Equivalencia entre medicamentos antiepilépticos genéricos y de marca en personas con epilepsia: diseño de réplica de 4 períodos de dosis crónica (Chronic Dose)

Criterios de inclusión:

Los sujetos elegibles deben cumplir con los siguientes criterios en el momento de la inscripción:

1. 18 años o más.
2. IMC no inferior a 18,5 y peso no inferior a 110 libras.
3. No donar sangre dentro de los 56 días posteriores a la primera prueba farmacocinética.
4. Acepta no donar sangre en ningún momento durante el ensayo y durante los 56 días posteriores a la admisión final en el centro de PK.
5. Ha tenido epilepsia durante al menos un año según la evaluación de IP del sitio.
6. Recibir lamotrigina convencional (no de liberación prolongada) como fármaco antiepiléptico en dosis dos veces al día de 100 mg dos veces al día, 200 mg dos veces al día, 300 mg dos veces al día o 400 mg dos veces al día.
7. Sin cambios en el régimen de AED (lamotrigina o AED concomitante) durante al menos 28 días antes de la primera prueba farmacocinética.
8. Tener la capacidad de comprender el formulario de consentimiento informado y estar dispuesto a proporcionar el consentimiento informado.
9. Dispuesto a permanecer en el mismo régimen de DEA durante todo el estudio. Los sujetos serán responsables de suministrar todos sus medicamentos concomitantes (excepto el medicamento del estudio, lamotrigina).
10. Dispuesto a permanecer aproximadamente 14 horas en el centro de investigación en cuatro ocasiones distintas para realizar pruebas farmacocinéticas.
11. Dispuesto a ayunar durante la noche y la mañana de cada una de las cuatro sesiones de pruebas farmacocinéticas.
12. Dispuesto a que se recolecten al menos 21 muestras de sangre durante las pruebas farmacocinéticas, incluida la sesión en el centro y la parte ambulatoria de cada período. Las extracciones de sangre en las instalaciones se realizarán principalmente mediante un catéter insertado. En caso de dificultad con el catéter o por preferencia del sujeto, se podrán extraer muestras por venopunción. La porción para pacientes ambulatorios consta de niveles mínimos matutinos dentro de +/- 1 hora de la hora de la dosis matutina programada en los 2 días previos a cada ingreso farmacocinético en el centro de investigación extraído por punción venosa para cada uno de los 4 períodos. La cantidad total de sangre durante cada sesión de PK será igual a unas 12 cucharaditas (58,5 mililitros). La cantidad total de sangre extraída durante todo el estudio será de unas 62 cucharaditas (309,5 mililitros) o menos. Como referencia, esta cantidad es aproximadamente dos tercios de la cantidad de sangre extraída durante una donación de sangre estándar por parte de la Cruz Roja.
13. Estar dispuesto a abstenerse por completo del consumo de alcohol durante al menos 72 horas antes de cada admisión en el centro de PK (es decir, desde 1 día antes del primer nivel de estado estable del paciente ambulatorio) hasta después de que se extraiga la última muestra para cada período. Los investigadores fomentan el consumo mínimo o nulo de alcohol durante todo el estudio, pero el alcohol no está restringido en otros momentos.
14. Estar dispuesto a permanecer en un régimen constante de medicamentos concomitantes, incluidos los medicamentos de venta libre y los medicamentos a base de hierbas, si se usan y se considera que posiblemente afecten el metabolismo del medicamento del estudio.
15. Disposición a no comer toronja ni beber jugo de toronja durante la duración del estudio.
16. Si es consumidor de tabaco, está dispuesto a continuar con el mismo patrón de consumo de tabaco, excepto que no se permite el consumo de tabaco durante las admisiones al centro de PK de aproximadamente 14 horas (incluye todos los productos de tabaco).
17. Dispuesto a completar el diario de la asignatura como se indica en el protocolo.
18. Dispuesto a cumplir con todos los demás requisitos del protocolo como se describe en el documento de consentimiento informado.

19. Las mujeres deben ser no fértiles (definidas como que se han sometido a esterilización quirúrgica o posmenopáusicas (mayores de 50 años y amenorrea durante 12 meses o más) o deben estar usando al menos un método anticonceptivo aceptable de la siguiente manera:

    1. Método de doble barrera (p. preservativo más espermicida, preservativo más diafragma con espermicida)
    2. Tratamiento anticonceptivo hormonal (agentes de progesterona sola; el uso de cualquier agente que contenga estrógeno es una exclusión para la prueba de lamotrigina)
    3. Dispositivo intrauterino (DIU)
    4. Relación monógama con pareja vasectomizada
    5. Abstinencia durante 8 semanas antes y durante todo el estudio.
20. El sujeto debe tener al menos 28 días desde la última participación en cualquier otro estudio.

Criterio de exclusión:

• 1. Uso de una formulación de liberación prolongada de LTG dentro de los 28 días posteriores al ingreso al estudio. 2. El sujeto está recibiendo LTG en una dosis diaria total superior a 800 mg por día dentro de los 28 días posteriores al ingreso al estudio.

  3. Trastorno progresivo del SNC que podría influir en los efectos adversos o en el control de las convulsiones.

  4. Incumplimiento conocido de la medicación. El incumplimiento es evaluado por el investigador en base a los procedimientos definidos en el manual de procedimientos.

  5. Uso de valproato (como divalproex sódico o ácido valproico), cualquier forma de estrógeno, rifampicina, orlistat, felbamato o sertralina dentro de los 28 días posteriores al ingreso al estudio.

  6. El sujeto tiene antecedentes de abuso de alcohol o sustancias en el año anterior a la selección de participación en el estudio, o actualmente está usando alcohol, drogas de abuso o cualquier medicamento recetado o de venta libre de una manera que, en la opinión del Investigador, indica abuso.

  7. Antecedentes de convulsiones psicógenas en los últimos 2 años. 8. Cualquier enfermedad psiquiátrica clínicamente significativa o problema psicológico o conductual que, en opinión del investigador, podría interferir con la participación del sujeto en el estudio o el cumplimiento de los requisitos del estudio.

  9. Cualquier anormalidad o enfermedad de laboratorio clínicamente significativa que, en opinión del investigador, podría interferir con la realización o interpretación del estudio o poner en riesgo al sujeto.

  10. Embarazada o lactante dentro de los 56 días posteriores a la inscripción. 11 Control inestable de las convulsiones que hace que sea probable que se produzcan cambios en el DEA durante el curso del estudio.

  12. Uso de DEA de rescate (p. benzodiazepinas) durante más de dos semanas de los 2 meses anteriores a la inscripción.

  13. El sujeto está en proceso de dejar de fumar dentro de los 28 días posteriores al ingreso al estudio o planea dejar de fumar durante el período de tiempo en que se llevará a cabo el estudio.