabel præventionsmetode som følger:

    1. Dobbeltbarrieremetode (f.eks. kondom plus spermicid, kondom plus membran med spermicid)
    2. Hormonel præventionsbehandling (midler kun progesteron - brug af midler, der indeholder østrogen er en udelukkelse for lamotrigintestningen)
    3. Intrauterin enhed (IUD)
    4. Monogamt forhold til en vasektomiseret partner
    5. Afholdende i 8 uger før og under hele undersøgelsen.
20. Forsøgspersonen skal være mindst 28 dage efter sidste deltagelse i en anden undersøgelse.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Anvendelse af en forlænget frigivelsesformulering af LTG inden for 28 dage efter undersøgelsens start. 2. Forsøgspersonen modtager LTG i en samlet daglig dosis på over 800 mg pr. dag inden for 28 dage efter undersøgelsens start.

  3. Progressiv CNS-lidelse, der kan påvirke bivirkninger eller kontrol med anfald.

  4. Kendt medicinmangel. Manglende overholdelse vurderes af investigator ud fra de procedurer, der er defineret i proceduremanualen.

  5. Anvendelse af valproat (som divalproex-natrium eller valproinsyre), enhver form for østrogener, rifampin, orlistat, felbamat eller sertralin inden for 28 dage efter undersøgelsens start.

  6. Forsøgspersonen har en historie med alkohol- eller stofmisbrug inden for 1 år forud for screening af studiedeltagelse, eller bruger i øjeblikket alkohol, misbrugsstoffer eller anden ordineret eller håndkøbsmedicin på en måde, som efter vurderingen efterforskeren, indikerer misbrug.

  7. Anamnese med psykogene anfald inden for de seneste 2 år. 8. Enhver klinisk signifikant psykiatrisk sygdom eller psykologisk eller adfærdsmæssigt problem, som efter investigators vurdering kan forstyrre forsøgspersonens mulighed for at deltage i undersøgelsen eller overholde undersøgelsens krav.

  9. Enhver klinisk signifikant laboratorieabnormitet eller sygdom, som efter investigatorens mening kunne forstyrre udførelsen eller fortolkningen af ​​undersøgelsen eller bringe forsøgspersonen i fare.

  10. Gravid eller ammende inden for 56 dage efter tilmelding. 11. Ustabil anfaldskontrol, der gør AED-ændringer sandsynlige i løbet af undersøgelsen.

  12. Brug af rednings-AED'er (f.eks. benzodiazepiner) i mere end to uger af de 2 måneder forud for indskrivning.

  13. Forsøgspersonen er i gang med at holde op med at ryge inden for 28 dage efter undersøgelsens deltagelse eller planlægger at holde op med at ryge i den periode, undersøgelsen vil blive udført.